Studiu: Vitamina D reduce inflamația la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

referinţă

Johny E, Jala A, Nath B și colab. Suplimentarea cu vitamina D modulează inflamația mediată de trombocite la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.Frontimmunol. 2022; 13: 869591.

Obiectiv de studiu

Pentru a determina dacă vitamina D₃Suplimentarea nutrițională afectează activarea plachetelor și inflamația sistemică mediată de trombocite la pacienții cu deficiență de vitamina D și HBA necontrolat_1c ≥7%) diabet zaharat dependente de insulină (diabet de tip 2)

Cheia de luat

Suplimentarea cu vitamina D.₃Comparativ cu placebo, agregarea plachetară, activarea plachetelor și citokinele/chemokinele inflamatorii mediate de trombocite au scăzut semnificativ.

proiecta

Studiu cu un singur centru, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

Participant

Participanții au fost 59 de pacienți cu diabet necontrolat de tip 2 (HBA)._1c≥7%) și serul 25-hidroxi (OH) Vitamina D ≤20 ng/ml. Dintre oamenii incluși în studiu, 42 de bărbați și 17 erau femei. Vârsta medie a grupului placebo (n = 29) a fost de 55,06 ± 9,57 ani și a fost de 53,6±9,6 ani în Vitamina D₃grup (n = 30).

Au fost excluși din studiu pacienții care au luat anterior vitamina D, cei care aveau semne de insuficiență hepatică sau renală, diabet de tip 1, cancer sau boală tiroidiană și cei care erau însărcinate.

intervenţie

Vitamina D.₃60.000 UI pe săptămână timp de 3 luni, urmată de Vitamina D₃60.000 UI pe lună pentru încă 3 luni; sau placebo.

Parametrii de studiu evaluați

-Pentru conținut de vitamina D de 25-oh în ser

-Serum Vitamina D Proteina de legare (VDBP)

-Pasting glicemie (FBS)

-Hemoglobin a_1c(HBA_1c)

-Marti de activare a platetelor:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Nururi inflamatorii în ser:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregarea celulelor imunitare pentru platouri (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Nururi de stres oxidativ:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Rezultatul primar

Efectul vitaminei D₃Suplimentarea activării trombocitelor și a markerilor inflamatori sistemici mediați de trombocite la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și deficiență de vitamina D.

Constatări cheie

Vitamina D totală de 25-OH a crescut semnificativ după 6 luni de tratament (14,15).±5,8 ng/ml până la 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

Vitamina D de 25-OH a crescut semnificativ după 6 luni de tratament (14,02 ± 5,76 ng/ml până la 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP a crescut semnificativ de la 170,6 ± 60,24 pg/ml la 205,4 ± 88,30 µg/ml după 6 luni de tratament(P =0,0425).

Nu există modificări semnificative în FBS sau HBA_1cau fost observate după 6 luni de tratament cu vitamina D₃.

Suplimentarea cu vitamina D.₃Timp de 6 luni, procentul Pac-1 și procentul de expresie P-selectină au scăzut semnificativ în comparație cu valoarea inițială. Rezultatele sunt exprimate ca valoare mediană (25).^Th–75^Thprocente).

Expresia Pac-1 (%) a fost 0,20 (0,07–0,57) la nivelul inițial și 0,10 (0,09-0,18) la 6 luni (P= 0,03), în timp ce procentul de expresie P-selectină (%) a scăzut de la 53,83 (42,51–59,76) la 34.10 (25,76–47,96) în aceeași perioadă (P<0,001).

Nivelurile serice de PF-4 au scăzut semnificativ cu vitamina D3 de la nivelul inițial la 6 luni. Valorile care nu sunt raportate (P= 0,0049).

Nivelurile de urină ale 11-dehidroromboxanului B2 (NG/ML Creatinină) a scăzut, de asemenea, semnificativ la voluntarii care au luat vitamina D₃După 6 luni, comparativ cu valoarea inițială. Valorile care nu sunt raportate (P= 0,0390).

Șase luni de vitamina D₃Suplimentarea a redus semnificativ agregarea plachetară în următoarele celule imune înnăscute:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Următoarele citokine/chemokine în mod semnificativ (P<0,05) a scăzut după 6 luni de aport de vitamina D₃Suplimentare comparativ cu valoarea inițială: IL-18, TNF-α, IFN-y, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 și CCL-11. Cercetătorii nu au furnizat nicio informație despre valori de bază și de urmărire pentru analitele individuale.

Activitatea SOD exprimată ca o rată de inhibare procentuală, GSH seric și TNO (un inhibitor al agregării plachetare) au crescut semnificativ în grupul de tratament după 6 luni de suplimentare de vitamina D₃comparativ cu valoarea inițială (P<0,05).

Grupul placebo nu a arătat modificări semnificative în niciuna dintre variabilele măsurate în timpul studiului.

transparenţă

Autorii au declarat că nu au relații comerciale sau financiare care să poată da naștere unui conflict de interese.

Implicații și limitări pentru practică

Inflamarea cronică este un mecanism central în deteriorarea endotelială și insuficiența organelor finale la pacienții cu diabet, inclusiv progresia către retinopatia diabetică, boala renală diabetică (DKD) și neuropatia periferică diabetică.^1-3Pacienții cu diabet de tip 2 au, de asemenea, o incidență mai mare de coagulopatii decât persoanele fără diabet, ceea ce este cauzat de creșterea citokinelor inflamatorii și de activarea plachetelor.⁴Prin urmare, înțelegerea modalităților de reducere a citokinelor inflamatorii și a activării trombocitelor poate fi benefică pentru acești pacienți.

În studiul curent, s -a efectuat suplimentarea cu vitamina D₃Activarea plachetară atenuată semnificativ, reducerea citokinelor/chemokinelor inflamatorii și markerii îmbunătățiți ai stresului oxidativ la pacienții cu diabet de tip 2 necontrolat (HBA)._1c> 7%) și deficiență de vitamina D (25-OH-vitamină D <20 ng/ml).

Studiile anterioare au arătat, de asemenea, beneficii, deși au măsurat diferiți - și mai puțini markeri ai stresului oxidativ. Un studiu clinic randomizat din 2019 a examinat capacitatea vitaminei D de a reduce deteriorarea ADN -ului oxidativ la pacienții cu deficiență de vitamina D (<20 ng/ml) și diabet de tip 2. HBA inițial_1cnu a fost raportat. Supliment cu 2.000 IU Vitamina D₃Zilnic timp de 3 luni, nivelurile serice de 25-OH de vitamina D a crescut la o medie de 31,8 ng/ml și deteriorarea ADN-ului oxidativ a fost semnificativ redusă (P<0,05).⁵

„Inflamarea cronică este un mecanism central în deteriorarea endotelială și insuficiența organelor finale la pacienții cu diabet, inclusiv progresia la retinopatia diabetică, boala renală diabetică (DKD) și neuropatia periferică diabetică.”

În mod similar, un studiu din 2019 a examinat efectele a 4.000 UI de vitamina D pe zi₃Peste 8 săptămâni la stresul oxidativ și deteriorarea ADN-ului la 75 de pacienți (47 de femei, vârsta medie de 60,71 ani; 28 bărbați, vârsta medie de 65,24 ani) cu diabet de tip 2 dependent de insulină și un HBA_1c<9,5%. Opt săptămâni de tratament a crescut semnificativ nivelul seric de 25-OH vitamina D și a redus semnificativ leziunile ADN-ului cauzat de stresul oxidativ (P<0,05 pentru ambele). În plus, ALT, AST și GGT au scăzut și (P<0,05 pentru toți 3).⁶

În studiul curent, vitamina D₃Doza pe care au folosit -o - 60.000 UI pe săptămână timp de 3 luni, urmată de 60.000 UI pe lună pentru încă 3 luni - a crescut serul total de 25 -OH Vitamina D la o medie de 51,99 ng/ml. Clinic, ar fi util să știm dacă ar trebui utilizată o doză mai mică de vitamina D₃Și nivelurile mai mici de 25-OH Vitamina D îmbunătățesc, de asemenea, aceiași markeri inflamatori. Un viitor studiu de răspuns la doză ar putea răspunde la această întrebare.

Mai multe studii au ajuns la concluzia că nivelurile serice de vitamina D cresc cu aproximativ 1 ng/ml pentru fiecare 2,5 mcg (100 UI) de vitamina D₃.^7.8Prin urmare, luarea de 125 mcg (5.000 UI) de vitamina D pe zi poate fi la fel de eficientă la creșterea nivelurilor serice de vitamina D peste 50 ng/ml ca doza mai mare, mai puțin frecventă, utilizată în studiul curent.

În cele din urmă, deoarece cercetătorii au prescris doar o doză de vitamina D și au testat pacienții doar la început și după 6 luni, nu știm dacă nivelurile mai mici de vitamina D serice ar produce rezultate similare și dacă rezultatele sunt vizibile mai devreme de 6 luni.