Uuring: D -vitamiin vähendab põletikku II tüüpi diabeediga patsientidel

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 31.10.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

Selles uuringus uuritakse D-vitamiini lisamise mõju trombotsüütide aktiveerimisele ja trombotsüütide vahendatud süsteemsele põletikule D-vitamiini puuduse ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel. See on randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring 59 osalejaga. Tulemused näitavad, et D3-vitamiini lisamine põhjustab platseeboga võrreldes trombotsüütide agregatsiooni, trombotsüütide aktiveerimise ja trombotsüütide vahendatud põletikuliste tegurite olulist vähenemist. Uuringu esmane tulemus oli D3-vitamiini lisamise mõju trombotsüütide aktiveerimisele ja trombotsüütide vahendatud süsteemsele põletikule II tüüpi diabeediga patsientidel ja D-vitamiini puudusega. Uuringu üksikasjad: viide Johny E, Jala A, Nath B, et ...

Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die durch Thrombozyten vermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel und Typ-2-Diabetes. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 59 Teilnehmern. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Supplementierung mit Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Verringerung der Blutplättchenaggregation, der Blutplättchenaktivierung und der durch Blutplättchen vermittelten inflammatorischen Faktoren führt. Das primäre Ergebnis der Studie war die Wirkung der Vitamin-D3-Supplementierung auf die Thrombozytenaktivierung und die plättchenvermittelte systemische Entzündung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Vitamin-D-Mangel. Details der Studie: Referenz Johny E, Jala A, Nath B, et … — Selles uuringus uuritakse D-vitamiini lisamise mõju trombotsüütide aktiveerimisele ja trombotsüütide vahendatud süsteemsele põletikule D-vitamiini puuduse ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel. See on randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring 59 osalejaga. Tulemused näitavad, et D3-vitamiini lisamine põhjustab platseeboga võrreldes trombotsüütide agregatsiooni, trombotsüütide aktiveerimise ja trombotsüütide vahendatud põletikuliste tegurite olulist vähenemist. Uuringu esmane tulemus oli D3-vitamiini lisamise mõju trombotsüütide aktiveerimisele ja trombotsüütide vahendatud süsteemsele põletikule II tüüpi diabeediga patsientidel ja D-vitamiini puudusega. Uuringu üksikasjad: viide Johny E, Jala A, Nath B, et ...

Uuringu üksikasjad:

viide

Johny E, Jala A, Nath B jt. D-vitamiini lisamine moduleerib trombotsüütide vahendatud põletikku II tüüpi diabeediga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring.Esmmonool. 2022; 13: 869591.

Uuringu eesmärk

Teha kindlaks, kas D -vitamiin₃Toitumis täiendamine mõjutab trombotsüütide aktiveerimist ja trombotsüütide vahendatud süsteemset põletikku D-vitamiini puuduse ja kontrollimatu HBA-ga patsientidel_1C ≥7%) mitteinsuliinist sõltumatu suhkurtõbi (II tüüpi diabeet)

Võti äravõtmiseks

D -vitamiini lisamine₃Võrreldes platseeboga vähenesid trombotsüütide agregatsioon, trombotsüütide aktiveerimine ja trombotsüütide vahendatud põletikulised tsütokiinid/kemokiinid märkimisväärselt.

kujundamine

Ühekeskuse, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring

Osaleja

Osalejad olid 59 II tüüpi diabeediga kontrollimata patsienti (HBA)._1C≥7%) ja seerumi 25-hüdroksü (OH) D-vitamiin ≤20 ng/ml. Uuringusse kaasatud inimestest 42 olid mehed ja 17 naised. Platseeborühma keskmine vanus (n = 29) oli 55,06 ± 9,57 aastat ja oli 53,6±9,6 aastat D -vitamiinis₃Rühm (n = 30).

Uuringust välja jäeti patsiendid, kes olid varem võtnud D -vitamiini, need, kellel oli maksa- või neerupuudulikkuse tunnuseid, 1. tüüpi diabeet, vähk või kilpnäärmehaigus, ja rasedatena.

sekkumine

D -vitamiin₃60 000 RÜ nädalas 3 kuud, millele järgneb D -vitamiin₃60 000 RÜ kuus veel 3 kuud; või platseebo.

Hinnatud uuringu parameetrid

-Totaalne 25-OH D-vitamiini sisaldus seerumis

-Serum D -vitamiini sidumisvalk (VDBP)

-Kiire veresuhkru (FBS)

-Hemoglobiin a_1C(HBA_1C)

-Plaani aktiveerimise markerid:

PAC-1-Ausdruck
P-Selectin-Ausdruck
Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Feelendusmärgid seerumis:

Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
Interferon-Gamma (IFN-γ)
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Plaani immuunrakkude agregatsioon (%):

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oksüdatiivsed stressimarkerid:

Serumsuperoxiddismutase (SOD)
Glutathion (GSH)
Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Esmane tulemus

D -vitamiini mõju₃Trombotsüütide aktiveerimise ja trombotsüütide vahendatud süsteemsete põletikuliste markerite täiendamine II tüüpi diabeedi ja D-vitamiini puudusega patsientidel.

Peamised leiud

Kokku 25-OH D-vitamiin kasvas pärast 6-kuulist ravi (14,15) märkimisväärselt.±5,8 ng/ml kuni 51,99±16.56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH D-vitamiin suurenes oluliselt pärast 6-kuulist ravi (14,02 ± 5,76 ng/ml kuni 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP suurenes märkimisväärselt 170,6 ± 60,24 µg/ml -lt 205,4 ± 88,30 ug/ml -ni pärast 6 -kuulist ravi(P =0,0425).

FBS -is ega HBA -s pole olulisi muutusi_1Ctäheldati pärast 6 -kuulist ravi D -vitamiiniga₃.

D -vitamiini lisamine₃6 kuu jooksul vähenes PAC-1 ja P-selektiini ekspressiooni protsent algtasemega võrreldes märkimisväärselt. Tulemusi väljendatakse keskmise väärtusena (25).^Th–75^Thprotsentiil).

PAC-1 ekspressioon (%) oli algtasemel 0,20 (0,07–0,57) ja 6 kuu jooksul 0,10 (0,09–0,18) (P= 0,03), samas kui P-selektiini ekspressioon (%) vähenes 53,83-lt (42,51–59,76) 34,10-ni (25,76–47,96) samal perioodil (P<0,001).

Seerumi PF-4 tase vähenes oluliselt D3-vitamiiniga algtasemest 6 kuuni. Väärtusi ei teata (P= 0,0049).

Uriini tase 11-dehüdrotromboksaan B2 (NG/ml kreatiniin) vähenes ka D-vitamiini võtvatel vabatahtlikel märkimisväärselt₃6 kuu pärast võrreldes algtasemega. Väärtusi ei teata (P= 0,0390).

Kuus kuud D -vitamiini₃Täiendamine vähendas oluliselt trombotsüütide agregatsiooni järgmistes kaasasündinud immuunrakkudes:

Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Järgmised tsütokiinid/kemokiinid märkimisväärselt (P<0,05) vähenes pärast 6 -kuulist D -vitamiini tarbimist₃Täiendamine võrreldes algtasemega: IL-18, TNF-α, IFN-y, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 ja CCL-11. Teadlased ei andnud individuaalsete analüütide algtaseme ja järelväärtuste kohta mingit teavet.

SOD aktiivsus, mida ekspresseeriti protsendi inhibeerimise määrana, seerumi GSH ja TNO (trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor) suurenesid ravigrupis pärast 6 -kuulist D -vitamiini lisamist märkimisväärselt₃võrreldes algväärtusega (P<0,05).

Platseeborühmas ei näidanud olulisi muutusi üheski uuringu käigus mõõdetud muutujates.

läbipaistvus

Autorid teatasid, et neil pole äri- ega rahalisi suhteid, mis võiks tekitada huvide konflikti.

Praktika mõjud ja piirangud

Krooniline põletik on endoteeli kahjustuste ja lõpporgani ebaõnnestumise keskne mehhanism diabeediga patsientidel, sealhulgas progresseerumine diabeetiliseks retinopaatiaks, diabeetiliseks neeruhaiguseks (DKD) ja diabeetiline perifeerne neuropaatia.^1-3II tüüpi diabeediga patsientidel on ka koagulopaatiate esinemissagedus suurem kui diabeediga inimestel, mis on põhjustatud suurenenud põletikulistest tsütokiinidest ja trombotsüütide aktiveerimisest.⁴Seetõttu võib nendele patsientidele kasulik olla põletikuliste tsütokiinide ja trombotsüütide aktiveerimise võimaluste mõistmine.

Käesolevas uuringus viidi läbi D -vitamiini lisamine₃Oluliselt nõrgestatud trombotsüütide aktiveerimine, vähenenud põletikulised tsütokiinid/kemokiinid ja paranenud oksüdatiivse stressi markerid kontrollimata II tüüpi diabeediga (HBA) patsientidel._1C> 7%) ja D-vitamiini puudus (25-OH-vitamiin D <20 ng/ml).

Varasemad uuringud on näidanud ka eeliseid, ehkki need mõõtsid oksüdatiivse stressi erinevaid - ja vähem - markereid. 2019. aasta randomiseeritud kliinilises uuringus vaadeldi D -vitamiini võimet vähendada oksüdatiivset DNA kahjustusi D -vitamiini puudusega patsientidel (<20 ng/ml) ja 2. tüüpi diabeet. Esialgne HBA_1Cei teatatud. Toidulisand 2000 RÜ D -vitamiiniga₃Iga päev 3 kuu jooksul tõusis seerumi 25-OH D-vitamiini tase keskmiselt 31,8 ng/ml ja oksüdatiivsed DNA kahjustused vähenesid märkimisväärselt (P<0,05).⁵

"Krooniline põletik on diabeediga patsientidel endoteeli kahjustuste ja lõpporgani ebaõnnestumise keskne mehhanism, sealhulgas progresseerumine diabeetiliseks retinopaatiaks, diabeetiliseks neeruhaiguseks (DKD) ja diabeetiline perifeerne neuropaatia."

Sarnaselt uuriti 2019. aasta uuringus D -vitamiini 4000 RÜ mõju päevas₃8 nädala jooksul oksüdatiivse stressi ja DNA kahjustuste kohta 75 patsiendil (47 naist, keskmine vanus 60,71 aastat; 28 meest, keskmine vanus 65,24 aastat) insuliinisõltuva II tüüpi diabeediga ja HBA_1C<9,5%. Kaheksa nädalat raviks suurendas seerumi 25-OH D-vitamiini taset ja vähendas märkimisväärselt oksüdatiivse stressi põhjustatud DNA kahjustusi (P<0,05 mõlema jaoks). Lisaks vähenesid ka ALT, AST ja GGT (P<0,05 kõigi 3 jaoks).⁶

Käesolevas uuringus D -vitamiin₃Nende kasutatud annus - 60 000 RÜ nädalas 3 kuud, millele järgnes 60 000 RÜ kuus veel 3 kuud - suurendas seerumi kogu seerumi 25 -OH D -vitamiini mediaanini 51,99 ng/ml. Kliiniliselt oleks kasulik teada, kas tuleks kasutada väiksemat annust D -vitamiini₃ja madalam seerumi 25-OH D-vitamiini tase parandab ka samu põletikulisi markereid. Tulevane annuse-reageerimise uuring võiks sellele küsimusele vastata.

Mitmetes uuringutes on jõutud, et seerumi D -vitamiini tase tõuseb umbes 1 ng/ml iga 2,5 mcg (100 RÜ) D -vitamiini kohta₃.^7.8Seetõttu võib D -vitamiini päevas 125 McG (5000 RÜ) võtmine seerumi D -vitamiini taset üle 50 ng/ml sama efektiivseks kui praeguses uuringus kasutatud kõrgem, harvem annus.

Lõpuks, kuna teadlased määrasid D -vitamiini ainult ühe annuse ja testisid patsiente ainult algtasemel ja 6 kuu pärast, ei tea me, kas madalam seerumi D -vitamiini tase annaks sarnaseid tulemusi ja kas tulemused on nähtavad varem kui 6 kuud.

Forrester JV, Kuffova L, Delibegovic M. Die Rolle der Entzündung bei diabetischer Retinopathie. Frontimmunol. 2020;11:583687. Veröffentlicht am 6. November 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.583687
Donate-Correa J, Ferri CM, Sánchez-Quintana F, et al. Entzündliche Zytokine bei diabetischer Nierenerkrankung: pathophysiologische und therapeutische Implikationen. Rezension. Front Med. 2021;7:628289.
Zheng H., Sun W., Zhang Q. et al. Proinflammatorische Zytokine sagen die Inzidenz diabetischer peripherer Neuropathie über einen Zeitraum von 5 Jahren bei chinesischen Typ-2-Diabetes-Patienten voraus: eine prospektive Kohortenstudie. EClinicalMedicine. 2021;31.
Pretorius L, Thomson GJA, Adams RCM, Nell TA, Laubscher WA, Pretorius E. Thrombozytenaktivität und Hyperkoagulation bei Typ-2-Diabetes. Herz-Kreislauf-Diabetol. 2018;17(1):141.
Wenclewska S, Szymczak-Pajor I, Drzewoski J, Bunk M, Śliwińska A. Eine Vitamin-D-Supplementierung reduziert sowohl oxidative DNA-Schäden als auch Insulinresistenz bei älteren Menschen mit Stoffwechselstörungen. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2891.
Fagundes GE, Macan TP, Rohr P, et al. Vitamin D3 als Adjuvans bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Modulation genomischer und biochemischer Instabilität. Mutagenese. 2019;34(2):135-145.
Holick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, et al. Vitamin D2 ist bei der Aufrechterhaltung der zirkulierenden Konzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D genauso wirksam wie Vitamin D3. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):677-681.