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référence
Siblini H, Al-Hendy A, Segars J et al. Évaluer l'innocuité hépatique du gallate d'épigallocatéchine (EGCG) chez les femmes en âge de procréer.Nutriments. 2023;15(2):320.
Objectif de l'étude
Déterminer si l'administration quotidienne de 720 mg de gallate d'épigallocatéchine (EGCG) aux femmes pendant la durée de leur cycle menstruel (au moins 30 à 35 jours) aurait un effet sur leurs enzymes hépatiques ou leur bilirubine totale.
Clé à emporter
Il n'y avait aucune preuve que l'EGCG avait un impact sur les résultats des tests sériques utilisés pour identifier une réaction d'hépatotoxicité aiguë (alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) ou bilirubine totale).
conception
Essai interventionnel, randomisé et contrôlé
Participant
L'étude a porté sur 39 femmes en âge de procréer (18-40 ans), avec ou sans fibromes utérins. Les groupes ethniques comprenaient 59 % de Blancs, 12,8 % de Noirs, 20,5 % d'Asiatiques et 2,6 % d'Insulaires autochtones, avec 2 participants (ou 5,1 %) ayant refusé de répondre. Trente-six femmes ont terminé l'étude, deux se sont volontairement retirées de l'étude et une s'est retirée du suivi.
Les participants ont été divisés en trois bras : le bras 1 contenait uniquement de l'EGCG (n = 16), le bras 2 contenait de l'EGCG + du citrate de clomifène (n = 11) et le bras 3 contenait de l'EGCG + du létrozole (n = 12).
Les critères d'exclusion comprenaient la contraception hormonale, la consommation d'alcool (plus de 14 verres par semaine) et une maladie hépatique (historique ou actuelle). Douze des sujets ont reçu un diagnostic de fibromes utérins ; 2 ont reçu un diagnostic d’endométriose.
intervention
Après la première dose, tous les sujets ont commencé l’intervention. L'intervention consistait en 4 capsules contenant 400 mg d'extrait total de thé vert (GTE) avec 45 % (180 mg) d'EGCG pris une fois par jour au petit-déjeuner tout au long de l'étude. Entre les jours 2 et 5 du cycle, les bras 2 et 3 ont reçu 5 joursCitrate de clomifène(100 mg/jour) ou létrozole (2,5 mg/jour).
Paramètres de l'étude évalués
Chaque sujet de cette étude a eu un total de cinq visites, y compris la visite d'admission. La fonction hépatique (ALT sérique, AST, bilirubine directe/totale) et l'acide folique ont été mesurés lors du dépistage et lors des visites 1, 2 et 4. L'étude a évalué les événements indésirables et l'épaisseur de l'endomètre à l'aide d'une échographie pelvienne de milieu de cycle.
Critère d’évaluation principal que l’étude a été conçue pour évaluer
Modification des taux d'AST/ALT/bilirubine totale et directe
Principales conclusions
Il n'y avait aucune preuve d'élévation des tests de la fonction hépatique considérée comme significative (sur la base d'ALT ou d'AST ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine ≥ 2 × LSN). Il n’y avait aucune différence au sein d’un bras ou entre les bras.
transparence
Cette étude a été financée par plusieurs subventions répertoriées comme «Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), R01 HD100365 (Université Johns Hopkins), R01 HD100367 (Université de Chicago et Université de l'Illinois à Chicago), R01 HD100369 (Université de Yale). Aucun des auteurs n’a révélé de conflits d’intérêts.
Effets sur la pratique
La première limite évidente de cette étude est la période pendant laquelle ces femmes ont été suivies. Cela ne ressort pas clairement de l'étude, mais cela semble être aussi court que 30 jours, voire 35 à 40 jours. L'étude a été conçue pour capturer un événement de toxicité hépatique aiguë, car les chercheurs n'ont détecté que des élévations de l'ALT et de l'AST à trois fois la limite supérieure de la normale et de la bilirubine totale à deux fois la limite supérieure de la normale. De nombreuses autres études, avec des plans d'étude nettement meilleurs et un plus grand nombre de participants, ont montré qu'un suivi à plus long terme est nécessaire pour évaluer les données liées au foie.
Le Minnesota Green Tea Trial est l’une de ces études. Il s’agissait d’une étude contrôlée et randomisée portant sur 1 021 femmes ayant pris quotidiennement 843 mg d’EGCG ou un placebo pendant 12 mois.1
Tous ces individus avaient des valeurs ALT/AST de base normales. Après 12 mois, l'ALT sérique a augmenté de 5,4 U/L et l'AST de 3,8 U/L dans le bras GTE de l'étude, ce qui est significativement plus élevé que dans le bras placebo (les deux).P.<0,001). Au total, 26 (5,1 %) sujets traités ont présenté des anomalies modérées ou sévères aux tests de la fonction hépatique.Sept sur douze (58 %) avaient de l'expérience événements indésirables graves liés à des élévations de l'ALT.Le rapport de cotes de développer un dysfonctionnement hépatique était de 7,0 (P.=0,0002 ; IC 95 % : 2,4-20,3) par rapport au placebo. La tendance à la hausse et à la baisse des taux d’enzymes hépatiques a suivi un cycle de défi-déchallenge-rechallenge de consommation de GTE, sans qu’aucune preuve ne soit présente au cours des 30 premiers jours de l’étude. Or, dans tous ces casLa GTE n'a pas pu être identifiée comme la seule cause des enzymes hépatiques élevées, car elles étaient toutes associées à une infection concomitante, à l'utilisation de nouveaux médicaments, à la consommation d'alcool ou à des antécédents autodéclarés d'enzymes hépatiques élevées.
Cette revue USP 2020 a révélé 25 résidus de pesticides différents dans des échantillons d’extraits de thé vert.
En 2018, Hu et al. un examen des effets secondaires indésirables du thé vert provenant de 159 études d'intervention humaine. Sur la base des 48 essais cliniques examinant spécifiquement les lésions hépatiques, l'incidence de l'hépatotoxicité était d'environ 4,9 %, calculée à partir de biomarqueurs de la fonction hépatique élevés dans 111 événements survenus chez 2 269 sujets ayant consommé des préparations de thé vert (y compris du thé vert, du GTE ou des catéchines individuelles).2Il s’agit donc clairement d’un problème, du moins en ce qui concerne certaines des préparations étudiées.
L'étude actuellement en cours d'examen a noté que cette étude de sécurité limitée a été motivée par un examen de 2016 de la Pharmacopée des États-Unis (USP), qui a abouti à une « déclaration d'avertissement » obligatoire pour tous les fabricants d'extrait de thé vert décaféiné en poudre et à un suivi en 2020 par un USP nommé."Comité d'experts sur l'hépatotoxicité de l'extrait de thé vert."3 Le panel a noté que certaines préoccupations subsistent, notant : «Des rapports de cas publiés sur des événements indésirables ont associé l'hépatotoxicité à des niveaux d'absorption d'EGCG allant de 140 mg à∼1 000 mg/jour et variabilité interindividuelle significative de la sensibilité, possiblement due à des facteurs génétiques.
Le comité a examiné 331 articles pertinents, y compris des études cliniques, des études précliniques sur les animaux et 75 cas de toxicité hépatologique humaine provenant du thé vert, des catéchines, des polyphénols (c'est-à-dire l'EGCG) et de l'extrait de thé vert. Les études toxicologiques ont révélé des problèmes de contamination(résidus de solvants, résidus de pesticides, alcaloïdes pyrrolizidine et impuretés élémentaires) ou problèmes liés aux concentrations élevées d'EGCG dans les produits finaux.
Les évaluateurs ont identifié plusieurs sources potentielles d'hépatotoxicité. Premièrement, des alcools ou des solvants (acétone ou acétate d’éthyle) peuvent être utilisés pour extraire les catéchines du thé vert, entraînant ainsi des résidus dans le produit final. Deuxièmement, le processus de décaféination peut utiliser des solvants – le chloroforme ou le dichlorométhane, qui peuvent tous deux être présents dans le produit fini. Troisièmement, le processus d'extraction peut augmenter la teneur en catéchines, en résidus de pesticides, en métaux toxiques ou en alcaloïdes pyrrolizidine dans l'extrait en poudre.
Un extrait de thé vert, Exolise – un extrait sec éthanolique à 80 % standardisé à 25 % de catéchines EGCG – aurait causé des lésions hépatiques et a été interdit en France et en Espagne en 2003. Les deux articles référencés ne sont pas disponibles en anglais, je n'ai donc pas pu y accéder pour déterminer si les dommages peuvent être dus à des niveaux élevés de catéchines ou à des impuretés dans le produit fini.
Il a été démontré que le thé vert, le thé blanc et le thé noir contiennent d'importantes quantités de pesticides organophosphorés et organochlorés, notamment le DDE (dichlorodiphényldichloroéthylène), le métabolite et la forme de stockage des graisses humaines du DDT (dichlorodiphényltrichloroéthane). Cette revue USP 2020 a révélé 25 résidus de pesticides différents dans des échantillons d’extraits de thé vert. Rien n’indiquait si l’un d’entre eux était cultivé conformément aux exigences de la certification biologique de l’USDA. Bien que les résidus de pesticides soient logiquement préoccupants, il n'y a eu aucun cas d'hépatotoxicité aiguë due au GTE qui pourrait être directement attribuée à une contamination par des pesticides. La contamination du thé vert et du thé noir par les pesticides est courante, et les chercheurs pensent que l'extraction des feuilles de thé pour produire du GTE extrait/concentre également ces pesticides.4
L'étude de synthèse de 2020 a identifié plusieurs études révélant une accumulation de métaux hépatotoxiques dans les feuilles de thé vert, notamment l'arsenic, le cadmium, le chrome, le cuivre, le plomb, le mercure et le manganèse. Aucune des études de cas n’ayant recherché la présence de ces métaux dans les produits consommés, il n’existe aucune information sur la contamination par des métaux dans les cas signalés de lésions hépatiques.
P.Les alcaloïdes pyrrolizidine (AP) sont souvent trouvés comme contaminants dans le thé vert, car les plantes voisines présentant de fortes concentrations de ces alcaloïdes sont récoltées ensemble. Selon l’examen de 2020, il est peu probable que les AP soient à l’origine d’événements d’hépatotoxicité du thé vert.On sait que les AP provoquent le syndrome d'obstruction des sinus hépatiques (également appelé maladie occlusive veineuse hépatique) plutôt que les lésions hépatocellulaires observées dans les cas associés à l'utilisation de GTE.
Malgré les incohérences des études ci-dessus, utiliser des extraits de thé vert biologique et des feuilles entières testées pour les contaminants (métaux, pesticides) semble être une sage décision. Et un médecin consciencieux voudra peut-être demander au fabricant les données réelles de ce lot de produits. Si le fabricant ne peut pas assurer la transparence (liée au produit fini, et non à la matière première), il peut être judicieux d'en choisir un qui le peut.