Štúdia: Vitamín D znižuje zápal u pacientov s cukrovkou 2. typu

odkaz

Johny E, Jala A, Nath B a kol. Suplementácia vitamínu D moduluje zápal sprostredkovaný krvnými doštičkami u pacientov s diabetom 2. typu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Cieľ štúdie

Ak chcete zistiť, či vitamín D₃Výživové doplnky ovplyvňujú aktiváciu krvných doštičiek a systémový zápal sprostredkovaný krvnými doštičkami u pacientov s nedostatkom vitamínu D a nekontrolovaným HbA_1c ≥7 %) diabetes mellitus nezávislý od inzulínu (diabetes 2. typu)

Kľúč odniesť

Suplementácia vitamínu D₃V porovnaní s placebom sa výrazne znížila agregácia krvných doštičiek, aktivácia krvných doštičiek a zápalové cytokíny/chemokíny sprostredkované krvnými doštičkami.

dizajn

Jednocentrová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia

Účastník

Účastníkmi bolo 59 pacientov s nekontrolovaným diabetom 2. typu (HbA)._1c≥7 %) a sérový 25-hydroxy (OH) vitamín D ≤20 ng/ml. Z ľudí zahrnutých do štúdie bolo 42 mužov a 17 žien. Priemerný vek skupiny s placebom (n=29) bol 55,06 ± 9,57 rokov a bol 53,6±9,6 roka vo vitamíne D₃skupina (n=30).

Zo štúdie boli vylúčení pacienti, ktorí predtým užívali vitamín D, tí, ktorí mali príznaky zlyhania pečene alebo obličiek, cukrovky 1. typu, rakoviny alebo ochorenia štítnej žľazy, a tie, ktoré boli tehotné.

zásah

Vitamín D₃60 000 IU týždenne počas 3 mesiacov, po ktorých nasleduje vitamín D₃60 000 IU mesačne počas ďalších 3 mesiacov; alebo placebo.

Hodnotené parametre štúdie

- Celkový obsah 25-OH vitamínu D v sére

- Sérový proteín viažuci vitamín D (VDBP)

- hladina cukru v krvi nalačno (FBS)

- Hemoglobín A_1c(HbA_1c)

- Markery aktivácie krvných doštičiek:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Zápalové markery v sére:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregácia imunitných buniek krvných doštičiek (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

- markery oxidačného stresu:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primárny výsledok

Účinok vitamínu D₃Doplnenie aktivácie krvných doštičiek a systémových zápalových markerov sprostredkovaných krvnými doštičkami u pacientov s diabetom 2. typu a nedostatkom vitamínu D.

Kľúčové zistenia

Celkový 25-OH vitamín D sa výrazne zvýšil po 6 mesiacoch liečby (14,15).±5,8 ng/ml až 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH vitamín D sa výrazne zvýšil po 6 mesiacoch liečby (14,02 ± 5,76 ng/ml až 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP sa významne zvýšil zo 170,6 ± 60,24 µg/ml na 205,4 ± 88,30 µg/ml po 6 mesiacoch liečby(P=0,0425).

Žiadne významné zmeny FBS alebo HbA_1cboli pozorované po 6 mesiacoch liečby vitamínom D₃.

Suplementácia vitamínu D₃Počas 6 mesiacov sa percento PAC-1 a percento expresie P-selektínu významne znížilo v porovnaní s východiskovou hodnotou. Výsledky sú vyjadrené ako stredná hodnota (25).^Th–75^Thpercentil).

Expresia PAC-1 (%) bola 0,20 (0,07–0,57) na začiatku a 0,10 (0,09–0,18) po 6 mesiacoch (P= 0,03), zatiaľ čo percento expresie P-selektínu (%) sa počas rovnakého obdobia znížilo z 53,83 (42,51–59,76) na 34,10 (25,76–47,96) (P<0,001).

Hladiny PF-4 v sére sa významne znížili s vitamínom D3 od východiskovej hodnoty do 6 mesiacov. Hodnoty nie sú nahlásené (P=0,0049).

Hladiny 11-dehydrotromboxánu B2 (ng/ml kreatinínu) v moči sa tiež významne znížili u dobrovoľníkov užívajúcich vitamín D₃po 6 mesiacoch v porovnaní s východiskovým stavom. Hodnoty nie sú nahlásené (P=0,0390).

Šesť mesiacov vitamínu D₃Suplementácia významne znížila agregáciu krvných doštičiek v nasledujúcich bunkách vrodenej imunity:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Nasledujúce cytokíny/chemokíny významne (P<0,05) poklesol po 6 mesiacoch príjmu vitamínu D₃Suplementácia v porovnaní s východiskovou hodnotou: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 a CCL-11. Výskumníci neposkytli žiadne informácie o základných a následných hodnotách pre jednotlivé analyty.

Aktivita SOD vyjadrená ako percentuálna miera inhibície, sérový GSH a TNO (inhibítor agregácie krvných doštičiek) sa všetky významne zvýšili v liečenej skupine po 6 mesiacoch suplementácie vitamínu D₃v porovnaní s počiatočnou hodnotou (P<0,05).

Skupina s placebom nevykazovala významné zmeny v žiadnej z premenných meraných počas štúdie.

transparentnosť

Autori deklarovali, že nemajú žiadne obchodné ani finančné vzťahy, ktoré by mohli viesť ku konfliktu záujmov.

Dôsledky a obmedzenia pre prax

Chronický zápal je centrálnym mechanizmom pri poškodení endotelu a zlyhaní koncových orgánov u pacientov s diabetom, vrátane progresie do diabetickej retinopatie, diabetickej obličkovej choroby (DKD) a diabetickej periférnej neuropatie.^1-3Pacienti s diabetom 2. typu majú tiež vyšší výskyt koagulopatií ako ľudia bez diabetu, čo je spôsobené zvýšenými zápalovými cytokínmi a aktiváciou krvných doštičiek.⁴Preto pochopenie spôsobov, ako znížiť zápalové cytokíny a aktiváciu krvných doštičiek, môže byť pre týchto pacientov prospešné.

V súčasnej štúdii sa uskutočnila suplementácia vitamínu D₃významne zoslabil aktiváciu krvných doštičiek, znížil zápalové cytokíny/chemokíny a zlepšil markery oxidačného stresu u pacientov s nekontrolovaným diabetom 2. typu (HbA)._1c>7 %) a nedostatok vitamínu D (25-OH-vitamín D <20 ng/ml).

Predchádzajúce štúdie tiež ukázali výhody, aj keď merali iné – a menej – markery oxidačného stresu. Randomizovaná klinická štúdia z roku 2019 skúmala schopnosť vitamínu D znižovať oxidačné poškodenie DNA u pacientov s nedostatkom vitamínu D (<20 ng/ml) a diabetom 2. Počiatočná HbA_1cnebola nahlásená. Doplňte 2 000 IU vitamínu D₃Denne počas 3 mesiacov sa hladiny 25-OH vitamínu D v sére zvýšili na priemernú hodnotu 31,8 ng/ml a oxidačné poškodenie DNA sa výrazne znížilo (P<0,05).⁵

"Chronický zápal je ústredným mechanizmom pri poškodení endotelu a zlyhaní koncových orgánov u pacientov s cukrovkou, vrátane progresie do diabetickej retinopatie, diabetickej obličkovej choroby (DKD) a diabetickej periférnej neuropatie."

Podobne štúdia z roku 2019 skúmala účinky 4 000 IU vitamínu D denne₃počas 8 týždňov na oxidatívny stres a poškodenie DNA u 75 pacientov (47 žien, priemerný vek 60,71 rokov; 28 mužov, priemerný vek 65,24 rokov) s inzulín-dependentným diabetom 2. typu a HbA_1c<9,5 %. Osemtýždňová liečba významne zvýšila hladiny 25-OH vitamínu D v sére a výrazne znížila poškodenie DNA spôsobené oxidačným stresom (P<0,05 pre obe). Okrem toho sa tiež znížili ALT, AST a GGT (P<0,05 pre všetky 3).⁶

V súčasnej štúdii vitamín D₃Dávka, ktorú používali – 60 000 IU týždenne počas 3 mesiacov, po ktorej nasledovalo 60 000 IU mesačne počas ďalších 3 mesiacov – zvýšila celkový sérový 25-OH vitamín D na medián 51,99 ng/ml. Klinicky by bolo užitočné vedieť, či sa má použiť nižšia dávka vitamínu D₃a nižšie hladiny 25-OH vitamínu D v sére tiež zlepšujú rovnaké zápalové markery. Na túto otázku by mohla odpovedať budúca štúdia dávka-odpoveď.

Niekoľko štúdií dospelo k záveru, že sérové ​​hladiny vitamínu D sa zvyšujú približne o 1 ng/ml na každých 2,5 mcg (100 IU) vitamínu D.₃.^7.8Preto užívanie 125 mcg (5 000 IU) vitamínu D denne môže byť rovnako účinné pri zvyšovaní hladín vitamínu D v sére nad 50 ng/ml ako vyššia, menej častá dávka používaná v súčasnej štúdii.

Nakoniec, pretože výskumníci predpísali iba jednu dávku vitamínu D a testovali pacientov iba na začiatku a po 6 mesiacoch, nevieme, či by nižšie hladiny vitamínu D v sére priniesli podobné výsledky a či sú výsledky viditeľné skôr ako po 6 mesiacoch.