Tutkimus: D-vitamiini vähentää tulehdusta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

viite

Johny E, Jala A, Nath B, et ai. D-vitamiinilisä moduloi verihiutaleiden välittämää tulehdusta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Opiskelun tavoite

Sen määrittämiseksi, onko D-vitamiinia₃Ravintolisät vaikuttavat verihiutaleiden aktivaatioon ja verihiutaleiden välittämään systeemiseen tulehdukseen potilailla, joilla on D-vitamiinin puutos ja hallitsematon HbA_1c ≥7 %) insuliinista riippumaton diabetes mellitus (tyypin 2 diabetes)

Avain mukaan otettavaksi

D-vitamiinilisä₃Verrattuna lumelääkkeeseen verihiutaleiden aggregaatio, verihiutaleiden aktivaatio ja verihiutaleiden välittämät tulehdukselliset sytokiinit/kemokiinit vähenivät merkittävästi.

design

Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Osallistuja

Osallistujia oli 59 potilasta, joilla oli hallitsematon tyypin 2 diabetes (HbA)._1c≥ 7 %) ja seerumin 25-hydroksi (OH) D-vitamiini ≤ 20 ng/ml. Tutkimukseen osallistuneista 42 oli miehiä ja 17 naisia. Lumeryhmän (n=29) keski-ikä oli 55,06 ± 9,57 vuotta ja 53,6±9,6 vuotta D-vitamiinissa₃ryhmä (n = 30).

Tutkimuksen ulkopuolelle jätettiin aiemmin D-vitamiinia saaneet potilaat, maksan tai munuaisten vajaatoiminnan, tyypin 1 diabeteksen, syövän tai kilpirauhasen vajaatoiminnan merkkejä sekä raskaana olleet potilaat.

väliintuloa

D-vitamiini₃60 000 IU viikossa 3 kuukauden ajan, jonka jälkeen D-vitamiini₃60 000 IU kuukaudessa vielä 3 kuukauden ajan; tai lumelääkettä.

Arvioidut tutkimusparametrit

- Seerumin D-vitamiinin kokonaispitoisuus 25-OH

- Seerumin D-vitamiinia sitova proteiini (VDBP)

- Paastoverensokeri (FBS)

- Hemoglobiini A_1c(HbA_1c)

- Verihiutaleiden aktivointimerkit:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Seerumin tulehdusmerkit:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Verihiutaleiden immuunisolujen aggregaatio (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oksidatiiviset stressimerkit:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Ensisijainen tulos

D-vitamiinin vaikutus₃Verihiutaleiden aktivoinnin ja verihiutalevälitteisten systeemisten tulehdusmerkkiaineiden täydentäminen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja D-vitamiinin puutos.

Tärkeimmät löydöt

Kokonais-25-OH D-vitamiini nousi merkittävästi 6 kuukauden hoidon jälkeen (14,15).±5,8 ng/ml - 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH D-vitamiini nousi merkittävästi 6 kuukauden hoidon jälkeen (14,02 ± 5,76 ng/ml arvoon 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP nousi merkittävästi arvosta 170,6 ± 60,24 µg/ml arvoon 205,4 ± 88,30 µg/ml 6 kuukauden hoidon jälkeen(P =0,0425).

Ei merkittäviä muutoksia FBS:ssä tai HbA:ssa_1chavaittiin kuuden kuukauden D-vitamiinihoidon jälkeen₃.

D-vitamiinilisä₃Kuuden kuukauden ajan PAC-1:n prosenttiosuus ja P-selektiinin ilmentymisen prosenttiosuus laski merkittävästi lähtötasoon verrattuna. Tulokset ilmaistaan ​​mediaaniarvona (25).^Th–75^Thprosenttipiste).

PAC-1:n ilmentyminen (%) oli 0,20 (0,07–0,57) lähtötilanteessa ja 0,10 (0,09–0,18) kuuden kuukauden kohdalla (P=0,03), kun taas P-selektiinin ilmentymisprosentti (%) laski 53,83:sta (42,51–59,76) 34,10:een (25,76–47,96) saman ajanjakson aikana (P<0,001).

Seerumin PF-4-tasot laskivat merkittävästi D3-vitamiinin myötä lähtötasosta 6 kuukauteen. Arvoja ei ole raportoitu (P=0,0049).

11-dehydrotromboksaani B2:n (ng/ml kreatiniinin) tasot virtsassa laskivat myös merkittävästi D-vitamiinia käyttävillä vapaaehtoisilla₃6 kuukauden kuluttua lähtötasoon verrattuna. Arvoja ei ole raportoitu (P=0,0390).

Kuusi kuukautta D-vitamiinia₃Täydennys vähensi merkittävästi verihiutaleiden aggregaatiota seuraavissa synnynnäisissä immuunisoluissa:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Seuraavat sytokiinit/kemokiinit merkittävästi (P<0,05) väheni 6 kuukauden D-vitamiinin saannin jälkeen₃Täydennys verrattuna lähtötasoon: IL-18, TNF-α, IFN-y, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 ja CCL-11. Tutkijat eivät toimittaneet mitään tietoa yksittäisten analyyttien perus- ja seuranta-arvoista.

SOD-aktiivisuus ilmaistuna prosentteina estoasteena, seerumin GSH ja TNO (verihiutaleiden aggregaation estäjä) lisääntyivät kaikki merkittävästi hoitoryhmässä 6 kuukauden D-vitamiinilisän jälkeen₃verrattuna alkuarvoon (P<0,05).

Lumeryhmässä ei havaittu merkittäviä muutoksia missään tutkimuksen aikana mitatuista muuttujista.

läpinäkyvyys

Kirjoittajat ilmoittivat, että heillä ei ollut kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voisivat aiheuttaa eturistiriitoja.

Harjoittelun vaikutukset ja rajoitukset

Krooninen tulehdus on keskeinen mekanismi endoteelivaurioissa ja pääteelinten vajaatoiminnassa diabetespotilailla, mukaan lukien eteneminen diabeettiseksi retinopatiaksi, diabeettiseksi munuaissairaudeksi (DKD) ja diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan.^1-3Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on myös korkeampi koagulopatioiden ilmaantuvuus kuin ihmisillä, joilla ei ole diabetesta, mikä johtuu lisääntyneistä tulehdussytokiinien määrästä ja verihiutaleiden aktivaatiosta.⁴Siksi tulehdussytokiinien ja verihiutaleiden aktivaation vähentämismenetelmien ymmärtäminen voi olla hyödyllistä näille potilaille.

Tässä tutkimuksessa suoritettiin D-vitamiinilisä₃heikensi merkittävästi verihiutaleiden aktivaatiota, vähensi tulehduksellisia sytokiineja/kemokiineja ja paransi oksidatiivisen stressin markkereita potilailla, joilla on hallitsematon tyypin 2 diabetes (HbA)._1c>7 %) ja D-vitamiinin puutos (25-OH-D-vitamiini <20 ng/ml).

Myös aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet etuja, vaikka ne mittasivat erilaisia ​​– ja vähemmän – oksidatiivisen stressin markkereita. Vuoden 2019 satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tutkittiin D-vitamiinin kykyä vähentää oksidatiivista DNA-vauriota potilailla, joilla oli D-vitamiinin puutos (<20 ng/ml) ja tyypin 2 diabetes. Alkuperäinen HbA_1cei raportoitu. Täydennä 2000 IU D-vitamiinia₃Päivittäin 3 kuukauden ajan seerumin 25-OH D-vitamiinitasot nousivat keskimäärin 31,8 ng/ml:aan ja oksidatiiviset DNA-vauriot vähenivät merkittävästi (P<0,05).⁵

"Krooninen tulehdus on keskeinen mekanismi endoteelivaurioissa ja loppuelinten vajaatoiminnassa diabeetikoilla potilailla, mukaan lukien eteneminen diabeettiseksi retinopatiaksi, diabeettiseksi munuaissairaudeksi (DKD) ja diabeettiseksi perifeeriseksi neuropatiaksi."

Vastaavasti vuoden 2019 tutkimuksessa tutkittiin 4 000 IU:n D-vitamiinin vaikutuksia päivässä.₃yli 8 viikkoa oksidatiivisen stressin ja DNA-vaurion vuoksi 75 potilaalla (47 naista, keski-ikä 60,71 vuotta; 28 miestä, keski-ikä 65,24 vuotta), joilla oli insuliinista riippuvainen tyypin 2 diabetes ja HbA_1c<9,5 %. Kahdeksan viikon hoito nosti merkittävästi seerumin 25-OH D-vitamiinitasoja ja vähensi merkittävästi oksidatiivisen stressin aiheuttamaa DNA-vauriota (P<0,05 molemmille). Lisäksi ALT, AST ja GGT laskivat (P<0,05 kaikille 3).⁶

Nykyisessä tutkimuksessa D-vitamiini₃Heidän käyttämänsä annos - 60 000 IU viikossa 3 kuukauden ajan, jota seurasi 60 000 IU kuukaudessa vielä 3 kuukauden ajan - nosti seerumin 25-OH D-vitamiinin kokonaispitoisuuden mediaaniin 51,99 ng/ml. Kliinisesti olisi hyödyllistä tietää, pitäisikö D-vitamiinia käyttää pienempää annosta₃ja alemmat seerumin 25-OH-D-vitamiinitasot parantavat myös samoja tulehdusmarkkereita. Tuleva annos-vastetutkimus voisi vastata tähän kysymykseen.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin D-vitamiinitasot nousevat noin 1 ng/ml jokaista 2,5 mikrogrammaa (100 IU) D-vitamiinia kohden₃.^7.8Siksi 125 mikrogramman (5 000 IU) D-vitamiinin ottaminen päivässä voi olla yhtä tehokas nostamaan seerumin D-vitamiinipitoisuudet yli 50 ng/ml kuin nykyisessä tutkimuksessa käytetty suurempi, harvemmin käytetty annos.

Lopuksi, koska tutkijat määräsivät vain yhden annoksen D-vitamiinia ja testasivat potilaita vasta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, emme tiedä, tuottaisiko alhaisempi seerumin D-vitamiinitaso samanlaisia ​​tuloksia ja ovatko tulokset näkyvissä aikaisemmin kuin 6 kuukautta.