Studie: N-Acetylcystein zur Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms?

Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-Acetylcystein für polyzystisches Ovarialsyndrom: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter klinischer Studien. Geburtshilfe Gynecol Int. 2015;2015:817849.

Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse wurden durchgeführt, um die Risiken und Vorteile einer N-Acetyl-Cystein (NAC)-Supplementierung bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) im Vergleich zu Placebo oder dem Diabetes-Medikament Metformin zu bewerten. Die Meta-Analyse umfasste 8 randomisierte kontrollierte klinische Studien mit 910 Frauen (Durchschnittsalter zwischen 20 und 33 Jahren) mit einer durch die Rotterdam-Kriterien bestätigten PCOS-Diagnose.

Primäre Endpunkte waren die Lebendgeburtenrate und die klinische Schwangerschaftsrate, gemessen anhand der fetalen Herzfrequenz. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehörten das ovarielle Hyperstimulationssyndrom, Fehlgeburten und Mehrlingsschwangerschaftsraten. Weitere bewertete Maßnahmen waren die Wiederaufnahme der Menstruationsregelmäßigkeit und des spontanen Eisprungs sowie Verbesserungen des Body-Mass-Index (BMI); Testosteron, Nüchterninsulin und Glukosespiegel; Glukose-zu-Insulin-Verhältnis; und homöostatisches Bewertungsmodell der Insulinresistenz.

Die Lebendgeburtenrate war bei den Frauen, die eine NAC-Ergänzung erhielten, dreimal höher als bei Placebo (Odds Ratio [OR]:3.00; 95 % Konfidenzintervall [CI]:1.05-8.60; P=0,04). Bei Frauen in der NAC-Gruppe war die Wahrscheinlichkeit, schwanger zu werden, 3,5-mal höher als bei Frauen in der Placebo-Gruppe (OR: 3,58; 95 %-KI: 2,05–6,25; P<0,0001). Frauen mit einer Resistenz gegen Clomifencitrat (CC), ein gängiges Medikament zur Behandlung von PCOS, zeigten einen 5-mal größeren Vorteil bei der Schwangerschaftsrate, wenn sie NAC einnahmen (OR: 4,83; 95 % KI: 2,30–10,13; P< 0,0001) und eine 9-mal höhere Ovulationsrate im Vergleich zu Placebo (OR: 8,40; 95 % KI: 4,50-15,67; P=0,04). Frauen, die nicht CC-resistent waren, berichteten immer noch, dass sie bei der Anwendung von NAC eine dreimal größere Chance auf einen Eisprung hatten. In der NAC-Gruppe wurde auch über eine Verringerung des BMI, des Gesamttestosterons und des Nüchternglukosespiegels berichtet. Es wurden keine Unterschiede in den Fehlgeburtsraten, der Regelmäßigkeit der Menstruation, dem Hirsutismus oder dem Schweregrad der Akne gefunden. Im Vergleich zu Metformin war die Wahrscheinlichkeit, dass sie schwanger wurden (OR: 0,40; 95 %-KI: 0,23–0,71), um 60 % geringer und die Ovulationsrate war um 87 % niedriger (OR: 0,13; 95 %-KI: 0,08–0,22; 95 %-KI: 0,08–0,22). P<0,001).

PCOS betrifft ungefähr 5 % bis 15 % der Frauen und ist die Hauptursache für Unfruchtbarkeit aufgrund chronischer Anovulation. Herkömmliche Ansätze zur Behandlung von ovulatorischer Dysfunktion umfassen typischerweise CC, gefolgt von invasiveren Eingriffen nach Bedarf. Ein ovulatorischer Erfolg wird nur bei 15 % bis 40 % der mit CC behandelten Frauen erzielt. Darüber hinaus korrelieren verbesserte Ovulationsraten nicht direkt mit dem Ausgang der Schwangerschaft.

Das polyzystische Ovarialsyndrom betrifft ungefähr 5 % bis 15 % der Frauen und ist die Hauptursache für Unfruchtbarkeit aufgrund einer chronischen Anovulation.

Metformin, eine weitere häufig verwendete Intervention für Frauen mit PCOS, reduziert die Insulinresistenz, die angeblich eine bedeutende Rolle in der zugrunde liegenden Pathophysiologie von PCOS spielt. Es wurde festgestellt, dass eine zunehmende Insulinsensibilisierung die Stoffwechselparameter direkt beeinflusst und die Ovulationsrate verbessert. In der hier vorliegenden Metaanalyse war Metformin NAC sowohl bei der Auslösung des Eisprungs als auch bei der Steigerung der erfolgreichen Schwangerschaftsraten klar überlegen.

NAC, das weithin für seine mukolytischen Eigenschaften bekannt ist und als therapeutische Intervention bei Mukoviszidose eingesetzt wird, ist eine weitere Behandlung, die eine Verbesserung sowohl der metabolischen als auch der hormonellen Parameter von PCOS gezeigt hat. Die Ergänzung wird oft mit Metformin verglichen, da es einen ähnlichen Nutzen bei der Behandlung von PCOS gezeigt hat.¹

Die erste klinische Studie zur Untersuchung der Wirkung von NAC auf Stoffwechselparameter wurde 1998 veröffentlicht. Sie identifizierte eine Korrelation zwischen erhöhten Plasmakonzentrationen des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls 1 (VCAM-1) und erniedrigten Glutathionspiegeln bei unbehandelten, nicht insulinabhängigen Diabetespatienten. Es wurde die Theorie aufgestellt, dass oxidativer Stress zur Hochregulierung der VCAM-1-Expression beiträgt. In Anbetracht dessen wurde festgestellt, dass die Supplementierung mit NAC dessen Expression reduziert und daher Schutz vor diabetesbedingten Endothelschäden bietet.²

Frauen mit PCOS haben typischerweise eine hochregulierte Expression von VCAM-1, die positiv mit erhöhten Testosteronspiegeln korreliert ist. Interventionen wie NAC, die die VCAM-1-Spiegel senken, können folglich das Auftreten einer PCOS-Verschlimmerung reduzieren.³

Im Jahr 2002 untersuchten Fulghesu et al. direkt die Wirkung von NAC auf PCOS. Die Studie war die erste ihrer Art und stellte Verbesserungen der Insulinsensitivität und der Androgenspiegel mit NAC-Supplementierung fest. Es wurden auch Verringerungen der Triglycerid-, Gesamtcholesterin- und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel beobachtet. Vor allem hob diese Studie die Tatsache hervor, dass NAC gut vertragen wurde und wenig bis gar keine Nebenwirkungen hervorrief.⁴

Seit 2002 haben mehrere Studien die Wirkung untersucht, die eine NAC-Ergänzung auf die Pathophysiologie und Symptomatik der Erkrankung hat. Diese aktuelle Metaanalyse kombiniert Daten aus diesen Studien und legt nahe, dass eine NAC-Supplementierung für Patienten mit PCOS eine Überlegung wert ist. Andererseits deutet es auch darauf hin, dass Metformin eine überlegene Behandlung sein könnte. Sollten Patienten beide einnehmen? Vielleicht nicht.

Eine Studie aus dem Jahr 2014 gab Anlass zur Sorge, dass die gleichzeitige Verabreichung von NAC und Metformin einige der gefundenen Vorteile zunichte macht, wenn eines von beiden allein gegeben wird. Die Serumspiegel von luteinisierendem Hormon, Testosteron, Cholesterin und Triglyceriden fielen in der Versuchsgruppe, die beide erhielt, nicht ab, wohingegen sich diese Parameter verbesserten, wenn entweder NAC oder Metformin allein verabreicht wurde. Aufgrund dieser Ergebnisse schlagen die Autoren vor, dass die Kombination von NAC und Metformin für Patientinnen, die sich einer Ovulationsstimulation durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion unterziehen, möglicherweise nicht sinnvoll ist.⁵

Die Quintessenz für den Moment ist, dass NAC für PCOS-Patienten sicherlich vorteilhaft zu sein scheint, Metformin jedoch möglicherweise überlegen ist. Wir möchten vielleicht zögern, diese Therapien gleichzeitig zu empfehlen, bis mehr Forschung verdeutlicht, wie die beiden zusammenwirken.