Studie: Vitamine D verlicht ontstekingen bij patiënten met diabetes type 2

referentie

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Vitamine D-suppletie moduleert de ontsteking gemedieerd door bloedplaatjes bij patiënten met diabetes type 2: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek.Frontvimmunol. 2022;13:869591.

Studiedoelstelling

Om te bepalen of vitamine D₃Een voedingssupplement beïnvloedt de activering van bloedplaatjes en de systemische ontsteking die door trombocyten wordt overgebracht bij patiënten met vitamine D -tekort en ongecontroleerde HBA_1c ≥7 %) Niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (type 2 diabetes)

Sleutel om weg te nemen

Vitamine D-suppletie₃Vergeleken met placebo, de bloedplaatjesaggregatie, de bloedplaatjesactivering en de inflammatoire cytokines/chemokines overgebracht door bloedplaatjes.

ontwerp

Single -gecentreerde, gerandomiseerde, dubbele blind, placebo -gecontroleerde studie

Deelnemer

Deelnemers waren 59 patiënten met ongecontroleerde diabetes type 2 (HBA)._1c≥7 %) en serum-25-hydroxy (OH) vitamine D ≤20 ng/ml. Van de mensen die in de studie zijn opgenomen, waren 42 mannen en 17 vrouwen. De gemiddelde leeftijd van de placebogroep (n = 29) was 55,06 ± 9,57 jaar en was 53,6±9,6 jaar in vitamine D₃Groep (n = 30).

Patiënten die eerder vitamine D hadden genomen, werden uitgesloten van het onderzoek, evenals die waarin tekenen van lever- of nierfalen, diabetes type 1, kanker of schildklierziekten plaatsvonden, evenals die die zwanger waren.

interventie

Vitamine D₃60.000 IE per week gedurende 3 maanden, gevolgd door vitamine D₃60.000 dwz per maand voor nog eens 3 maanden; Of placebo.

Nominale studieparameters

-Totaal van 25-OH vitamine D in serum

-Serum-vitamine D-bindend eiwit (VDBP)

-Suerblutzucker (FBS)

-Moglobine A_1c(HBA_1c)))

-Thrombocyt -activeringsmarker:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Inflammatiemarkering in het serum:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Thrombocyten-immunzellaggregatie (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oxidatieve stressmarker:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primair resultaat

Het effect van vitamine D₃Supplement aan activering van bloedplaatjes en systemische inflammatoire markers die moeten worden betegeld bij patiënten met diabetes type 2 en vitamine D -tekort.

Belangrijkste kennis

De totale 25-OH vitamine D steeg aanzienlijk na 6 maanden behandeling (14,15).±5,8 ng/ml tot 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH vitamine D steeg aanzienlijk na behandeling van 6 maanden (14,02 ± 5,76 ng/ml tot 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP steeg aanzienlijk van 170,6 ± 60,24 µg/ml tot 205,4 ± 88,30 µg/ml na 6 maanden behandeling(P =0.0425).

Geen significante veranderingen in FBS of HBA_1cwerden waargenomen na 6 maanden behandeling met vitamine D₃.

Supplement met vitamine D₃Gedurende 6 maanden daalde de percentage PAC-1 en percentage P-selectine-expressie aanzienlijk in vergelijking met de startwaarde. De resultaten worden uitgedrukt als een mediane waarde (25)^E–75^EPercentiel).

Pac-1-expressie (%) was 0,20 (0,07-0,57) en na 6 maanden 0,10 (0,09-0,18) (P= 0,03), terwijl het percentage p-selectine-expressie (%) afneemt in dezelfde periode van 53,83 (42,51-59,76) tot 34.10 (25.76–47,96) (P<0,001).

De serum-PF-4-waarden daalden significant met vitamine D3 vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden. Waarden niet gerapporteerd (P= 0.0049).

De urinespiegel van 11-dehydrothromboxing B2 (NG/ML Kreatinin) nam ook aanzienlijk af bij vrijwilligers die vitamine D namen₃Na 6 maanden vergeleken met de startwaarde. Waarden niet gerapporteerd (P=0,0390).

Zes maanden vitamine D₃Het voedingssupplement verminderde de bloedplaatjesaggregatie in de volgende aangeboren immuuncellen aanzienlijk:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

De volgende cytokines/chemokines aanzienlijk (P<0,05) daalde na 6 maanden vitamine D-inname₃Suppletie vergeleken met baseline: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 en CCL-11. De onderzoekers gaven geen informatie over de uitgangs- en vervolgwaarden voor de individuele analyten.

De SOD-activiteit, serum-GSH en TNO (een remmer van de bloedstroomaggregatie), die wordt uitgedrukt als een percentage, steeg allemaal aanzienlijk in de behandelingsgroep na 6-maanden vitamine D-suppletie₃Vergeleken met de startwaarde (P<0,05).

De placebogroep vertoonde geen significante veranderingen in een van de variabelen gemeten tijdens het onderzoek.

transparantie

De auteurs zeiden dat ze geen zakelijke of financiële relaties hadden die een belangenconflict zouden rechtvaardigen.

Effecten en beperkingen voor de praktijk

Chronische ontsteking is een centraal mechanisme bij endotheliale schade en eindorgaanfalen bij patiënten met diabetes, waaronder progressie naar diabetische retinopathie, diabetische nierziekte (DKD) en diabetische perifere neuropathie.^1-3Bij patiënten met diabetes type 2 komen coagulopathieën vaker voor dan bij mensen zonder diabetes, wat wordt veroorzaakt door verhoogde inflammatoire cytokines en bloedplaatjesactivatie.⁴Daarom kan het nuttig zijn voor deze patiënten om kansen te begrijpen om inflammatoire cytokines en bloedplaatjesactivering te verminderen.

In de huidige studie werd een voedingssupplement met vitamine D uitgevoerd₃Aanzienlijk verzwakte bloedplaatjesactivering, verminderde inflammatoire cytokines/chemokines en verbeterde markers voor oxidatieve stress bij patiënten met ongecontroleerde type 2 diabetes (HBA)._1c> 7 %) en vitamine D-tekort (25-OH vitamine D <20 ng/ml).

Eerdere studies hebben ook voordelen aangetoond, hoewel ze anderen - en minder - markers voor oxidatieve stress hebben gemeten. In een gerandomiseerd klinisch onderzoek uit 2019 werd het vermogen van vitamine D onderzocht om oxidatieve DNA -schade te verminderen bij patiënten met vitamine D -tekort (<20 ng/ml) en diabetes type 2. Output HBA_1cwerd niet gemeld. Supplement met 2.000 IE vitamine D₃Het 25-OH vitamine D-niveau in het serum nam elke dag toe tot een gemiddelde van 31,8 ng/ml en de oxidatieve DNA-schade werd aanzienlijk verminderd (P<0,05).⁵

Chronische ontsteking is een centraal mechanisme voor endotheliale schade en endorga -falen bij patiënten met diabetes, waaronder progressie tot diabetische retinopathie, diabetische nierziekte (DKD) en diabetische perifere neuropathie. "

Op dezelfde manier onderzocht een onderzoek uit 2019 de effecten van 4.000 IE vitamine D per dag₃Meer dan 8 weken tot oxidatieve stress en DNA-schade bij 75 patiënten (47 vrouwen, gemiddelde leeftijd 60,71 jaar; 28 mannen, gemiddelde leeftijd 65,24 jaar) met insuline-afhankelijke type 2 diabetes en een HBA_1c<9,5 %. De behandeling van acht weken verhoogde het 25-OH vitamine D-niveau in het serum aanzienlijk en verminderde DNA-schade aanzienlijk door oxidatieve stress (P<0,05 voor beide). Bovendien, oude, AST en GGT (P<0,05 voor alle 3).⁶

In de huidige studie, de vitamine D₃De dosis gebruikt door YOU-60.000 IE gedurende 3 maanden, gevolgd door 60.000 IE per maand voor nog eens 3 maanden met de totale serum 25-OH-Vitamine D-waarde voor een mediaan van 51,99 ng/ml. Klinisch zou het nuttig zijn om te weten of een lagere dosis vitamine D moet worden gebruikt₃En een lager 25-OH vitamine D-niveau in het serum verbetert ook dezelfde inflammatoire markers. Een toekomstige dosis-effectonderzoek zou deze vraag kunnen beantwoorden.

Verschillende studies kwamen tot de conclusie dat het vitamine D -niveau in het serum per 2,5 µg (100 IE) vitamine D met ongeveer 1 ng/ml toeneemt₃.^7.8Daarom kan het nemen van 125 µg (5.000 IE) vitamine D per dag het serumvitamine D -niveau even effectief verhogen tot meer dan 50 ng/ml als de hogere, minder gebruikelijke dosis die in de huidige studie wordt gebruikt.

Aangezien de onderzoekers immers alleen een dosis vitamine D voorschreven en de patiënten alleen aan het begin van de cursus hebben getest en na 6 maanden, weten we niet of lagere vitamine D -niveaus in het serum zouden leiden tot vergelijkbare resultaten en of de resultaten eerder dan 6 maanden zichtbaar zijn.