Študija: Vitamin D zmanjša vnetje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2

referenca

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Dodatek vitamina D modulira vnetje, ki ga povzročajo trombociti, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Cilj študija

Da bi ugotovili, ali je vitamin D₃Prehranska dopolnila vplivajo na aktivacijo trombocitov in s trombociti posredovano sistemsko vnetje pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina D in nenadzorovanim HbA_1c ≥7%) sladkorna bolezen, ki ni odvisna od insulina (sladkorna bolezen tipa 2)

Ključ za s seboj

Dodatek vitamina D₃V primerjavi s placebom so se agregacija trombocitov, aktivacija trombocitov in s trombociti posredovani vnetni citokini/kemokini znatno zmanjšali.

oblikovanje

Enocentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija

Udeleženec

Udeležencev je bilo 59 bolnikov z nenadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 (HbA)._1c≥7%) in serumski 25-hidroksi (OH) vitamin D ≤20 ng/ml. Od ljudi, vključenih v študijo, je bilo 42 moških in 17 žensk. Povprečna starost skupine, ki je prejemala placebo (n=29), je bila 55,06 ± 9,57 let in 53,6±9,6 let v vitaminu D₃skupino (n=30).

Iz študije so bili izključeni bolniki, ki so pred tem jemali vitamin D, tisti, ki so imeli znake odpovedi jeter ali ledvic, sladkorno bolezen tipa 1, raka ali bolezni ščitnice, in tisti, ki so bili noseči.

intervencija

vitamin D₃60.000 IE na teden 3 mesece, čemur sledi vitamin D₃60.000 ie na mesec še 3 mesece; ali placebo.

Ocenjeni parametri študije

-Skupna vsebnost 25-OH vitamina D v serumu

- Serumski protein, ki veže vitamin D (VDBP)

- krvni sladkor na tešče (FBS)

- Hemoglobin A_1c(HbA_1c)

- Označevalci aktivacije trombocitov:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Označevalci vnetja v serumu:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregacija imunskih celic trombocitov (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

- Označevalci oksidativnega stresa:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primarni izid

Učinek vitamina D₃Dopolnitev aktivacije trombocitov in sistemskih vnetnih markerjev, posredovanih s trombociti, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in pomanjkanjem vitamina D.

Ključne ugotovitve

Skupni 25-OH vitamin D se je znatno povečal po 6 mesecih zdravljenja (14,15).±5,8 ng/ml do 51,99±16,56 ng/ml,p<0,0001).

25-OH vitamin D se je pomembno povečal po 6 mesecih zdravljenja (14,02 ± 5,76 ng/ml na 53,12 ± 16,44 ng/ml).p<0,0001).

VDBP se je po 6 mesecih zdravljenja pomembno povečal s 170,6 ± 60,24 µg/ml na 205,4 ± 88,30 µg/ml(P=0,0425).

Ni pomembnih sprememb FBS ali HbA_1copazili po 6 mesecih zdravljenja z vitaminom D₃.

Dodatek vitamina D₃V 6 mesecih sta se odstotek ekspresije PAC-1 in odstotek P-selektina znatno zmanjšal v primerjavi z izhodiščem. Rezultati so izraženi kot mediana (25).^Th–75^Thpercentil).

Ekspresija PAC-1 (%) je bila 0,20 (0,07–0,57) na začetku in 0,10 (0,09–0,18) po 6 mesecih (p=0,03), medtem ko se je odstotek izražanja P-selektina (%) v istem obdobju zmanjšal s 53,83 (42,51–59,76) na 34,10 (25,76–47,96) (p<0,001).

Serumske ravni PF-4 so se znatno zmanjšale z vitaminom D3 od izhodišča do 6 mesecev. Vrednosti niso sporočene (p=0,0049).

Tudi koncentracija 11-dehidrotromboksana B2 (ng/ml kreatinina) v urinu se je znatno zmanjšala pri prostovoljcih, ki so jemali vitamin D.₃po 6 mesecih v primerjavi z izhodiščem. Vrednosti niso sporočene (p=0,0390).

Šest mesecev vitamina D₃Dodatek je znatno zmanjšal agregacijo trombocitov v naslednjih prirojenih imunskih celicah:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Naslednji citokini/kemokini pomembno (p<0,05) zmanjšala po 6 mesecih jemanja vitamina D₃Dodatek v primerjavi z izhodiščem: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 in CCL-11. Raziskovalci niso zagotovili nobenih informacij o izhodiščnih in nadaljnjih vrednostih za posamezne analite.

Aktivnost SOD, izražena kot stopnja inhibicije v odstotkih, serumski GSH in TNO (zaviralec agregacije trombocitov) so se v skupini, ki je prejemala zdravljenje, znatno povečali po 6 mesecih jemanja dodatka vitamina D₃v primerjavi z začetno vrednostjo (p<0,05).

Skupina, ki je prejemala placebo, ni pokazala bistvenih sprememb v nobeni izmed spremenljivk, izmerjenih med študijo.

preglednost

Avtorji so izjavili, da nimajo poslovnih ali finančnih odnosov, ki bi lahko povzročili navzkrižje interesov.

Posledice in omejitve za prakso

Kronično vnetje je osrednji mehanizem poškodbe endotelija in odpovedi končnih organov pri bolnikih s sladkorno boleznijo, vključno z napredovanjem v diabetično retinopatijo, diabetično ledvično boleznijo (DKD) in diabetično periferno nevropatijo.^1-3Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 imajo tudi večjo pojavnost koagulopatij kot ljudje brez sladkorne bolezni, kar je posledica povečanih vnetnih citokinov in aktivacije trombocitov.⁴Zato je lahko razumevanje načinov za zmanjšanje vnetnih citokinov in aktivacije trombocitov koristno za te bolnike.

V trenutni študiji so izvajali dopolnjevanje vitamina D₃občutno oslabljena aktivacija trombocitov, zmanjšani vnetni citokini/kemokini in izboljšani označevalci oksidativnega stresa pri bolnikih z nenadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 (HbA)._1c>7%) in pomanjkanje vitamina D (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Prejšnje študije so prav tako pokazale koristi, čeprav so merile različne – in manj – markerje oksidativnega stresa. Naključno klinično preskušanje iz leta 2019 je preučevalo sposobnost vitamina D za zmanjšanje oksidativne poškodbe DNK pri bolnikih s pomanjkanjem vitamina D (<20 ng/ml) in sladkorno boleznijo tipa 2. Začetni HbA_1cni bilo prijavljeno. Dodatek z 2000 IE vitamina D₃Dnevno 3 mesece so se ravni 25-OH vitamina D v serumu povečale na povprečno 31,8 ng/ml, oksidativne poškodbe DNA pa so se znatno zmanjšale (p<0,05).⁵

"Kronično vnetje je osrednji mehanizem pri poškodbah endotelija in odpovedi končnih organov pri bolnikih s sladkorno boleznijo, vključno z napredovanjem v diabetično retinopatijo, diabetično ledvično boleznijo (DKD) in diabetično periferno nevropatijo."

Podobno je študija iz leta 2019 preučevala učinke 4000 ie vitamina D na dan₃več kot 8 tednov o oksidativnem stresu in poškodbah DNK pri 75 bolnikih (47 žensk, povprečna starost 60,71 let; 28 moških, povprečna starost 65,24 let) z inzulinsko odvisno sladkorno boleznijo tipa 2 in HbA_1c<9,5 % Osem tednov zdravljenja je znatno povečalo serumske ravni 25-OH vitamina D in znatno zmanjšalo poškodbe DNK, ki jih povzroča oksidativni stres (p<0,05 za oba). Poleg tega so se znižale tudi ALT, AST in GGT (p<0,05 za vse 3).⁶

V trenutni študiji je vitamin D₃Odmerek, ki so ga uporabljali - 60.000 i.e. na teden 3 mesece, čemur je sledilo 60.000 i.e. na mesec še 3 mesece - je povečal skupni serumski 25-OH vitamin D na mediano 51,99 ng/ml. Klinično bi bilo koristno vedeti, ali je treba uporabiti manjši odmerek vitamina D₃in nižje ravni 25-OH vitamina D v serumu prav tako izboljšajo iste vnetne markerje. Prihodnja študija odziva na odmerek bi lahko odgovorila na to vprašanje.

Več študij je pokazalo, da se ravni vitamina D v serumu povečajo za približno 1 ng/ml za vsakih 2,5 mcg (100 ie) vitamina D₃.^7.8Zato je lahko jemanje 125 mcg (5.000 ie) vitamina D na dan enako učinkovito pri zvišanju ravni vitamina D v serumu nad 50 ng/ml kot višji, redkejši odmerek, uporabljen v trenutni študiji.

Nazadnje, ker so raziskovalci predpisali samo en odmerek vitamina D in testirali bolnike le na začetku in po 6 mesecih, ne vemo, ali bi nižje ravni vitamina D v serumu povzročile podobne rezultate in ali so rezultati vidni prej kot v 6 mesecih.