Studija: Vitamin D smanjuje upalu kod pacijenata s dijabetesom tipa 2

referenca

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Dodatak vitamina D modulira upalu posredovanu trombocitima u bolesnika s dijabetesom tipa 2: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Cilj studija

Kako bi se utvrdilo je li vitamin D₃Dodatak prehrani utječe na aktivaciju trombocita i sustavnu upalu posredovanu trombocitima u bolesnika s nedostatkom vitamina D i nekontroliranim HbA_1c ≥7%) dijabetes melitus neovisan o inzulinu (šećerna bolest tipa 2)

Ključ za ponijeti

Dodatak vitamina D₃U usporedbi s placebom, agregacija trombocita, aktivacija trombocita i upalni citokini/kemokini posredovani trombocitima značajno su se smanjili.

dizajn

Jednocentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija

sudionik

Sudionici su bili 59 pacijenata s nekontroliranim dijabetesom tipa 2 (HbA)._1c≥7%) i 25-hidroksi (OH) vitamina D u serumu ≤20 ng/ml. Od ljudi uključenih u studiju, 42 su bili muškarci i 17 žena. Prosječna dob placebo skupine (n=29) bila je 55,06 ± 9,57 godina i 53,6±9,6 godina u vitaminu D₃skupina (n=30).

Iz studije su isključeni pacijenti koji su prethodno uzimali vitamin D, oni koji su imali znakove zatajenja jetre ili bubrega, dijabetes tipa 1, rak ili bolest štitnjače te oni koji su bili trudni.

intervencija

Vitamin D₃60 000 IU tjedno tijekom 3 mjeseca, nakon čega slijedi vitamin D₃60 000 IU mjesečno još 3 mjeseca; ili placebo.

Procijenjeni parametri studije

-Ukupni sadržaj 25-OH vitamina D u serumu

- Serumski protein koji veže vitamin D (VDBP)

- Šećer u krvi natašte (FBS)

- Hemoglobin A_1c(HbA_1c)

- Markeri aktivacije trombocita:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Upalni markeri u serumu:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregacija imunoloških stanica trombocita (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

- Markeri oksidativnog stresa:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primarni ishod

Učinak vitamina D₃Nadopuna aktivacije trombocita i sistemskih upalnih markera posredovanih trombocitima u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nedostatkom vitamina D.

Ključni nalazi

Ukupni 25-OH vitamin D značajno se povećao nakon 6 mjeseci liječenja (14,15).±5,8 ng/ml do 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH vitamin D značajno se povećao nakon 6 mjeseci liječenja (14,02 ± 5,76 ng/ml na 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP se značajno povećao sa 170,6 ± 60,24 µg/ml na 205,4 ± 88,30 µg/ml nakon 6 mjeseci liječenja(P=0,0425).

Nema značajnih promjena u FBS ili HbA_1cprimijećeni su nakon 6 mjeseci liječenja vitaminom D₃.

Dodatak vitamina D₃Tijekom 6 mjeseci postotak ekspresije PAC-1 i postotak P-selektina značajno se smanjio u usporedbi s osnovnom vrijednošću. Rezultati su izraženi kao vrijednost medijana (25).^Th–75^Thpercentil).

Ekspresija PAC-1 (%) bila je 0,20 (0,07-0,57) na početku i 0,10 (0,09-0,18) nakon 6 mjeseci (P=0,03), dok se postotak ekspresije P-selektina (%) smanjio s 53,83 (42,51–59,76) na 34,10 (25,76–47,96) tijekom istog razdoblja (P<0,001).

Razine PF-4 u serumu značajno su se smanjile s vitaminom D3 od početne vrijednosti do 6 mjeseci. Vrijednosti nisu prijavljene (P=0,0049).

Razina 11-dehidrotromboksana B2 u mokraći (ng/ml kreatinina) također se značajno smanjila kod dobrovoljaca koji su uzimali vitamin D₃nakon 6 mjeseci u usporedbi s početnom vrijednošću. Vrijednosti nisu prijavljene (P=0,0390).

Šest mjeseci vitamina D₃Suplementacija značajno smanjuje agregaciju trombocita u sljedećim urođenim imunološkim stanicama:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Sljedeći citokini/kemokini značajno (P<0,05) smanjen nakon 6 mjeseci uzimanja vitamina D₃Suplementacija u usporedbi s osnovnom vrijednošću: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 i CCL-11. Istraživači nisu pružili nikakve informacije o osnovnim i naknadnim vrijednostima za pojedinačne analite.

Aktivnost SOD izražena kao postotak stope inhibicije, serumski GSH i TNO (inhibitor agregacije trombocita) značajno su porasli u liječenoj skupini nakon 6 mjeseci suplementacije vitaminom D₃u odnosu na početnu vrijednost (P<0,05).

Placebo skupina nije pokazala značajne promjene ni u jednoj od varijabli mjerenih tijekom studije.

prozirnost

Autori su izjavili da nisu imali komercijalne ili financijske odnose koji bi mogli dovesti do sukoba interesa.

Implikacije i ograničenja za praksu

Kronična upala središnji je mehanizam u oštećenju endotela i zatajenju krajnjih organa kod pacijenata s dijabetesom, uključujući progresiju do dijabetičke retinopatije, dijabetičke bolesti bubrega (DKD) i dijabetičke periferne neuropatije.^1-3Bolesnici s dijabetesom tipa 2 također imaju veću incidenciju koagulopatije od osoba bez dijabetesa, što je uzrokovano povećanim upalnim citokinima i aktivacijom trombocita.⁴Stoga bi razumijevanje načina za smanjenje upalnih citokina i aktivacije trombocita moglo biti korisno za ove pacijente.

U trenutnoj studiji provedena je nadoknada vitamina D₃značajno smanjena aktivacija trombocita, smanjeni upalni citokini/kemokini i poboljšani markeri oksidativnog stresa u bolesnika s nekontroliranim dijabetesom tipa 2 (HbA)._1c>7%) i manjak vitamina D (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Prethodne studije također su pokazale prednosti, iako su mjerile različite – i manje – markere oksidativnog stresa. Randomizirano kliničko ispitivanje iz 2019. ispitivalo je sposobnost vitamina D da smanji oksidativno oštećenje DNK kod pacijenata s nedostatkom vitamina D (<20 ng/ml) i dijabetesom tipa 2. Početni HbA_1cnije prijavljen. Dodatak s 2000 IU vitamina D₃Svakodnevno tijekom 3 mjeseca, razine 25-OH vitamina D u serumu porasle su na prosjek od 31,8 ng/ml, a oksidativno oštećenje DNA značajno je smanjeno (P<0,05).⁵

"Kronična upala središnji je mehanizam oštećenja endotela i zatajenja krajnjih organa kod pacijenata s dijabetesom, uključujući progresiju do dijabetičke retinopatije, dijabetičke bolesti bubrega (DKD) i dijabetičke periferne neuropatije."

Slično tome, studija iz 2019. ispitivala je učinke 4000 IU vitamina D dnevno₃tijekom 8 tjedana na oksidativni stres i oštećenje DNA u 75 pacijenata (47 žena, prosječna dob 60,71 godina; 28 muškaraca, prosječna dob 65,24 godine) s dijabetesom tipa 2 ovisnim o inzulinu i HbA_1c<9,5%. Osam tjedana liječenja značajno je povećalo razine 25-OH vitamina D u serumu i značajno smanjilo oštećenje DNK uzrokovano oksidativnim stresom (P<0,05 za oba). Osim toga, ALT, AST i GGT također su se smanjili (P<0,05 za sva 3).⁶

U trenutnoj studiji, vitamin D₃Doza koju su koristili - 60 000 IU tjedno tijekom 3 mjeseca, nakon čega slijedi 60 000 IU mjesečno još 3 mjeseca - povećala je ukupni 25-OH vitamin D u serumu na medijan od 51,99 ng/ml. Klinički, bilo bi korisno znati treba li koristiti manju dozu vitamina D₃a niže razine 25-OH vitamina D u serumu također poboljšavaju iste upalne markere. Buduća studija o dozi i odgovoru mogla bi odgovoriti na ovo pitanje.

Nekoliko je studija zaključilo da se razine vitamina D u serumu povećavaju za otprilike 1 ng/ml za svakih 2,5 mcg (100 IU) vitamina D₃.^7.8Stoga uzimanje 125 mcg (5000 IU) vitamina D dnevno može biti jednako učinkovito u podizanju razine vitamina D u serumu iznad 50 ng/mL kao i viša, rjeđa doza korištena u trenutnoj studiji.

Konačno, budući da su istraživači propisali samo jednu dozu vitamina D i testirali pacijente samo na početku i nakon 6 mjeseci, ne znamo hoće li niže razine vitamina D u serumu dati slične rezultate i jesu li rezultati vidljivi prije 6 mjeseci.