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Studie: Vitamin D in der Fehlgeburtsprävention

Referenz

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf unerklärliche rezidivierende Spontanaborte: eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie. Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Studienziel

Untersuchung der Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf unerklärliche rezidivierende Spontanaborte (URSA)

Design

Doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie

Teilnehmer

Die Ermittler rekrutierten 80 Frauen im Alter von 18 bis 35 Jahren, die zur Schwangerschaftsvorsorge an eine geburtshilfliche und gynäkologische Klinik im Iran überwiesen wurden. Alle Teilnehmerinnen hatten mindestens 2 aufeinanderfolgende oder 3 nicht aufeinanderfolgende spontane Fehlgeburten aus unbekannter Ursache und eine Schwangerschaft durch denselben Partner in allen vergangenen und gegenwärtigen Schwangerschaften erlebt. Die Teilnehmer hatten keine anderen beitragenden Faktoren, einschließlich Uterusanomalien, Thrombophilie, genetische Erkrankungen, endokrine Störungen, chemische Belastungen am Arbeitsplatz oder Empfindlichkeit/Allergie gegenüber Progesteron oder Vitamin D3.

Studienparameter bewertet

Bei den Patienten wurden die Serum-Vitamin-D- und Interleukin (IL)-23-Spiegel zu Studienbeginn und erneut bei Abschluss der Studie gemessen. Schwangerschaftsverlust wurde zu jedem Zeitpunkt vom Beginn der Studie bis zur 20. Schwangerschaftswoche als Spontanabort betrachtet.

Primäre Ergebnismessungen

Die Inzidenz spontaner Fehlgeburten zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem Beginn der Studie und der 20. Schwangerschaftswoche wurde untersucht, ebenso wie die Serumspiegel von IL-23 zu Beginn der Schwangerschaft und erneut zum Zeitpunkt der spontanen Fehlgeburt oder der 20. Schwangerschaftswoche.

Intervention

Die Interventionsgruppe (n=40) erhielt täglich 400 IE Vitamin D3 in Tablettenform. Die Kontrollgruppe (n=40) erhielt ein identisches Placebo ohne D3. Beide Gruppen erhielten 400 mg vaginales Progesteron pro Tag. Die Patientinnen erhielten außerdem mindestens 1 Monat vor der Schwangerschaft Folsäure- und Eisenpräparate.

Wichtige Erkenntnisse

Vor Beginn der Studie lagen die Serum-Vitamin-D-Spiegel bei 11,65 ± 3,76 ng/ml in der Interventionsgruppe und 11,53 ± 2,39 ng/ml in der Kontrollgruppe (P=0,86). Am Ende der Studie hatten sich die Werte auf 13,21 ± 3,47 ng/ml bzw. 11,08 ± 2,76 ng/ml geändert (P=0,004). Vor Beginn der Studie betrugen die IL-23-Spiegel 20,69 ± 3,01 pg/ml in der Interventionsgruppe und 21,52 ± 4,37 pg/ml in der Kontrollgruppe (P=0,33) und am Ende der Studie lagen sie bei 18,4±3,78 pg/ml bzw. 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Es gab eine umgekehrte Beziehung zwischen Vitamin-D- und IL-23-Spiegeln (P=0,004). Die Anzahl spontaner Aborte während des Studienzeitraums betrug 5 (12,8 %) bzw. 13 (34,2 %) in der Interventions- und Kontrollgruppe (OR: 3,53; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 1.12-11.2; P=0,03).

Unter Berücksichtigung von Störfaktoren wie Alter, Gravidität, Anzahl der Aborte und IL-23-Spiegel waren die Vitamin-D3-Spiegel statistisch nicht signifikant (OR: 3,53; 95 %-KI: 1,12–11,2; P=0,03). Allerdings waren die Serum-IL-23-Spiegel und die Inzidenz von Aborten statistisch signifikant (Odds Ratio [OR]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11; P<0,001). Basierend auf ihrer Analyse kamen die Forscher zu dem Schluss, dass Vitamin D3 die Häufigkeit von Abtreibungen durch den kausalen Weg mit IL-23 senkt. Sie weisen auch darauf hin, dass andere biologische Confounder berücksichtigt werden sollten.

Implikationen üben

Diese Studie ergänzt die wachsende Zahl von Forschungsergebnissen, die die Rolle von Vitamin D3 bei Unfruchtbarkeit und wiederkehrenden Fehlgeburten belegen. Diese Studie untersuchte speziell die Beziehung zwischen den Serum-Vitamin-D3-Spiegeln und den IL-23-Spiegeln und der Rate unerklärter rezidivierender Spontanaborte (URSA).

URSA ist eine komplexe Krankheit, von der 2 % bis 4 % der Frauen weltweit betroffen sind, und wird von der American Society of Reproductive Medicine als 2 oder mehr aufeinanderfolgende spontane Fehlgeburten vor der 20. Schwangerschaftswoche definiert.1 Als beeinflussbare Risikofaktoren, die zu Fehlgeburten beitragen, wurden fortgeschrittenes Alter der Mutter, ungewöhnlich niedriger oder hoher Body-Mass-Index (BMI), Alkoholkonsum, schweres Heben und Nachtschichtarbeit identifiziert.2 Im Fall von URSA wurden mehrere beitragende Faktoren erkannt, darunter Uterusanomalien, endokrine Störungen, genetische Störungen, Gerinnungsstörungen und Umweltfaktoren, obwohl die Ursache für die meisten Fälle von URSA unbekannt bleibt.1

Laut der American Pregnancy Association haben 40 % bis 60 % der Nordamerikaner, einschließlich schwangerer Frauen, einen Vitamin-D-Mangel.

Es wurde zuvor gezeigt, dass Vitamin-D-Spiegel die Häufigkeit von Fehlgeburten im ersten Trimester verringern; Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen niedrigem Vitamin D und einer Fehlgeburt im zweiten Trimester festgestellt.3 Frauen mit URSA und niedrigen Vitamin-D-Spiegeln haben mit größerer Wahrscheinlichkeit Antiphospholipid-Antikörper, antinukleäre Antikörper, Thyroperoxidase-Antikörper und erhöhte natürliche Killerzellen (NK) als Frauen mit normalem Vitamin-D-Status.4 was auf eine immunmodulierende Rolle an der fetomaternalen Schnittstelle hindeutet. Das Vorhandensein von Vitamin-D-Rezeptoren und Enzymen, die für die Vitamin-D-Hydroxylierung verantwortlich sind, und die Identifizierung einer lokalisierten Vitamin-D3-Synthese in menschlicher Plazenta und Dezidua5 den potenziellen Mechanismus zwischen Vitamin-D-Status und anhaltender Schwangerschaft weiter hervorheben.

Bis vor kurzem konzentrierte sich die Forschung zu wiederkehrenden Fehlgeburten auf das T-Helfer-Typ-1 (Th1)/Th2-Paradigma. In diesem Paradigma wird die mütterliche Toleranz gegenüber fötalen Alloantigenen durch die vorherrschende Th2-Immunität während der Schwangerschaft erklärt, die die Th1-Immunität außer Kraft setzt und dadurch den Fötus vor einem Th1-Zellangriff schützt.6 Neuere Erkenntnisse weisen jedoch auf das Paradigma von Th1/Th2/Th17 und regulatorischen T-Zellen (Tregs) hin.6 Es gibt jetzt mehrere Studien, die auf ein erhöhtes Th17/Treg-Verhältnis bei URSA hinweisen, was eine unwirtliche Umgebung für das Überleben des Fötus schafft.7 Eine Studie von Wang et al. ergab, dass sowohl Th17 als auch IL-23 im Serum und in der Plazenta von Frauen mit URSA im Vergleich zu normalen Frauen in der Frühschwangerschaft höher waren.8

Vitamin D3 wurde umfassend auf seine immunmodulierenden Wirkungen untersucht, einschließlich seiner Fähigkeit, die Zytokinproduktion durch Th17 zu unterdrücken. Das Vorhandensein von IL-23, das von aktivierten Typ-1-Makrophagen und dendritischen Zellen sezerniert wird, fördert die Entwicklung von Th17 und daraus resultierenden Zytokinen, einschließlich IL-17. Vitamin D reduziert die Differenzierung von Th17/Treg-Zwischenzellen zu Th17-Zellen, möglicherweise über ihre hohe Konzentration an Vitamin-D-Rezeptoren.9 Diese Verschiebung verändert die Expression vieler Gene, einschließlich des Gens für IL-17, wodurch möglicherweise der mit URSA assoziierte Th17-induzierte Entzündungsweg reduziert wird.

Mehrere Studien konzentrieren sich auf den Vitamin-D3-Serumspiegel zum Zeitpunkt einer Fehlgeburt, aber bisher hat keine die Auswirkungen einer Vitamin-D-Ergänzung auf den Schwangerschaftsausgang bei URSA gezeigt. Die in der aktuellen Studie verwendete Dosierung betrug 400 IE, was in fast allen Regionen der Welt unter dem therapeutischen Bereich liegt, wobei die Empfehlungen verschiedener Organisationen von 600 IE bis 4.000 IE für Schwangere stark variieren.10 Bemerkenswert ist, dass die Vitamin-D-Serumspiegel sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe am Ende der Studie immer noch deutlich unter dem empfohlenen Mindestspiegel von 20 ng/ml lagen, obwohl es eine statistische Abnahme der IL-23-Spiegel gab, was die Autoren führen auf die Vitamin-D-Supplementierung zurück. Die Autoren gehen nicht auf den anhaltenden Vitamin-D-Mangel in der Interventionsgruppe ein oder geben an, ob sie verbesserte Ergebnisse erwarten würden, wenn die Serumspiegel auf den normalen Bereich erhöht würden. In Anbetracht des positiven Ergebnisses der Studie mit einer geringeren als der therapeutischen Dosierung von Vitamin D3 gepaart mit dem bereits bestehenden Vitamin-D-Mangelstatus der Testpersonen könnte man spekulieren, dass die Verwendung therapeutischer Vitamin-D3-Spiegel dazu führen könnte, dass die Serumspiegel wieder in einen ausreichenden Bereich gebracht werden ein noch weiterer Vorteil für die Inzidenz von URSA.

In einer kürzlich durchgeführten Studie wurden 300.000 IE Vitamin D3 durch Injektion in einer einzelnen Bolusdosis nach der Lymphozyten-Immuntherapie (LIT), einer umstrittenen Behandlung von URSA, verabreicht. Die Forscher zeigten eine Verringerung des Th17/Treg-Verhältnisses nach Vitamin-D3-Supplementierung und zeigten einen vielversprechenden Trend zu einem besseren Schwangerschaftsergebnis in der Behandlungsgruppe. Die Studie wurde veröffentlicht, bevor alle Frauen, die eine Schwangerschaft erreicht hatten, entbunden hatten, sodass keine Daten zur Häufigkeit von Fehlgeburten verfügbar waren.11 Wir können hoffen, in naher Zukunft weitere Studien in diesem Bereich mit therapeutischen Dosen zu sehen.

Laut der American Pregnancy Association haben 40 % bis 60 % der Nordamerikaner, einschließlich schwangerer Frauen, einen Vitamin-D-Mangel.12 In Anbetracht der Tatsache, dass Vitamin D3 ein kostengünstiges und leicht zugängliches Vitamin mit einer Vielzahl von gesundheitlichen Vorteilen ist, einschließlich der allgemeinen Gesundheit, der Fruchtbarkeit und des Schwangerschaftsausgangs, ist es sehr sinnvoll, den Vitamin-D-Status der Patientinnen vor der Empfängnis sicherzustellen, um nicht nur eine Fehlgeburt zu verhindern, sondern a breites Spektrum an vermeidbaren Krankheiten und Leiden.

  1. Cao Y, Zhang Z, Zheng Y, et al. Die Assoziation von idiopathischem rezidivierendem Frühschwangerschaftsverlust mit Polymorphismen in Genen, die mit dem Folsäurestoffwechsel zusammenhängen. Gene Nutr. 2014;9(3):402.
  2. Feodor Nilsson S, Andersen PK, Strandberg-Larsen K, Nybo Andersen AM. Risikofaktoren für Fehlgeburten aus Präventionssicht: Eine bundesweite Follow-up-Studie. BJOG. 2014;121(11):1375-1384.
  3. Andersen LB, Jørgensen JS, Jensen TK, et al. Ein Vitamin-D-Mangel ist mit einem erhöhten Risiko einer Fehlgeburt im ersten Trimester in der Odense-Kinderkohorte verbunden. Bin J Clin Nutr. 2015;102(3):633-638.
  4. Ota K., Dambaeva S., Han AR, et al. Vitamin-D-Mangel kann ein Risikofaktor für wiederkehrende Schwangerschaftsverluste sein, da er die zelluläre Immunität und Autoimmunität erhöht. Summenwiedergabe. 2014;29(2):208-219.
  5. Tavakoli M., Jeddi-Tehrani M., Salek-Moghaddam A., et al. Wirkungen von 1,25(OH)2 Vitamin D3 auf die Zytokinproduktion von Endometriumzellen von Frauen mit rezidivierenden Spontanaborten. Fruchtbar Steril. 2011;96(3)751-757.
  6. Saito S, Nakashima A, Shima, T, Ito M. Th1/Th2/Th17 und regulatorisches T-Zell-Paradigma in der Schwangerschaft. Am J Reprod Immunol. 2010;63(6):601-610.
  7. Rafiee M., Gharagozloo M., Ghahiri A., et al. Verändertes Th17/Treg-Verhältnis bei wiederkehrenden Fehlgeburten nach Behandlung mit väterlichen Lymphozyten und Vitamin D3: eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Iran J Immunol. 2015;12(4):252-262.
  8. Wang WJ, Hao CF, Yi L, et al. Erhöhte Prävalenz von T-Helfer-17 (Th17)-Zellen im peripheren Blut und in der Dezidua bei Patienten mit ungeklärten rezidivierenden Spontanaborten. J Reprod Immunol. 2010;84(2):164-170.
  9. Chang SH, Chung Y, Dong C. Vitamin D unterdrückt die Th17-Zytokinproduktion, indem es die Expression des homologen C/EBP-Proteins (CHOP) induziert. JBiolChem. 2010;285(50):38751-38755.
  10. Vitamin-D-Rat. Vitamin D während der Schwangerschaft und Stillzeit. https://www.vitamindcouncil.org/vitamin-d-whrend-der-schwangerschaft-und-stillen/. Abgerufen am 19. Dezember 2016.
  11. Liang P, Mo M, Li GG, et al. Umfassende Analyse von peripheren Blutlymphozyten bei 76 Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten vor und nach Lymphozyten-Immuntherapie. Am J Reprod Immunol. 2012;68(2):164-174.
  12. Amerikanische Schwangerschaftsvereinigung. Vitamin D und Schwangerschaft. http://americanpregnancy.org/pregnancy-health/vitamin-d-and-pregnancy. Abgerufen am 20. Dezember 2016.

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