Uuring: D -vitamiini ja eesnäärmevähk
Uuring: D -vitamiini ja eesnäärmevähk
viide
Tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik UE, Robsahm TE. Seos seerumi 25 (OH) D ja eesnäärmevähi surma vahel. br j krebs. 2009; 100: 450-454.
disain
Perspektiivne juhtumi kohordi assotsiatsiooni uuring
osaleja
histoloogiliselt kontrollitud eesnäärmevähiga patsiendid, kellel diagnoositi aastatel 1984–2004, ja annetasid Norra Janus Serumbankile seerumiproovid. Proovid testiti ringleval 25 (OH) D. Patsiendi 25 (OH) D seerumiga seotud konkureeriva radioimmuunaga liigitati järgmiselt: madal (alla 50 nmol/l või 20 ng/ml), sööde (50–80 nmol/l või 20-32 ng/ml) ja kõrgel (üle 80 nm/l või 32 ng). Patsiendid jagati 2 rühma. 1. rühm koosnes 37 patsiendist, keda raviti hormoonide raviga androgeeni inhibiitoritega, luteiniseeriva hormooni vabastava hormooni (LHRH) või kastreerimisega enne 25 (OH) D mõõtmise mõõtmist. 2. rühm koosnes 123 patsiendist, kes olid 25 (OH) D mõõtmise ajal naiivsed. Pärast seda, kui mõõdeti 2. rühma 2 25 (OH) D taset, tehti nende eesnäärmevähi mitmesuguseid ravimeetodeid: 123 patsiendist sai kiiritusravi, 29 -st 123 -st operatsioonist, 60 -st 123 -st hormoonravist ja 14 -st 123 -st ebaspetsiifilisest ravist. 1 ja 2 rühmade ühendamisel said enne või uuringut või selle ajal kokku 97 patsienti hormoonravi androgeeni inhibiitoritega, LHRH või kastreerimisega. Alates 25 (OH) D mõõtmise kuupäevast kuni surma, rände või uuringu lõpuni (31. detsember 2005) jälgiti osalejaid sõltuvalt sellest, mis kõigepealt juhtus. Osaleja surm ja surmapõhjus tuvastati riikliku sureva registri alusel.
olulised teadmised
seerumi-25 (OH) D keskmise ja kõrge kontsentratsiooni korral seostati oluliselt parema prognoosi ja vähenenud suremuse ees eesnäärmevähist, võrreldes madala kontsentratsiooniga patsientidega. Keskmise ja kõrge seerumi-25 (OH) D tasemega patsientide ohu suhe oli 0,48 või 0,35 usaldusvahemikuga 95 %. Kui analüüs piirdus veelgi hormoonravi saanud patsientidega, leiti veelgi tugevam seos. Kui kohandati vanuse, tuumori diferentseerumise ja funktsionaalse seisundi analüüsi, täheldati kõrge 25 (OH) D väärtusega patsientide puhul eesnäärmevähi surmaohtu märkimisväärselt madalamat surmariski.
kliinilised mõjud
Ameerika Ühendriikides mõõdetakse D -vitamiini tavaliselt NG/ml, kuid rahvusvaheliselt (SI) standardsed mõõtmed NMOL/L. SI ühikute muundamise tegur on 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Tõendid, mis näitavad D -vitamiini olulisust teistes haigusseisundites ja vähitüübid, suurenevad. Eesnäärmevähi diagnoosimise hooaja ja prognoosi vahel on juba olnud põhjuslik seos, mis eeldati, et see oli seotud seerumi-25 (OH) D peeglitega. 1 ennetava meditsiinilise vaatepunktist näitab see uuring D -vitamiini piisava taseme võimalikke eeliseid enne vähidiagnoosi.
Uuringu autorid leidsid, et enamikul patsientidest oli luude tervise jaoks piisav 25 (OH) D tase. D-vitamiini optimaalse seerumi peeglitega käsitlev metaanalüüs näitas, et optimaalne peegel võib varieeruda sõltuvalt haigusest või seisundist. 2 Selles valdkonnas käimasolevad uuringud jätkuvad. Huvitav on see, et 2008. aastal avaldatud uuring näitas, et kõrge ringlev 25 (OH) D võib suurendada agressiivse eesnäärmevähi riski, 3 , mis näitab, et soovitud seerumi piirkonnas võib olla "magusat kohta". Teine uuring näitas eesnäärmevähi suurenenud riski, kui seerumi-25 (OH) D-väärtus oli alla 19 nmol/L (8 ng/ml) või üle 80 nmol/L (32 ng/ml). Seetõttu on soovitatav lisada D -vitamiini puudumine ettevaatusega ülemise piiri üle 80 nmol/L (32 ng/ml).
Huvitav on kindlaks teha, kas hormoonraviga ravitud meestel oli suurem seos D -vitamiini taseme ja prognoosi vahel. Androgeeni-supressantide ravimeetoditega meestel on ka suurem osteoporoosi ja luumurdude oht. 5 See oleks suurepärane näide seerumi-25 (OH) D-taseme testide jaoks lisaks dexa skaneeringutele ja muudele luutiheduse markeritele.
Ehkki pole teada, kas D -vitamiini lisamine pärast diagnoosimist mõjutab prognoosi või tulemust, uuritakse D -vitamiini praegu koos keemiaraviga, et suurendada metastaatilise eesnäärmevähi ravi tõhusust. Kõrge doosiga kaltsitriooli kasutamine on osutunud paljulubavaks reaktsiooniks koos dotsetakseeliga.
piirangud
Ehkki see uuring on veenev, on sellel mitu piirangut, mis takistavad eesnäärmevähi tõestatud protseduuri viivitamatut muutust. Üks peamisi piiranguid on valimi suurus. 160 patsiendiga uuring ei ole piisavalt suur, et teha üldisi järeldusi kogu elanikkonna kohta. Madala valimi suuruse tõttu raviti enamikku sellesse uuringusse kaasatud patsientidest hormoonraviga ja suhteliselt vähe raviti operatsiooni või kiiritusraviga. Suurem valimi suurus võib aidata vähendada ravi moonutamist suremuse tulemustes.
Veel üks nõrk punkt oli osalejate vaatluse kestus, kes olid keskmiselt 44 kuud. Eesnäärmevähi ülemaailmne 5-aastane elulemus on vahemikus 40–80 % ja eesnäärmevähi diagnoosimise edusammude kestus eesnäärmevähi surmani võib olla rohkem kui 10 aastat.
Lisaks olid mõned sellesse uuringusse kaasatud patsiendid saanud hormoonravi enne proovi. Pole teada, kas hormoonravi võib mõjutada seerumis 25 (OH) D taset. Sellel patsiendi alarühmal oli metastaatiline haigus võrreldes rühmaga, mida varem ei ravitud. Parem uuringuprojekteerimine oleks välistanud patsiendid, keda oli varem ravitud hormoonide manipulatsioonide, operatsioonide, keemiaravi või kiiritusraviga.
Kuigi see uuring näitab tugevat seost eesnäärmevähi suremuse ja seerumi-25 (OH) D peegli vahel, ei näita assotsiatsiooniuuringud põhjuslikkust ega ravi sekkumise vajadust. Niipea kui see seos on loodud, aitaksid täiendavad uuringud, mis kasutavad D -vitamiini standardse raviga randomiseerimist, et selgitada D -vitamiini toidulisandi rolli diagnoositud eesnäärmevähiga patsientidel.
Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Eesnäärmevähi ellujäämine sõltub diagnoosimise hooajast. eesnäärme. 2007; 67 (12): 1362-1370.
Bischoff-Ferrari Ha, Giovanucci E, Willet WC, Dietrich T, Watson-Hughes B. 25-hüdroksüvitamiini D optimaalse seerumi kontsentratsiooni hinnang mitmele tervisetulemusele. Am J Clin . 2006; 84: 18-28.
Ahn J., Peters U., Albanes D. jt. Seerumi D -vitamiini kontsentratsioon ja eesnäärmevähi risk: pesastatud juhtumite kontrolli uuring. J Riiklik Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. jt. Nii kõrge kui ka madal D-vitamiini tase on seotud kõrgema eesnäärmevähi riskiga: pesastatud juhtumikontrolli pikisuunaline uuring Põhjamaades. int j krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporoos ja selgroomurrud eesnäärmevähiga meestel: androgeeni väljalangemise ravi riskifaktorid ja mõju. J urol . 2004; 172 (2): 529-532.
Beer TM, Ryan, CW, Venner PM jt. Topeltpime, randomiseeritud uuring kaltsitriooli pluss dotsetakseeliga võrreldes platseeboga ja dotseetaksiga androgeenist sõltumatu vähi jaoks: tõusuuurijate aruanne. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Kaltsitriool (1,25-dihüdroksükolcalcalciferol) suurendab paklitakseeli kasvajavastast aktiivsust in vitro ja in vivo ning kiirendab paklitakseeli indutseeritud apoptoosi. kliinikuvähk Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
Ameerika vähiühing. Globaalsed faktid ja numbrid. 2007.