Studie: Vitamin D reduserer betennelse hos pasienter med type 2 diabetes

referanse

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Vitamin D-tilskudd modulerer blodplatemediert betennelse hos pasienter med type 2 diabetes: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Studiemål

For å finne ut om vitamin D₃Ernæringstilskudd påvirker blodplateaktivering og blodplatemediert systemisk betennelse hos pasienter med vitamin D-mangel og ukontrollert HbA_1c ≥7 %) ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (type 2 diabetes)

Nøkkel å ta med

Vitamin D-tilskudd₃Sammenlignet med placebo, ble blodplateaggregering, blodplateaktivering og blodplatemedierte inflammatoriske cytokiner/kjemokiner signifikant redusert.

design

Enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Deltager

Deltakerne var 59 pasienter med ukontrollert type 2 diabetes (HbA)._1c≥7%) og serum 25-hydroksy (OH) vitamin D ≤20 ng/ml. Av personene som ble inkludert i studien var 42 menn og 17 kvinner. Gjennomsnittsalderen for placebogruppen (n=29) var 55,06 ± 9,57 år og var 53,6±9,6 år i vitamin D₃gruppe (n=30).

Ekskludert fra studien var pasienter som tidligere hadde tatt vitamin D, de som hadde tegn på lever- eller nyresvikt, diabetes type 1, kreft eller skjoldbruskkjertelsykdom, og de som var gravide.

innblanding

Vitamin D₃60 000 IE per uke i 3 måneder, etterfulgt av vitamin D₃60 000 IE per måned i ytterligere 3 måneder; eller placebo.

Evaluerte studieparametere

-Totalt 25-OH vitamin D innhold i serum

-Serum vitamin D-bindende protein (VDBP)

- Fastende blodsukker (FBS)

- Hemoglobin A_1c(HbA_1c)

- Blodplateaktiveringsmarkører:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Betennelsesmarkører i serum:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

- Blodplateimmuncelleaggregering (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

- Oksidative stressmarkører:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primært resultat

Effekten av vitamin D₃Tilskudd av blodplateaktivering og blodplatemedierte systemiske inflammatoriske markører hos pasienter med type 2-diabetes og vitamin D-mangel.

Sentrale funn

Totalt 25-OH vitamin D økte signifikant etter 6 måneders behandling (14,15).±5,8 ng/ml til 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH vitamin D økte signifikant etter 6 måneders behandling (14,02 ± 5,76 ng/ml til 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP økte signifikant fra 170,6 ± 60,24 µg/ml til 205,4 ± 88,30 µg/ml etter 6 måneders behandling(P=0,0425).

Ingen signifikante endringer i FBS eller HbA_1cble observert etter 6 måneders behandling med vitamin D₃.

Vitamin D-tilskudd₃I 6 måneder reduserte prosent PAC-1 og prosent P-selektinekspresjon signifikant sammenlignet med baseline. Resultatene er uttrykt som medianverdi (25).^Th–75^Thpersentil).

PAC-1-ekspresjon (%) var 0,20 (0,07–0,57) ved baseline og 0,10 (0,09–0,18) etter 6 måneder (P=0,03), mens prosent P-selektinekspresjon (%) sank fra 53,83 (42,51–59,76) til 34,10 (25,76–47,96) i samme periode (P<0,001).

Serum PF-4 nivåer sank signifikant med vitamin D3 fra baseline til 6 måneder. Verdier er ikke rapportert (P= 0,0049).

Urinnivåer av 11-dehydrotromboksan B2 (ng/ml kreatinin) sank også betydelig hos frivillige som tok vitamin D₃etter 6 måneder sammenlignet med baseline. Verdier er ikke rapportert (P= 0,0390).

Seks måneder med vitamin D₃Tilskudd reduserte blodplateaggregasjonen betydelig i følgende medfødte immunceller:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Følgende cytokiner/kjemokiner signifikant (P<0,05) redusert etter 6 måneders vitamin D-inntak₃Supplement sammenlignet med baseline: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 og CCL-11. Forskerne ga ingen informasjon om baseline og oppfølgingsverdier for de enkelte analyttene.

SOD-aktivitet uttrykt som en prosentvis inhiberingsrate, serum GSH og TNO (en hemmer av blodplateaggregering) økte alle signifikant i behandlingsgruppen etter 6 måneders vitamin D-tilskudd₃sammenlignet med startverdien (P<0,05).

Placebogruppen viste ikke signifikante endringer i noen av variablene som ble målt under studien.

åpenhet

Forfatterne erklærte at de ikke hadde noen kommersielle eller økonomiske forhold som kunne gi opphav til en interessekonflikt.

Implikasjoner og begrensninger for praksis

Kronisk betennelse er en sentral mekanisme i endotelskade og endeorgansvikt hos pasienter med diabetes, inkludert progresjon til diabetisk retinopati, diabetisk nyresykdom (DKD) og diabetisk perifer nevropati.^1-3Pasienter med diabetes type 2 har også høyere forekomst av koagulopatier enn personer uten diabetes, som er forårsaket av økte inflammatoriske cytokiner og blodplateaktivering.⁴Derfor kan det være nyttig for disse pasientene å forstå måter å redusere inflammatoriske cytokiner og blodplateaktivering på.

I den aktuelle studien ble det utført vitamin D-tilskudd₃betydelig svekket blodplateaktivering, reduserte inflammatoriske cytokiner/kjemokiner og forbedrede markører for oksidativt stress hos pasienter med ukontrollert type 2 diabetes (HbA)._1c>7%) og vitamin D-mangel (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Tidligere studier har også vist fordeler, selv om de målte forskjellige – og færre – markører for oksidativt stress. En randomisert klinisk studie i 2019 undersøkte vitamin Ds evne til å redusere oksidativ DNA-skade hos pasienter med vitamin D-mangel (<20 ng/ml) og type 2 diabetes. Initial HbA_1cble ikke rapportert. Suppler med 2000 IE vitamin D₃Daglig i 3 måneder økte serum 25-OH vitamin D nivåer til et gjennomsnitt på 31,8 ng/ml og oksidativ DNA-skade ble betydelig redusert (P<0,05).⁵

"Kronisk betennelse er en sentral mekanisme i endotelskade og endeorgansvikt hos pasienter med diabetes, inkludert progresjon til diabetisk retinopati, diabetisk nyresykdom (DKD) og diabetisk perifer nevropati."

På samme måte undersøkte en studie fra 2019 effekten av 4000 IE vitamin D per dag₃over 8 uker på oksidativt stress og DNA-skade hos 75 pasienter (47 kvinner, gjennomsnittsalder 60,71 år; 28 menn, gjennomsnittsalder 65,24 år) med insulinavhengig type 2 diabetes og en HbA_1c<9,5 % Åtte ukers behandling økte serum 25-OH vitamin D-nivåene betydelig og reduserte DNA-skader forårsaket av oksidativt stress betydelig (P<0,05 for begge). I tillegg gikk ALT, AST og GGT også ned (P<0,05 for alle 3).⁶

I den nåværende studien, vitamin D₃Dosen de brukte - 60 000 IE per uke i 3 måneder, etterfulgt av 60 000 IE per måned i ytterligere 3 måneder - økte totalt serum 25-OH vitamin D til en median på 51,99 ng/ml. Klinisk vil det være nyttig å vite om en lavere dose vitamin D bør brukes₃og lavere serum 25-OH vitamin D nivåer forbedrer også de samme inflammatoriske markørene. En fremtidig dose-respons-studie kan svare på dette spørsmålet.

Flere studier har konkludert med at serumvitamin D-nivået øker med omtrent 1 ng/ml for hver 2,5 mcg (100 IE) vitamin D₃.^7.8Derfor kan det å ta 125 mcg (5000 IE) vitamin D per dag være like effektivt til å øke serumvitamin D-nivåene til over 50 ng/ml som den høyere, mindre hyppige dosen brukt i den nåværende studien.

Til slutt, fordi forskerne bare foreskrev én dose vitamin D og testet pasienter bare ved baseline og etter 6 måneder, vet vi ikke om lavere serum-vitamin D-nivåer ville gi lignende resultater og om resultatene er synlige tidligere enn 6 måneder.