Vizsgálat: A D -vitamin csökkenti a gyulladást a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

referencia

Johny E, Jala A, Nath B, et al. A D-vitamin-kiegészítés modulálja a vérlemezke-mediált gyulladást a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.Frontimmunol- 2022; 13: 869591.

Tanulmányi cél

Annak meghatározása, hogy D -vitamin₃A táplálkozási kiegészítés befolyásolja a vérlemezke aktiválását és a vérlemezke-mediált szisztémás gyulladást a D-vitaminhiányos és ellenőrizetlen HBA-ban szenvedő betegek esetén_1C ≥7%) nem inzulin-függő diabetes mellitus (2. típusú cukorbetegség)

Kulcs a távolsághoz

D -vitamin kiegészítés₃A placebóval összehasonlítva a vérlemezke-aggregáció, a vérlemezke-aktiválás és a vérlemezke-mediált gyulladásos citokinek/kemokinek jelentősen csökkent.

tervezés

Egycentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Résztvevő

A résztvevők 59 beteg voltak, ellenőrizetlen 2. típusú cukorbetegségben (HBA)._1C≥7%) és szérum 25-hidroxi (OH) D-vitamin ≤20 ng/ml. A tanulmányba bevont emberek közül 42 férfi és 17 nő volt. A placebo csoport átlagéletkora (n = 29) 55,06 ± 9,57 év volt, és 53,6 volt±9,6 év a D -vitaminban₃csoport (n = 30).

A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik korábban D -vitamint szedtek, azoknál, akiknek máj- vagy veseelégtelenségét, 1. típusú cukorbetegség, rák vagy pajzsmirigybetegség, valamint terhes jelek voltak.

beavatkozás

D -vitamin₃Hetente 60 000 NE 3 hónapig, majd a D -vitamin követi₃60 000 NE havonta további 3 hónapig; vagy placebo.

Értékelt vizsgálati paraméterek

-Totalis 25-OH D-vitamin tartalom szérumban

-Serum D -vitamin kötő fehérje (VDBP)

-A vércukorszint (FBS) benyújtása

-Hemoglobin a_1C(HBA_1C)

-Ablatány aktivációs markerek:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-A gyulladásos markerek a szérumban:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Plateképes immunsejt -aggregáció (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oxidatív stressz markerek:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Elsődleges eredmény

A D -vitamin hatása₃A vérlemezke-aktiválás és a vérlemezke-mediált szisztémás gyulladásos markerek kiegészítése 2. típusú cukorbetegségben és D-vitaminhiányban szenvedő betegeknél.

Legfontosabb eredmények

Az összesen 25 oh D-vitamin jelentősen növekedett a 6 hónapos kezelés után (14,15).±5,8 ng/ml - 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

A 25-OH D-vitamin 6 hónapos kezelés után szignifikánsan növekedett (14,02 ± 5,76 ng/ml-53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

A VDBP szignifikánsan növekedett 170,6 ± 60,24 µg/ml -ről 205,4 ± 88,30 μg/ml -re 6 hónapos kezelés után(P =0,0425).

Nincsenek jelentős változások az FBS -ben vagy a HBA -ban_1Cmegfigyelték a D -vitaminnal végzett 6 hónapos kezelés után₃-

D -vitamin kiegészítés₃6 hónapig a PAC-1 és a P-szelektinszázalék százaléka szignifikánsan csökkent a kiindulási értékhez képest. Az eredményeket medián értékként fejezzük ki (25).^TH–75^THszázalék).

A PAC-1 expresszió (%) 0,20 (0,07–0,57) volt a kiindulási állapotban és 0,10 (0,09–0,18) 6 hónapon belül (P= 0,03), míg a P-szelektin százalékos expressziója (%) 53,83-ról (42,51–59,76) 34,10-re (25,76–47,96) csökkent ugyanebben az időszakban (P<0,001).

A szérum PF-4 szintje szignifikánsan csökkent a D3-vitaminnal az alapvonalról 6 hónapra. A nem jelentett értékek (P= 0,0049).

A 11-dehidromboxán B2 (ng/ml kreatinin) vizeletszintje szintén szignifikánsan csökkent az önkénteseknél, akik a D-vitamint szedő önkénteseknél₃6 hónap elteltével a kiindulási értékhez képest. A nem jelentett értékek (P= 0,0390).

Hat hónapos D -vitamin₃A kiegészítés szignifikánsan csökkentette a vérlemezke -aggregációt a következő veleszületett immunsejtekben:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

A következő citokinek/kemokinek szignifikánsan (P<0,05) 6 hónapos D -vitamin bevitel után csökkent₃Kiegészítés az alapvonalhoz képest: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 és CCL-11. A kutatók nem adtak információt az egyes analitok kiindulási és nyomonkövetési értékeiről.

A SOD aktivitás százalékos gátlási sebességében kifejezve, a szérum GSH és a TNO (a vérlemezke -aggregáció gátlója) mind jelentősen megnőtt a kezelési csoportban 6 hónapos D -vitamin -kiegészítés után₃összehasonlítva a kezdeti értékkel (P<0,05).

A placebo csoport nem mutatott szignifikáns változásokat a vizsgálat során mért változók egyikében.

átláthatóság

A szerzők kijelentették, hogy nincs olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok, amelyek összeférhetetlenséget okozhatnak.

A gyakorlat következményei és korlátozásai

A krónikus gyulladás az endothel károsodás és a vég-szerv-elégtelenség központi mechanizmusa a cukorbetegségben szenvedő betegeknél, ideértve a diabéteszes retinopathia, a cukorbetegség-vesebetegség (DKD) és a diabéteszes perifériás neuropathia progresszióját.^1-3A 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szintén magasabb koagulopathiák előfordulási gyakorisága, mint a cukorbetegség nélküli betegek, amelyeket megnövekedett gyulladásos citokinek és vérlemezke -aktiválás okoz.⁴Ezért ezeknek a betegeknek a gyulladásos citokinek és a vérlemezke -aktiválás csökkentésének megértése.

A jelenlegi vizsgálatban D -vitamin -kiegészítést végeztünk₃Jelentősen enyhített a vérlemezke -aktiválás, a csökkent gyulladásos citokinek/kemokinek és az oxidatív stressz javított markerei az ellenőrizetlen 2. típusú cukorbetegségben (HBA) szenvedő betegeknél._1C> 7%) és D-vitaminhiány (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

A korábbi vizsgálatok előnyeit is kimutatták, bár mértek az oxidatív stressz eltérő - és kevesebb - markerekkel. Egy 2019 -es randomizált klinikai vizsgálat megvizsgálta a D -vitamin azon képességét, hogy csökkentse az oxidatív DNS -károsodást a D -vitaminhiányban (<20 ng/ml) és a 2. típusú cukorbetegségben. Kezdeti HBA_1Cnem jelentettek. Kiegészítés 2000 NU D -vitaminnal₃Naponta 3 hónapig a szérum 25-OH D-vitamin szintje átlagosan 31,8 ng/ml-re nőtt, és az oxidatív DNS-károsodás szignifikánsan csökkent (P<0,05).⁵

"A krónikus gyulladás az endothel károsodás és a vég-szerves elégtelenség központi mechanizmusa a cukorbetegségben szenvedő betegeknél, ideértve a diabéteszes retinopathia, a cukorbetegség-vesebetegség (DKD) és a diabéteszes perifériás neuropathia előrehaladását."

Hasonlóképpen, egy 2019. évi tanulmány napi 4000 NE D -vitamin D -vitamin hatásait vizsgálta₃8 hét alatt az oxidatív stressz és a DNS-károsodás 75 betegnél (47 nő, átlagos életkor 60,71 év; 28 férfi, átlagos életkor 65,24 év), inzulinfüggő 2 típusú cukorbetegséggel és HBA-val_1C<9,5%. Nyolc hetes kezelés szignifikánsan megnövelte a szérum 25-OH D-vitamin szintjét, és szignifikánsan csökkentette az oxidatív stressz által okozott DNS-károsodást (P<0,05 mindkettőnél). Ezen felül az ALT, AST és GGT szintén csökkent (P<0,05 mind a 3).⁶

A jelenlegi vizsgálatban a D -vitamin₃Az általuk felhasznált adagot - heti 60 000 NE -t 3 hónapig, majd havonta 60 000 NE -t követnek további 3 hónapig - az összes szérum 25 oh D -vitamint megnövelte az 51,99 ng/ml mediánra. Klinikailag hasznos lenne tudni, hogy alacsonyabb D -vitamin adagot kell -e használni₃és az alacsonyabb szérum 25-OH D-vitamin szintje szintén javítja ugyanazokat a gyulladásos markókat. Egy jövőbeli dózis-válasz tanulmány válaszolhat erre a kérdésre.

Számos tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a szérum D -vitamin szintje körülbelül 1 ng/ml -rel növekszik minden D -vitamin 2,5 mcg (100 NE) esetén₃-^7.8Ezért a napi 125 mcg (5000 NE) D -vitamin napi bevétele ugyanolyan hatékony lehet, ha a szérum D -vitamin szintjét 50 ng/ml felett növeli, mint a jelenlegi vizsgálatban alkalmazott magasabb, ritkább dózis.

Végül, mivel a kutatók csak egy adag D -vitamint írtak fel, és csak a kiindulási állapotban tesztelték a betegeket, és 6 hónap elteltével nem tudjuk, hogy az alacsonyabb szérum D -vitamin szint hasonló eredményeket eredményez -e, és hogy az eredmények hamarosan 6 hónapnál láthatók -e.