Studie: Vitamin D beeinflusst den Immunstatus bei Covid-19-Patienten

Referenz

Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Wirkung der Cholecalciferol-Supplementierung auf die klinischen Merkmale und Entzündungsmarker bei hospitalisierten COVID-19-Patienten: eine randomisierte, offene, monozentrische Studie. Nährstoffe. 2022;14(13):2602.

Studienziel

Um die Wirkung von Vitamin D zu bewerten₃ Die Nahrungsergänzung hat Einfluss auf klinische Merkmale und Entzündungsmarker bei Covid-19-Patienten

Schlüssel zum Mitnehmen

Ergänzung mit 10.000 IE/Tag Vitamin D₃ Bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel oder -Mangel verbesserte sich die Zahl des C-reaktiven Proteins (CRP) und der weißen Blutkörperchen im Vergleich zu den Kontrollpersonen.

Design

Randomisierte, monozentrische, offene Studie

Teilnehmer

Die Studie umfasste 129 hospitalisierte Patienten in St. Petersburg, Russland, im Alter von 18 bis 75 Jahren (49 % weiblich, 51 % männlich), bei denen Covid-19 durch Polymerasekettenreaktion (PCR) und/oder Brust-Computertomographie (CT) diagnostiziert wurde.

Von der Studie ausgeschlossen waren Patienten, die 1.000 IE Vitamin D oder mehr einnahmen, diejenigen, bei denen die Einnahme von Vitamin D kontraindiziert war, und Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m²Magen-Darm- und Lebererkrankungen, granulomatöse Erkrankungen, Krebs (weniger als 5 Jahre), Immunschwäche sowie Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.

Intervention

Vitamin-D₃ 10.000 IE/Tag für 9 Tage oder keine Nahrungsergänzung

Bewertete Studienparameter

Die Ermittler bewerteten die folgenden Parameter:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Primäre Ergebnisse

Die Forscher werteten folgende Messungen aus:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Wichtigste Erkenntnisse

Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum

Am 9. Tag hatten deutlich weniger Patienten in der Interventionsgruppe einen Vitamin-D-Mangel (P<0,01).

Nach 9 Tagen Ergänzung mit Vitamin D₃ erhöhte den mittleren 25(OH)D-Spiegel von 16,4 ng/ml auf 22,8 ng/ml (P<0,001). Im Gegensatz dazu verzeichnete die Kontrollgruppe im selben Zeitraum einen durchschnittlichen Rückgang ihrer 25(OH)D-Spiegel um 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml auf 10,6 ng/ml) oder –18,2 %.

Darüber hinaus war nach der Supplementierung der mittlere Serum-25(OH)D-Spiegel in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich höher: 22,8 ng/ml vs. 10,6 ng/ml (P<0,001)

CBC

Nach 9-tägiger Vitamin-D-Supplementierung waren die Neutrophilen- und Lymphozytenzahlen im Vergleich zu den Kontrollen signifikant höher.

Die mittlere Neutrophilenzahl in der Interventionsgruppe betrug 8,6 x 10⁹/L im Vergleich zu 6,4 x 10⁹/L in der Kontrollgruppe (P=0,04).

Die mittlere Lymphozytenzahl in der Interventionsgruppe betrug 1,8 x 10⁹/L im Vergleich zu 1,58 x 10⁹/L in der Kontrollgruppe (P=0,02).

Das mittlere Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen: 4,5 in der Behandlungsgruppe vs. 4,4 in der Kontrollgruppe (P=0,71).

CRP

Nach 9-tägiger Vitamin-D-Supplementierung war der CRP im Vergleich zu den Kontrollpersonen deutlich niedriger (P=0,02). Darüber hinaus war CRP negativ mit den CRP-Werten assoziiert (r= –0,28, P=0,02).

Der mittlere CRP in der Interventionsgruppe betrug 2 mg/l gegenüber 3 ng/ml in der Kontrollgruppe (P=0,02).

B-Zell-Untergruppen

Am 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Schlafenstage

In der Interventionsgruppe gab es einen negativen Zusammenhang zwischen Serum 25(OH)D am 9^Th Tag und die Anzahl der Betttage (r= −0,23, P=0,006); Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Anzahl der Betttage oder des Prozentsatzes der entlassenen Patienten (P=0,87 und P=0,93).

Transparenz

Die anderen Autoren erklärten keinen Interessenkonflikt; Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) finanziert jedoch das Sunlight, Nutrition and Health Research Center, das den Co-Autor William A. Grant beschäftigt.

Auswirkungen und Einschränkungen für die Praxis

Die durch das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS) im Zusammenhang mit dem Coronavirus (SARS-CoV) verursachte und 2019 entdeckte Pandemie (Covid-19) leitete eine weltweite Suche nach Risikofaktoren und Möglichkeiten zur Vorbeugung und Behandlung der Infektion und ihrer Folgen ein.

Studien haben durchweg einen umgekehrten Zusammenhang zwischen niedrigen Vitamin-D-Serumspiegeln und dem Schweregrad von Covid-19 sowie dem Mortalitätsrisiko gezeigt.¹ Sie haben auch einen umgekehrten Zusammenhang mit den Covid-19-Positivitätsraten gezeigt. In einer großen, retrospektiven Beobachtungsanalyse von 191.779 Patienten, deren Proben von Quest Diagnostics verarbeitet wurden, war jeder Anstieg des Serum-25(OH)D um 1 ng/ml mit einem unbereinigten Odds Ratio von 0,97 verbunden (95 %-KI: 0,977–0,980). für ein positives SARS-CoV-2 PCR-Testergebnis. Der mit Serum 25(OH)D verbundene Rückgang der Positivitätsrate erreichte ein Plateau bei 55 ng/ml.²

Während die aktuelle Studie eine Verbesserung der Labormarker zeigte, kann das Ausbleiben einer signifikanten Verbesserung der klinischen Ergebnisse darauf zurückzuführen sein, dass (1) eine zu niedrige Dosis verabreicht wurde oder (2) die falsche Form von Vitamin D verwendet wurde.

Die aktuelle Studie erreichte einen mittleren Serum-25(OH)D-Wert von 22,8 ng/ml in der Interventionsgruppe; Dieser Wert kann jedoch zu niedrig sein, um einen klinischen Nutzen zu erzielen.

Darüber hinaus war die Einnahme von Vitamin D3 mit einem 2,14-fach geringeren Sterberisiko verbunden als die Einnahme ohne Vitamin D3.

Eine frühere, prospektive Studie ergab Vitamin D₃ an 95 hospitalisierte Covid-Patienten für bis zu 14 Tage.³ Alle Patienten in der Behandlungsgruppe hatten zu Studienbeginn Serum-25(0H)D-Spiegel von 30 ng/ml zu erhöhen. Das gesamte Vitamin D₃ Die während des Behandlungszeitraums erhaltenen Mengen schwankten zwischen 224.000 IE und 320.000 IE.

Im Vergleich zu Patienten mit einem Serum-25(OH)D > 30 ng/ml war ein Serum-25(OH)D <30 ng/ml mit einem 1,9-mal höheren Risiko verbunden, länger als 8 Tage im Krankenhaus zu bleiben (P=0,02). Zusätzlich Vitamin D erhalten₃ war mit einem 2,14-fach geringeren Sterberisiko verbunden als wenn man kein Vitamin D erhielt₃ (P=0,03, 95 %-KI: 1,0585 bis 4,3327).

Auch die Form von Vitamin D kann ein wichtiger Gesichtspunkt sein. In akuten Krankenhausumgebungen könnte die Forschung schließlich bestätigen, dass die Verabreichung von Calcifediol (Vitamin D₂) anstelle von Cholecalciferol (Vitamin D).₃) ist überlegen. Vitamin-D₂ erhöht das Serum-25(OH)D schneller als Vitamin D₃. In einer pharmakokinetischen Studie mit 35 gesunden Frauen im Alter von 50 bis 70 Jahren war der Serum-25(OH)D nach dem 1. Jahr um 28 % höher^st Dosis Vitamin D₂ im Vergleich zu Vitamin D₃ und 123 % höher nach 15 Wochen.⁴

Vitamin-D₂ wurde in einer retrospektiven, multizentrischen Kohortenstudie an Covid-Patienten untersucht. Orales Vitamin D₂ (532 µg) wurden bei der Krankenhausaufnahme verabreicht, dann 266 µg an den Tagen 3 und 7, dann 266 µg wöchentlich bis zur Entlassung oder Aufnahme auf die Intensivstation. Insgesamt 73 Patienten (Durchschnittsalter 69 Jahre, 53 % männlich) erhielten Vitamin D₂. Nach 30 Tagen war das Sterberisiko bei denjenigen, die Vitamin D einnahmen, deutlich geringer₂ (OR 0,22 (95 % KI, 0,08–0,61), P<0,01) im Vergleich zu Patienten, die kein Vitamin D erhielten₂.⁵ Leider waren die Vitaminkonzentrationen im Serum weder zu Studienbeginn noch zu irgendeinem anderen Zeitpunkt dieser Studie verfügbar. Basierend auf früheren Studien spekulieren die Autoren jedoch, dass die von ihnen verabreichte Dosis ausreichte, um den Serum-25(OH)D-Spiegel von 3 auf über 30 bis 40 ng/ml anzuheben^rd Tag der Behandlung.

Positive klinische Ergebnisse wurden durch die Ergänzung von Covid-19-Patienten mit Vitamin D (als D₂ oder D₃). Während es den Anschein hat, dass eine Serumkonzentration über 30 ng/ml der Schwellenwert für die Erzielung klinischer Ergebnisse sein könnte, sind die optimale Form, das Dosierungsschema und die angestrebte Serumkonzentration für die besten Ergebnisse noch unbekannt.