Tyrimas: Vitaminas D sumažina uždegimą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 31.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Šis tyrimas tiria vitamino D papildymo poveikį trombocitų aktyvacijai ir trombocitų sukeltam sisteminiam uždegimui pacientams, sergantiems vitamino D trūkumu ir 2 tipo diabetu. Tai atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 59 dalyviai. Rezultatai rodo, kad vitamino D3 papildymas žymiai sumažina trombocitų agregaciją, trombocitų aktyvaciją ir trombocitų sukeltus uždegiminius veiksnius, palyginti su placebu. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo vitamino D3 papildymo poveikis trombocitų aktyvacijai ir trombocitų sukeltam sisteminiam uždegimui pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir vitamino D trūkumu. Tyrimo informacija: nuoroda Johny E, Jala A, Nath B ir ET ...

Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die durch Thrombozyten vermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel und Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 59 Teilnehmern. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Supplementierung mit Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Verringerung der Blutplättchenaggregation, der Blutplättchenaktivierung und der durch Blutplättchen vermittelten inflammatorischen Faktoren führt. Das primäre Ergebnis der Studie war die Wirkung der Vitamin-D3-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die plättchenvermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Vitamin-D-Mangel. Details der Studie: Referenz Johny E, Jala A, Nath B, et … — Šis tyrimas tiria vitamino D papildymo poveikį trombocitų aktyvacijai ir trombocitų sukeltam sisteminiam uždegimui pacientams, sergantiems vitamino D trūkumu ir 2 tipo diabetu. Tai atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 59 dalyviai. Rezultatai rodo, kad vitamino D3 papildymas žymiai sumažina trombocitų agregaciją, trombocitų aktyvaciją ir trombocitų sukeltus uždegiminius veiksnius, palyginti su placebu. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo vitamino D3 papildymo poveikis trombocitų aktyvacijai ir trombocitų sukeltam sisteminiam uždegimui pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir vitamino D trūkumu. Tyrimo informacija: nuoroda Johny E, Jala A, Nath B ir ET ...

Informacija apie tyrimą:

nuoroda

Johny E, Jala A, Nath B ir kt. Vitamino D papildymas moduliuoja trombocitų sukeltą uždegimą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas.Frontimunol. 2022; 13: 869591.

Studijų tikslas

Norėdami nustatyti, ar vitaminas D₃Papildymas maistiniu būdu daro įtaką trombocitų aktyvacijai ir trombocitų sukeltam sisteminiam uždegimui pacientams, sergantiems vitamino D trūkumu ir nekontroliuojamu HBA_1c ≥7%) nuo nekalbinio cukrinio diabeto (2 tipo diabetas)

Raktas, kurį reikia atimti

Vitamino D papildymas₃Palyginti su placebu, trombocitų agregacija, trombocitų aktyvacija ir trombocitų sukeliami uždegiminiai citokinai/chemokinai žymiai sumažėjo.

dizainas

Vieno centro, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas

Dalyvis

Dalyviai buvo 59 pacientai, sergantys nekontroliuojamu 2 tipo diabetu (HBA)._1c≥ 7%) ir 25-hidroksi (OH) serumo vitaminas D ≤20 ng/ml. Iš žmonių, įtrauktų į tyrimą, 42 buvo vyrai ir 17 - moterys. Vidutinis placebo grupės amžius (n = 29) buvo 55,06 ± 9,57 metai ir buvo 53,6±9,6 metų vitamino D₃grupė (n = 30).

Iš tyrimo neįtraukti pacientai, kurie anksčiau vartojo vitaminą D, tuos, kurie turėjo kepenų ar inkstų nepakankamumo požymių, 1 tipo diabeto, vėžio ar skydliaukės ligos ir nėščiųjų.

intervencija

Vitaminas d₃60 000 TV per savaitę 3 mėnesius, po to vitaminas D₃60 000 TV per mėnesį dar 3 mėnesius; arba placebas.

Įvertinti tyrimo parametrai

-Totalinis 25-OH vitamino D kiekis serume

-Serum Vitamin D rišantis baltymas (VDBP)

-Greitas cukraus kiekis kraujyje (FBS)

-Hemoglobinas a_1c(HBA_1c)

-Platomo aktyvacijos žymekliai:

PAC-1-Ausdruck
P-Selectin-Ausdruck
Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Uždegiminiai žymekliai serume:

Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
Interferon-Gamma (IFN-γ)
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Platomo imuninių ląstelių agregacija (%):

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oksidaciniai streso žymekliai:

Serumsuperoxiddismutase (SOD)
Glutathion (GSH)
Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Pirminis rezultatas

Vitamino D poveikis₃Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir vitamino D trūkumu, trombocitų aktyvacijos ir trombocitų sukeltų sisteminių uždegiminių žymenų papildymas.

Pagrindinės išvados

Iš viso 25-OH vitaminas D žymiai padidėjo po 6 gydymo mėnesių (14,15).±5,8 ng/ml iki 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH vitaminas D žymiai padidėjo po 6 gydymo mėnesių (14,02 ± 5,76 ng/ml iki 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP reikšmingai padidėjo nuo 170,6 ± 60,24 µg/ml iki 205,4 ± 88,30 µg/ml po 6 mėnesių gydymo(P =0,0425).

Jokių reikšmingų FBS ar HBA pokyčių nėra_1cbuvo stebimi po 6 mėnesių gydymo vitaminu D₃.

Vitamino D papildymas₃6 mėnesius Pac-1 procentas ir P-selektino ekspresijos procentas žymiai sumažėjo, palyginti su pradiniu. Rezultatai išreiškiami kaip vidutinė vertė (25).^Th–75^Thprocentilė).

Pac-1 ekspresija (%) buvo 0,20 (0,07–0,57) pradiniame ir 0,10 (0,09–0,18) per 6 mėnesius (P= 0,03), tuo tarpu P-selektino ekspresija (%) sumažėjo nuo 53,83 (42,51–59,76) iki 34,10 (25,76–47,96) tuo pačiu laikotarpiu (P<0,001).

Serumo PF-4 lygis žymiai sumažėjo, kai vitaminas D3 nuo pradinio lygio iki 6 mėnesių. Nereikiamos vertės (P= 0,0049).

Šlapimo lygis 11-dehidrothromboxane B2 (ng/ml kreatininas) taip pat labai sumažėjo savanoriams, vartojantiems vitaminą D₃Po 6 mėnesių, palyginti su pradiniu. Nereikiamos vertės (P= 0,0390).

Šešių mėnesių vitamino D₃Papildymas žymiai sumažino trombocitų agregaciją šiose įgimtos imuninėse ląstelėse:

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Šie citokinai/chemokinai žymiai (P<0,05) sumažėjo po 6 mėnesių vitamino D suvartojimo₃Papildymas, palyginti su pradiniu: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 ir CCL-11. Tyrėjai nepateikė jokios informacijos apie atskirų analizių pradines ir tolesnes vertes.

SOD aktyvumas, išreikštas procentiniu slopinimo greičiu, GSH ir TNO (trombocitų agregacijos inhibitorius serume), gydymo grupėje žymiai padidėjo po 6 mėnesių vitamino D papildymo₃palyginti su pradine verte (P<0,05).

Placebo grupė neparodė reikšmingų jokių kintamųjų pokyčių, išmatuotų tyrimo metu.

Skaidrumas

Autoriai pareiškė, kad neturi jokių komercinių ar finansinių ryšių, kurie galėtų sukelti interesų konfliktą.

Poveikis ir apribojimai praktikai

Lėtinis uždegimas yra pagrindinis endotelio pažeidimo ir galutinio organo nepakankamumo mechanizmas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, įskaitant progresavimą į diabetinę retinopatiją, diabetinę inkstų ligą (DKD) ir diabetinę periferinę neuropatiją.^1-32 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai taip pat turi didesnį koagulopatijų dažnį nei žmonės, neturintys diabeto, kurį sukelia padidėjęs uždegiminių citokinų ir trombocitų aktyvacija.⁴Todėl šiems pacientams gali būti naudinga suprasti būdus, kaip sumažinti uždegiminius citokinus ir trombocitų aktyvaciją.

Dabartiniame tyrime buvo atliktas vitamino D papildymas₃Pacientams, sergantiems nekontroliuojamu 2 tipo diabeto (HBA), reikšmingai susilpnino trombocitų aktyvaciją, sumažino uždegiminius citokinus/chemokinus ir patobulintus oksidacinio streso žymenis._1c> 7%) ir vitamino D trūkumas (25-OH-vitaminas D <20 ng/ml).

Ankstesni tyrimai taip pat parodė naudą, nors jie išmatuodavo skirtingus ir mažiau oksidacinio streso žymenis. 2019 m. Atsitiktiniame klinikiniame tyrime buvo tiriamas vitamino D gebėjimas sumažinti oksidacinį DNR pažeidimą pacientams, kuriems yra vitamino D trūkumas (<20 ng/ml) ir 2 tipo diabetas. Pradinis HBA_1cnebuvo pranešta. Papildymas 2 000 TV vitamino D₃Kasdien 3 mėnesius 25-OH vitamino D kiekis serume padidėjo iki 31,8 ng/ml vidurkio, o oksidacinis DNR pažeidimas buvo žymiai sumažėjęs (P<0,05).⁵

„Lėtinis uždegimas yra pagrindinis endotelio pažeidimo ir galutinio organo nepakankamumo mechanizmas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, įskaitant progresavimą į diabetinę retinopatiją, diabetinę inkstų ligą (DKD) ir diabetinę periferinę neuropatiją“.

Panašiai 2019 m₃Per 8 savaites oksidacinio streso ir DNR pažeidimo 75 pacientams (47 moterims, vidutiniškai 60,71 metų; 28 vyrai, vidutinis 65,24 metų amžius), kuri_1c<9,5%. Aštuonios gydymo savaitės žymiai padidino 25-OH vitamino D kiekį serume ir žymiai sumažino DNR pažeidimą, kurį sukelia oksidacinis stresas (P<0,05 abiem). Be to, ALT, AST ir GGT taip pat sumažėjo (P<0,05 visiems 3).⁶

Dabartiniame tyrime vitaminas D₃Dozė, kurią jie vartojo - 60 000 TV per savaitę 3 mėnesius, po to dar 3 mėnesius sekė 60 000 TV per mėnesį - padidėjo bendras 25 -OH vitamino D serume iki 51,99 ng/ml mediana. Kliniškai būtų naudinga žinoti, ar turėtų būti naudojama mažesnė vitamino D dozė₃ir mažesnis 25-OH vitamino D kiekis serume taip pat pagerina tuos pačius uždegiminius žymenis. Ateities dozės ir atsako tyrimas galėtų atsakyti į šį klausimą.

Keli tyrimai padarė išvadą, kad vitamino D kiekis serume padidėja maždaug 1 ng/ml kiekvienam 2,5 mcg (100 TU) vitamino D₃.^7.8Todėl vartojant 125 mcg (5000 TV) vitamino D per dieną gali būti toks pat efektyvus, kai vitamino D kiekis serume yra aukštesnis nei 50 ng/ml, kaip ir didesnė, retesnė dozė, naudojama dabartiniame tyrime.

Galiausiai, kadangi tyrėjai paskyrė tik vieną vitamino D dozę ir patikrino pacientus tik pradiniame lygmenyje, o po 6 mėnesių mes nežinome, ar mažesnis vitamino D kiekis serume duos panašius rezultatus ir ar rezultatai matomi greičiau nei 6 mėnesius.

Forrester JV, Kuffova L, Delibegovic M. Die Rolle der Entzündung bei diabetischer Retinopathie. Frontimmunol. 2020;11:583687. Veröffentlicht am 6. November 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.583687
Donate-Correa J, Ferri CM, Sánchez-Quintana F, et al. Entzündliche Zytokine bei diabetischer Nierenerkrankung: pathophysiologische und therapeutische Implikationen. Rezension. Front Med. 2021;7:628289.
Zheng H., Sun W., Zhang Q. et al. Proinflammatorische Zytokine sagen die Inzidenz diabetischer peripherer Neuropathie über einen Zeitraum von 5 Jahren bei chinesischen Typ-2-Diabetes-Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie. EClinicalMedicine. 2021;31.
Pretorius L, Thomson GJA, Adams RCM, Nell TA, Laubscher WA, Pretorius E. Thrombozytenaktivität und Hyperkoagulation bei Typ-2-Diabetes. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2018;17(1):141.
Wenclewska S, Szymczak-Pajor I, Drzewoski J, Bunk M, Śliwińska A. Eine Vitamin-D-Supplementierung reduziert sowohl oxidative DNA-Schäden als auch Insulinresistenz bei älteren Menschen mit Stoffwechselstörungen. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2891.
Fagundes GE, Macan TP, Rohr P, et al. Vitamin D3 als Adjuvans bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Modulation genomischer und biochemischer Instabilität. Mutagenese. 2019;34(2):135-145.
Holick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, et al. Vitamin D2 ist bei der Aufrechterhaltung der zirkulierenden Konzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D genauso wirksam wie Vitamin D3. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):677-681.