Pētījums: D vitamīns samazina iekaisumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 31.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Šajā pētījumā tiek pētīta D vitamīna papildināšanas ietekme uz trombocītu aktivizēšanu un trombocītu izraisītu sistēmisku iekaisumu pacientiem ar D vitamīna deficītu un 2. tipa cukura diabētu. Tas ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar 59 dalībniekiem. Rezultāti rāda, ka D3 vitamīna papildināšana izraisa ievērojamu trombocītu agregācijas, trombocītu aktivācijas un trombocītu izraisīto iekaisuma faktoru samazināšanos salīdzinājumā ar placebo. Pētījuma primārais iznākums bija D3 vitamīna papildināšanas ietekme uz trombocītu aktivizēšanu un trombocītu izraisītu sistēmisku iekaisumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un D vitamīna deficītu. Sīkāka informācija par pētījumu: atsauce Johny E, Jala A, Nath B, ET ...

Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die durch Thrombozyten vermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel und Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 59 Teilnehmern. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Supplementierung mit Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Verringerung der Blutplättchenaggregation, der Blutplättchenaktivierung und der durch Blutplättchen vermittelten inflammatorischen Faktoren führt. Das primäre Ergebnis der Studie war die Wirkung der Vitamin-D3-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die plättchenvermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Vitamin-D-Mangel. Details der Studie: Referenz Johny E, Jala A, Nath B, et … — Šajā pētījumā tiek pētīta D vitamīna papildināšanas ietekme uz trombocītu aktivizēšanu un trombocītu izraisītu sistēmisku iekaisumu pacientiem ar D vitamīna deficītu un 2. tipa cukura diabētu. Tas ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar 59 dalībniekiem. Rezultāti rāda, ka D3 vitamīna papildināšana izraisa ievērojamu trombocītu agregācijas, trombocītu aktivācijas un trombocītu izraisīto iekaisuma faktoru samazināšanos salīdzinājumā ar placebo. Pētījuma primārais iznākums bija D3 vitamīna papildināšanas ietekme uz trombocītu aktivizēšanu un trombocītu izraisītu sistēmisku iekaisumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un D vitamīna deficītu. Sīkāka informācija par pētījumu: atsauce Johny E, Jala A, Nath B, ET ...

Sīkāka informācija par pētījumu:

atsauce

Johny E, Jala A, Nath B, et al. D vitamīna papildināšana modulē trombocītu mediētu iekaisumu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums.FrontimmunolsApvidū 2022; 13: 869591.

Studiju mērķis

Lai noteiktu, vai D vitamīns₃Uztura papildināšana ietekmē trombocītu aktivizēšanu un trombocītu starpniecību sistēmisku iekaisumu pacientiem ar D vitamīna deficītu un nekontrolētu HBA_1c ≥7%) no insulīna atkarīgs cukura diabēts (2. tipa cukura diabēts)

Atslēga, lai atņemtu

D vitamīna papildināšana₃Salīdzinot ar placebo, trombocītu agregācija, trombocītu aktivācija un trombocītu izraisīti iekaisuma citokīni/kemokīni ievērojami samazinājās.

projektēšana

Viena centra, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums

Dalībnieks

Dalībnieki bija 59 pacienti ar nekontrolētu 2. tipa cukura diabētu (HBA)._1c≥7%) un 25-hidroksi (OH) vitamīns D ≤20 ng/ml. No pētījumā iekļautajiem cilvēkiem 42 bija vīrieši un 17 bija sievietes. Placebo grupas vidējais vecums (n = 29) bija 55,06 ± 9,57 gadi un bija 53,6±9,6 gadi D vitamīnā₃grupa (n = 30).

No pētījuma tika izslēgti pacienti, kuri iepriekš bija lietojuši D vitamīnu, tie, kuriem bija aknu vai nieru mazspējas pazīmes, 1. tipa cukura diabēts, vēzis vai vairogdziedzera slimība, kā arī grūtniecības stāvoklī.

iejaukšanās

D vitamīns₃60 000 SV nedēļā 3 mēnešus, kam seko D vitamīns₃60 000 SV mēnesī vēl 3 mēnešus; vai placebo.

Novērtēti pētījuma parametri

-Totāls 25-OH vitamīna saturs serumā

-Serum D vitamīna saistošais proteīns (VDBP)

-Pasūtiet cukura līmeni asinīs (FBS)

-Hemoglobin a_1c(HBA_1c)

-Platelet aktivizācijas marķieri:

PAC-1-Ausdruck
P-Selectin-Ausdruck
Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Ieldatori marķieri serumā:

Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
Interferon-Gamma (IFN-γ)
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Platelet imūno šūnu agregācija (%):

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oksidatīvi stresa marķieri:

Serumsuperoxiddismutase (SOD)
Glutathion (GSH)
Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primārais iznākums

D vitamīna ietekme₃Trombocītu aktivizācijas un trombocītu starpniecības sistēmisku iekaisuma marķieru papildināšana pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un D vitamīna deficītu.

Galvenie atklājumi

Kopā 25 OH D vitamīns ievērojami palielinājās pēc 6 ārstēšanas mēnešiem (14,15).±5,8 ng/ml līdz 51,99±16.56 ng/ml,Pūtīt<0,0001).

25-OH D vitamīns ievērojami palielinājās pēc 6 ārstēšanas mēnešiem (14,02 ± 5,76 ng/ml līdz 53,12 ± 16,44 ng/ml).Pūtīt<0,0001).

VDBP ievērojami palielinājās no 170,6 ± 60,24 µg/ml līdz 205,4 ± 88,30 µg/ml pēc 6 mēnešu ārstēšanas(P =0,0425).

Nav būtisku FBS vai HBA izmaiņu_1ctika novēroti pēc 6 mēnešu ārstēšanas ar D vitamīnu₃Apvidū

D vitamīna papildināšana₃6 mēnešus PAC-1 un P-selektīna ekspresijas procentuālais procents ievērojami samazinājās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Rezultāti tiek izteikti kā vidējā vērtība (25).^Th–75^Thprocentile).

Pac-1 ekspresija (%) sākotnēji bija 0,20 (0,07–0,57) un 6 mēnešus (0,09–0,18) (0,10 (0,09–0,18)) (Pūtīt= 0,03), savukārt p-selektīna ekspresija (%) samazinājās no 53,83 (42,51–59,76) līdz 34,10 (25,76–47,96) tajā pašā laika posmā (Pūtīt<0,001).

Seruma PF-4 līmenis ievērojami samazinājās ar D3 vitamīnu no sākotnējā līmeņa līdz 6 mēnešiem. Vērtības nav paziņotas (Pūtīt= 0,0049).

11-dehidrothromboksāna B2 (ng/ml kreatinīna) urīna līmenis arī ievērojami samazinājās brīvprātīgajiem, kuri lietoja D vitamīnu₃pēc 6 mēnešiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Vērtības nav paziņotas (Pūtīt= 0,0390).

Sešu mēnešu D vitamīna D vitamīns₃Papildināšana ievērojami samazināja trombocītu agregāciju šādās iedzimtās imūnās šūnās:

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Ievērojami šādi citokīni/kemokīni (Pūtīt<0,05) samazinājās pēc 6 mēnešu D vitamīna uzņemšanas₃Papildināšana salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 un CCL-11. Pētnieki nesniedza nekādu informāciju par atsevišķu analītu sākotnējo līmeni un papildu vērtībām.

SOD aktivitāte, kas izteikta procentos inhibīcijas ātrumā, serumā GSH un TNO (trombocītu agregācijas inhibitors), visi ievērojami palielinājās ārstēšanas grupā pēc 6 mēnešu D vitamīna papildināšanas₃salīdzinot ar sākotnējo vērtību (Pūtīt<0,05).

Placebo grupa neuzrādīja būtiskas izmaiņas nevienā no pētījuma laikā izmērītajiem mainīgajiem.

caurspīdīgums

Autori paziņoja, ka viņiem nav komerciālu vai finansiālu attiecību, kas varētu izraisīt interešu konfliktu.

Ietekme un ierobežojumi praksei

Hronisks iekaisums ir centrālais mehānisms endotēlija bojājumos un beigu orgānu mazspēja pacientiem ar diabētu, ieskaitot diabētiskās retinopātijas progresēšanu, diabētisko nieru slimību (DKD) un diabētisko perifēro neiropātiju.^1-3Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir arī lielāks koagulopātiju biežums nekā cilvēkiem bez diabēta, ko izraisa paaugstināti iekaisuma citokīni un trombocītu aktivizēšana.⁴Tāpēc izpratne par iekaisuma citokīnu un trombocītu aktivizācijas samazināšanos var būt noderīga šiem pacientiem.

Pašreizējā pētījumā tika veikta D vitamīna papildināšana₃Ievērojami novājināta trombocītu aktivācija, samazināti iekaisuma citokīni/kemokīni un uzlaboti oksidatīvā stresa marķieri pacientiem ar nekontrolētu 2. tipa cukura diabētu (HBA)._1c> 7%) un D vitamīna deficīts (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Iepriekšējie pētījumi arī parādīja ieguvumus, lai gan tie mērīja atšķirīgus un mazāk oksidatīvā stresa marķierus. 2019. gada randomizētā klīniskajā pētījumā tika pārbaudīta D vitamīna spēja samazināt oksidatīvo DNS bojājumus pacientiem ar D vitamīna deficītu (<20 ng/ml) un 2. tipa cukura diabētu. Sākotnējais HBA_1cnetika ziņots. Papildinājums ar 2000 SV D vitamīna₃Katru dienu 3 mēnešus 25-OH D vitamīna līmenis serumā palielinājās līdz vidējam 31,8 ng/ml, un oksidatīvie DNS bojājumi tika ievērojami samazināti (Pūtīt<0,05).⁵

"Hronisks iekaisums ir centrālais mehānisms endotēlija bojājumos un beigu orgānu mazspēja pacientiem ar diabētu, ieskaitot diabētiskās retinopātijas progresēšanu, diabētisko nieru slimību (DKD) un diabētisko perifēro neiropātiju."

Līdzīgi 2019. gada pētījumā tika pārbaudīta 4000 SV D vitamīna ietekme dienā₃8 nedēļu laikā oksidatīvais stress un DNS bojājums 75 pacientiem (47 sievietes, vidējais vecums 60,71 gads; 28 vīrieši, vidējais vecums 65,24 gadi) ar 2. tipa insulīnu un HBA no insulīna atkarīgs 2. cukura diabēts un HBA_1c<9,5%. Astoņas ārstēšanas nedēļas ievērojami palielināja 25 OH vitamīna līmeni serumā un ievērojami samazināja DNS bojājumus, ko izraisa oksidatīvais stress (Pūtīt<0,05 abiem). Turklāt samazinājās arī ALAT, AST un GGT (Pūtīt<0,05 visiem 3).^Ar

Pašreizējā pētījumā, D vitamīns₃Viņu izmantotā deva - 60 000 SV nedēļā 3 mēnešus, kam sekoja 60 000 SV mēnesī vēl 3 mēnešus - palielinājās kopējais 25 -OH D vitamīna līmenis līdz vidēji 51,99 ng/ml. Klīniski būtu noderīgi zināt, vai būtu jāizmanto zemāka D vitamīna deva₃un zemāks 25-OH vitamīna līmenis serumā arī uzlabo tos pašus iekaisuma marķierus. Turpmāks devas un reakcijas pētījums varētu atbildēt uz šo jautājumu.

Vairāki pētījumi ir secinājuši, ka D vitamīna līmenis serumā palielinās par aptuveni 1 ng/ml uz katriem 2,5 mcg (100 SV) D vitamīna D vitamīna₃Apvidū^7.8Tāpēc 125 mcg (5000 SV) D vitamīna lietošana dienā var būt tikpat efektīva, lai paaugstinātu D vitamīna līmeni serumā virs 50 ng/ml kā lielāka, retāka deva, ko izmanto pašreizējā pētījumā.

Visbeidzot, jo pētnieki izrakstīja tikai vienu D vitamīna devu un pārbaudīja pacientus tikai sākotnēji un pēc 6 mēnešiem mēs nezinām, vai zemāks D vitamīna līmenis serumā sniegtu līdzīgus rezultātus un vai rezultāti ir redzami ātrāk nekā 6 mēneši.

Forrester JV, Kuffova L, Delibegovic M. Die Rolle der Entzündung bei diabetischer Retinopathie. Frontimmunol. 2020;11:583687. Veröffentlicht am 6. November 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.583687
Donate-Correa J, Ferri CM, Sánchez-Quintana F, et al. Entzündliche Zytokine bei diabetischer Nierenerkrankung: pathophysiologische und therapeutische Implikationen. Rezension. Front Med. 2021;7:628289.
Zheng H., Sun W., Zhang Q. et al. Proinflammatorische Zytokine sagen die Inzidenz diabetischer peripherer Neuropathie über einen Zeitraum von 5 Jahren bei chinesischen Typ-2-Diabetes-Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie. EClinicalMedicine. 2021;31.
Pretorius L, Thomson GJA, Adams RCM, Nell TA, Laubscher WA, Pretorius E. Thrombozytenaktivität und Hyperkoagulation bei Typ-2-Diabetes. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2018;17(1):141.
Wenclewska S, Szymczak-Pajor I, Drzewoski J, Bunk M, Śliwińska A. Eine Vitamin-D-Supplementierung reduziert sowohl oxidative DNA-Schäden als auch Insulinresistenz bei älteren Menschen mit Stoffwechselstörungen. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2891.
Fagundes GE, Macan TP, Rohr P, et al. Vitamin D3 als Adjuvans bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Modulation genomischer und biochemischer Instabilität. Mutagenese. 2019;34(2):135-145.
Holick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, et al. Vitamin D2 ist bei der Aufrechterhaltung der zirkulierenden Konzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D genauso wirksam wie Vitamin D3. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):677-681.