Badanie: Witamina D zmniejsza stan zapalny u pacjentów z cukrzycą typu 2

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 31.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

W niniejszym badaniu zbadano wpływ suplementacji witaminą D na aktywację płytek krwi i ogólnoustrojowe zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z niedoborem witaminy D i cukrzycą typu 2. Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, w którym wzięło udział 59 uczestników. Wyniki pokazują, że suplementacja witaminą D3 powoduje znaczne zmniejszenie agregacji płytek krwi, aktywacji płytek krwi i czynników zapalnych pośredniczonych przez płytki w porównaniu z placebo. Głównym wynikiem badania był wpływ suplementacji witaminą D3 na aktywację płytek krwi i ogólnoustrojowe zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedoborem witaminy D. Szczegóły badania: Odniesienie: Johny E, Jala A, Nath B i in.

Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die durch Thrombozyten vermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel und Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 59 Teilnehmern. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Supplementierung mit Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Verringerung der Blutplättchenaggregation, der Blutplättchenaktivierung und der durch Blutplättchen vermittelten inflammatorischen Faktoren führt. Das primäre Ergebnis der Studie war die Wirkung der Vitamin-D3-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die plättchenvermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Vitamin-D-Mangel. Details der Studie: Referenz Johny E, Jala A, Nath B, et … — W niniejszym badaniu zbadano wpływ suplementacji witaminą D na aktywację płytek krwi i ogólnoustrojowe zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z niedoborem witaminy D i cukrzycą typu 2. Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, w którym wzięło udział 59 uczestników. Wyniki pokazują, że suplementacja witaminą D3 powoduje znaczne zmniejszenie agregacji płytek krwi, aktywacji płytek krwi i czynników zapalnych pośredniczonych przez płytki w porównaniu z placebo. Głównym wynikiem badania był wpływ suplementacji witaminą D3 na aktywację płytek krwi i ogólnoustrojowe zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedoborem witaminy D. Szczegóły badania: Odniesienie: Johny E, Jala A, Nath B i in.

Szczegóły badania:

odniesienie

Johny E, Jala A, Nath B i in. Suplementacja witaminy D moduluje zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Cel badania

Aby określić, czy witamina D₃Suplementacja żywieniowa wpływa na aktywację płytek krwi i ogólnoustrojowe zapalenie za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z niedoborem witaminy D i niekontrolowanym HbA1c_1c ≥7%) cukrzyca insulinoniezależna (cukrzyca typu 2)

Klucz do zabrania

Suplementacja witaminy D₃W porównaniu z placebo, agregacja płytek krwi, aktywacja płytek krwi i cytokiny/chemokiny zapalne zależne od płytek krwi uległy znacznemu zmniejszeniu.

projekt

Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Uczestnik

W badaniu wzięło udział 59 pacjentów z niewyrównaną cukrzycą typu 2 (HbA1c)._1c≥7%) i 25-hydroksy (OH)witamina D w surowicy ≤20 ng/ml. Spośród osób objętych badaniem 42 to mężczyźni, a 17 to kobiety. Średni wiek w grupie placebo (n=29) wyniósł 55,06 ± 9,57 lat i 53,6±9,6 lat w witaminie D₃grupa (n=30).

Z badania wykluczono pacjentki, które przyjmowały wcześniej witaminę D, osoby z objawami niewydolności wątroby lub nerek, cukrzycą typu 1, nowotworem lub chorobą tarczycy, a także osoby w ciąży.

interwencja

Witamina D₃60 000 IU tygodniowo przez 3 miesiące, a następnie witamina D₃60 000 IU miesięcznie przez kolejne 3 miesiące; lub placebo.

Oceniane parametry badania

- Całkowita zawartość 25-OH witaminy D w surowicy

-Białko wiążące witaminę D w surowicy (VDBP)

- Poziom cukru we krwi na czczo (FBS)

-Hemoglobina A_1c(HbA_1c)

-Markery aktywacji płytek krwi:

PAC-1-Ausdruck
P-Selectin-Ausdruck
Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Markery stanu zapalnego w surowicy:

Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
Interferon-Gamma (IFN-γ)
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregacja komórek odpornościowych płytek krwi (%):

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Markery stresu oksydacyjnego:

Serumsuperoxiddismutase (SOD)
Glutathion (GSH)
Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Wynik pierwotny

Działanie witaminy D₃Suplementacja aktywacji płytek krwi i ogólnoustrojowych markerów zapalnych za pośrednictwem płytek krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedoborem witaminy D.

Kluczowe ustalenia

Całkowita zawartość 25-OH witaminy D znacznie wzrosła po 6 miesiącach leczenia (14,15).±5,8 ng/ml do 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

Poziom witaminy D 25-OH wzrósł istotnie po 6 miesiącach leczenia (14,02 ± 5,76 ng/ml do 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP znacznie wzrosło ze 170,6 ± 60,24 µg/ml do 205,4 ± 88,30 µg/ml po 6 miesiącach leczenia(P=0,0425).

Brak istotnych zmian w FBS i HbA_1czaobserwowano po 6 miesiącach leczenia witaminą D₃.

Suplementacja witaminy D₃Przez 6 miesięcy odsetek ekspresji PAC-1 i procent ekspresji selektyny P znacząco spadł w porównaniu do wartości wyjściowych. Wyniki wyrażono jako wartość mediany (25).^Cz–75^Czpercentyl).

Ekspresja PAC-1 (%) wynosiła 0,20 (0,07–0,57) na początku badania i 0,10 (0,09–0,18) po 6 miesiącach (P=0,03), podczas gdy procent ekspresji selektyny P (%) spadł z 53,83 (42,51–59,76) do 34,10 (25,76–47,96) w tym samym okresie (P<0,001).

Poziom PF-4 w surowicy znacząco spadł w przypadku witaminy D3 od wartości początkowej do 6 miesięcy. Wartości nie zostały zgłoszone (P=0,0049).

Stężenie 11-dehydrotromboksanu B2 (ng/ml kreatyniny) w moczu również znacząco spadło u ochotników przyjmujących witaminę D₃po 6 miesiącach w porównaniu do wartości wyjściowych. Wartości nie zostały zgłoszone (P=0,0390).

Sześć miesięcy witaminy D₃Suplementacja znacząco zmniejszyła agregację płytek krwi w następujących komórkach odporności wrodzonej:

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Następujące cytokiny/chemokiny znacząco (P<0,05) uległo zmniejszeniu po 6 miesiącach przyjmowania witaminy D₃Suplementacja w porównaniu do wartości wyjściowych: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 i CCL-11. Badacze nie przekazali żadnych informacji na temat wartości wyjściowych i kontrolnych dla poszczególnych analitów.

Aktywność SOD wyrażona jako procent stopnia hamowania, GSH i TNO w surowicy (inhibitor agregacji płytek krwi) znacząco wzrosła w grupie leczonej po 6 miesiącach suplementacji witaminą D₃w porównaniu z wartością początkową (P<0,05).

Grupa placebo nie wykazała znaczących zmian w żadnej ze zmiennych mierzonych podczas badania.

przezroczystość

Autorzy oświadczyli, że nie łączą ich żadne powiązania handlowe ani finansowe, które mogłyby powodować konflikt interesów.

Implikacje i ograniczenia dla praktyki

Przewlekły stan zapalny jest głównym mechanizmem uszkodzenia śródbłonka i niewydolności narządów końcowych u pacjentów chorych na cukrzycę, w tym progresji do retinopatii cukrzycowej, cukrzycowej choroby nerek (DKD) i obwodowej neuropatii cukrzycowej.^1-3U pacjentów z cukrzycą typu 2 częściej niż u osób bez cukrzycy występuje również większa częstość występowania koagulopatii, co jest spowodowane zwiększoną aktywnością cytokin zapalnych i aktywacją płytek krwi.⁴Dlatego zrozumienie sposobów zmniejszania poziomu cytokin zapalnych i aktywacji płytek krwi może być korzystne dla tych pacjentów.

W obecnym badaniu przeprowadzono suplementację witaminą D₃znacząco osłabiła aktywację płytek krwi, zmniejszyła stężenie cytokin/chemokin zapalnych i poprawiła markery stresu oksydacyjnego u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą typu 2 (HbA)._1c>7%) i niedobór witaminy D (25-OH-witamina D <20 ng/ml).

Poprzednie badania również wykazały korzyści, chociaż mierzyły inne – i mniej – markery stresu oksydacyjnego. W randomizowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym w 2019 r. zbadano zdolność witaminy D do zmniejszania oksydacyjnych uszkodzeń DNA u pacjentów z niedoborem witaminy D (<20 ng/ml) i cukrzycą typu 2. Początkowa wartość HbA_1cnie został zgłoszony. Suplementuj 2000 IU witaminy D₃Codziennie przez 3 miesiące poziom 25-OH witaminy D w surowicy wzrastał średnio do 31,8 ng/ml, a uszkodzenia oksydacyjne DNA zostały znacząco zmniejszone (P<0,05).⁵

„Przewlekły stan zapalny jest głównym mechanizmem uszkodzenia śródbłonka i niewydolności narządów końcowych u pacjentów chorych na cukrzycę, w tym progresji do retinopatii cukrzycowej, cukrzycowej choroby nerek (DKD) i obwodowej neuropatii cukrzycowej”.

Podobnie w badaniu z 2019 r. sprawdzano wpływ dawki 4000 jm witaminy D dziennie₃w ciągu 8 tygodni na stres oksydacyjny i uszkodzenie DNA u 75 pacjentów (47 kobiet, średni wiek 60,71 lat; 28 mężczyzn, średni wiek 65,24 lat) z cukrzycą typu 2 zależną od insuliny i HbA1c_1c<9,5%. Osiem tygodni leczenia znacząco zwiększyło poziom 25-OH witaminy D w surowicy i znacząco zmniejszyło uszkodzenia DNA spowodowane stresem oksydacyjnym (P<0,05 dla obu). Ponadto spadły również ALT, AST i GGT (P<0,05 dla wszystkich 3).⁶

W obecnym badaniu witamina D₃Stosowana przez nich dawka – 60 000 jm na tydzień przez 3 miesiące, a następnie 60 000 jm na miesiąc przez kolejne 3 miesiące – zwiększała całkowite stężenie 25-OH witaminy D w surowicy do mediany 51,99 ng/ml. Z klinicznego punktu widzenia pomocna byłaby wiedza, czy należy stosować mniejszą dawkę witaminy D₃i niższy poziom 25-OH witaminy D w surowicy również poprawiają te same markery stanu zapalnego. Przyszłe badanie zależności dawka-odpowiedź może odpowiedzieć na to pytanie.

W kilku badaniach stwierdzono, że poziom witaminy D w surowicy wzrasta o około 1 ng/ml na każde 2,5 mcg (100 jm) witaminy D.₃.^7.8Dlatego przyjmowanie 125 mcg (5000 jm) witaminy D dziennie może być równie skuteczne w podnoszeniu poziomu witaminy D w surowicy powyżej 50 ng/ml, jak wyższa, rzadziej stosowana dawka stosowana w bieżącym badaniu.

Wreszcie, ponieważ badacze przepisali tylko jedną dawkę witaminy D i badali pacjentów tylko na początku badania i po 6 miesiącach, nie wiemy, czy niższy poziom witaminy D w surowicy dałby podobne wyniki i czy wyniki byłyby widoczne wcześniej niż 6 miesięcy.

Forrester JV, Kuffova L, Delibegovic M. Die Rolle der Entzündung bei diabetischer Retinopathie. Frontimmunol. 2020;11:583687. Veröffentlicht am 6. November 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.583687
Donate-Correa J, Ferri CM, Sánchez-Quintana F, et al. Entzündliche Zytokine bei diabetischer Nierenerkrankung: pathophysiologische und therapeutische Implikationen. Rezension. Front Med. 2021;7:628289.
Zheng H., Sun W., Zhang Q. et al. Proinflammatorische Zytokine sagen die Inzidenz diabetischer peripherer Neuropathie über einen Zeitraum von 5 Jahren bei chinesischen Typ-2-Diabetes-Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie. EClinicalMedicine. 2021;31.
Pretorius L, Thomson GJA, Adams RCM, Nell TA, Laubscher WA, Pretorius E. Thrombozytenaktivität und Hyperkoagulation bei Typ-2-Diabetes. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2018;17(1):141.
Wenclewska S, Szymczak-Pajor I, Drzewoski J, Bunk M, Śliwińska A. Eine Vitamin-D-Supplementierung reduziert sowohl oxidative DNA-Schäden als auch Insulinresistenz bei älteren Menschen mit Stoffwechselstörungen. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2891.
Fagundes GE, Macan TP, Rohr P, et al. Vitamin D3 als Adjuvans bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Modulation genomischer und biochemischer Instabilität. Mutagenese. 2019;34(2):135-145.
Holick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, et al. Vitamin D2 ist bei der Aufrechterhaltung der zirkulierenden Konzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D genauso wirksam wie Vitamin D3. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):677-681.