Μελέτη: Η βιταμίνη D μειώνει τη φλεγμονή σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2

αναφορά

Johny Ε, Jala Α, Nath Β, et αϊ. Η συμπλήρωση βιταμίνης D ρυθμίζει τη φλεγμονή με τη μεσολάβηση των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή.Μπροστινό μέρος. 2022 · 13: 869591.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιορίσετε εάν η βιταμίνη Δ₃Η διατροφική συμπλήρωση επηρεάζει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και τη συστηματική φλεγμονή με τη μεσολάβηση των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D και ανεξέλεγκτη HBA_1C ≥7%) Μη ινσουλίνη εξαρτώμενη από τον σακχαρώδη διαβήτη (διαβήτης τύπου 2)

Κλειδί για να αφαιρέσετε

Συμπλήρωση βιταμίνης D₃Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες/χημειοκίνες που προκαλούνται από αιμοπετάλια μειώθηκαν σημαντικά.

σχέδιο

Μελέτη μεμονωμένων, τυχαιοποιημένων, διπλών τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελέτη

Συμμέτοχος

Οι συμμετέχοντες ήταν 59 ασθενείς με ανεξέλεγκτο διαβήτη τύπου 2 (HBA)._1C≥7%) και ο ορός 25-υδροξυ (ΟΗ) βιταμίνη D ≤20 ng/ml. Από τους ανθρώπους που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, 42 ήταν άνδρες και 17 ήταν γυναίκες. Η μέση ηλικία της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (n = 29) ήταν 55,06 ± 9,57 έτη και ήταν 53,6±9,6 χρόνια στη βιταμίνη Δ₃ομάδα (n = 30).

Εξαιρούνται από τη μελέτη ήταν ασθενείς που είχαν προηγουμένως πάρει βιταμίνη D, εκείνους που είχαν σημάδια ήπατος ή νεφρική ανεπάρκεια, διαβήτη τύπου 1, καρκίνο ή ασθένεια του θυρεοειδούς και εκείνους που ήταν έγκυοι.

παρέμβαση

Βιταμίνη D₃60.000 IU την εβδομάδα για 3 μήνες, ακολουθούμενη από βιταμίνη Δ₃60.000 IU ανά μήνα για άλλους 3 μήνες. ή εικονικό φάρμακο.

Αξιολογημένες παραμέτρους μελέτης

-Περιεχόμενο βιταμίνης D 25-OH στον ορό

-Serum Βιταμίνη D Πρωτεΐνη (VDBP)

-Φτατικό σάκχαρο στο αίμα (FBS)

-Ηιμογλοβίνη α_1C(HBA_1C·

-Δείκτες ενεργοποίησης πλατφόρμας:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Εφλεγμονώδεις δείκτες στον ορό:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Επίξτε τη συσσωμάτωση ανοσοκυτταρικών κυττάρων (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Αξειδωτικοί δείκτες στρες:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Κύριο αποτέλεσμα

Η επίδραση της βιταμίνης D₃Συμπλήρωση της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και των συστηματικών φλεγμονωδών δεικτών με τη μεσολάβηση των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ανεπάρκεια βιταμίνης D.

Βασικά ευρήματα

Η συνολική 25-ΟΗ βιταμίνη D αυξήθηκε σημαντικά μετά από 6 μήνες θεραπείας (14,15).±5.8 ng/ml έως 51.99±16.56 ng/ml,Π.<0,0001).

Η βιταμίνη D 25-ΟΗ αυξήθηκε σημαντικά μετά από 6 μήνες θεραπείας (14,02 ± 5,76 ng/mL σε 53,12 ± 16,44 ng/mL).Π.<0,0001).

Το VDBP αυξήθηκε σημαντικά από 170,6 ± 60,24 μg/ml σε 205,4 ± 88,30 μg/ml μετά από 6 μήνες θεραπείας(P =0.0425).

Δεν υπάρχουν σημαντικές αλλαγές στο FBS ή το HBA_1Cπαρατηρήθηκαν μετά από 6 μήνες θεραπείας με βιταμίνη Δ₃.

Συμπλήρωση βιταμίνης D₃Για 6 μήνες, το ποσοστό PAC-1 και το ποσοστό έκφρασης Ρ-σελεκτίνης μειώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέση τιμή (25).^Th-75^Thεκατοστημόριο).

Η έκφραση PAC-1 (%) ήταν 0,20 (0,07-0,57) κατά την έναρξη και 0,10 (0,09-0,18) σε 6 μήνες (Π.= 0,03), ενώ η ποσοστιαία έκφραση Ρ-σελεκτίνης (%) μειώθηκε από 53,83 (42,51-59,76) σε 34,10 (25,76-47,96) κατά την ίδια περίοδο (Π.<0.001).

Τα επίπεδα PF-4 ορού μειώθηκαν σημαντικά με τη βιταμίνη D3 από την αρχική τιμή σε 6 μήνες. Οι τιμές δεν αναφέρθηκαν (Π.= 0.0049).

Τα επίπεδα ούρων της 11-δεϋδροθερομβοξάνης Β2 (ng/ml κρεατινίνη) μειώθηκαν επίσης σημαντικά στους εθελοντές που λαμβάνουν βιταμίνη Δ₃Μετά από 6 μήνες σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Οι τιμές δεν αναφέρθηκαν (Π.= 0,0390).

Έξι μήνες βιταμίνης Δ₃Η συμπλήρωση μείωσε σημαντικά τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων στα ακόλουθα έμφυτα ανοσοποιητικά κύτταρα:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Οι ακόλουθες κυτοκίνες/χημειοκίνες σημαντικά (Π.<0,05) μειώθηκε μετά από 6 μήνες πρόσληψης βιταμίνης D₃Συμπλήρωση σε σύγκριση με την βασική γραμμή: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 και CCL-11. Οι ερευνητές δεν παρείχαν πληροφορίες σχετικά με τις βασικές και τις τιμές παρακολούθησης για τους μεμονωμένους αναλυτές.

Η δραστικότητα SOD που εκφράζεται ως ποσοστό αναστολής, ο ορός GSH και TNO (αναστολέας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων) αυξήθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας μετά από 6 μήνες συμπλήρωσης βιταμίνης D₃σε σύγκριση με την αρχική τιμή (Π.<0,05).

Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν παρουσίασε σημαντικές αλλαγές σε καμία από τις μεταβλητές που μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης.

διαφάνεια

Οι συγγραφείς δήλωσαν ότι δεν είχαν εμπορικές ή οικονομικές σχέσεις που θα μπορούσαν να προκαλέσουν σύγκρουση συμφερόντων.

Επιπτώσεις και περιορισμοί για την πρακτική

Η χρόνια φλεγμονή είναι ένας κεντρικός μηχανισμός για την ενδοθηλιακή βλάβη και την ανεπάρκεια του τελικού οργάνου σε ασθενείς με διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, της διαβητικής νεφρικής νόσου (DKD) και της διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας.^1-3Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έχουν επίσης υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης πηκτωμάτων από τους ανθρώπους χωρίς διαβήτη, που προκαλείται από αυξημένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες και ενεργοποίηση αιμοπεταλίων.⁴Επομένως, η κατανόηση των τρόπων μείωσης των φλεγμονωδών κυτοκινών και της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων μπορεί να είναι ευεργετική για αυτούς τους ασθενείς.

Στην τρέχουσα μελέτη, πραγματοποιήθηκε συμπλήρωση βιταμίνης D₃Σημαντικά εξασθενημένη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, μειωμένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες/χημειοκίνες και βελτιωμένους δείκτες οξειδωτικού στρες σε ασθενείς με ανεξέλεγκτο διαβήτη τύπου 2 (HBA)._1C> 7%) και ανεπάρκεια βιταμίνης D (25-ΟΗ-βιταμίνη D <20 ng/mL).

Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης δείξει οφέλη, αν και μετρούσαν διαφορετικά - και λιγότερα - δείκτες οξειδωτικού στρες. Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή 2019 εξέτασε την ικανότητα της βιταμίνης D να μειώσει τη βλάβη του οξειδωτικού DNA σε ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D (<20 ng/mL) και διαβήτη τύπου 2. Αρχική HBA_1Cδεν αναφέρθηκε. Συμπλήρωμα με 2.000 βιταμίνη D IU₃Καθημερινά για 3 μήνες, τα επίπεδα βιταμίνης D 25-OH 25-ΟΗ αυξήθηκαν σε μέσο όρο 31,8 ng/mL και η οξειδωτική βλάβη του DNA μειώθηκε σημαντικά (Π.<0,05).⁵

"Η χρόνια φλεγμονή είναι ένας κεντρικός μηχανισμός για την ενδοθηλιακή βλάβη και την ανεπάρκεια του τελικού οργάνου σε ασθενείς με διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, της διαβητικής νεφρικής νόσου (DKD) και της διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας".

Ομοίως, μια μελέτη του 2019 εξέτασε τα αποτελέσματα των 4.000 IU βιταμίνης D ανά ημέρα₃Πάνω από 8 εβδομάδες σχετικά με το οξειδωτικό στρες και τη βλάβη του DNA σε 75 ασθενείς (47 γυναίκες, μέση ηλικία 60,71 ετών, 28 άνδρες, μέση ηλικία 65,24 ετών) με διαβήτη τύπου 2 που εξαρτάται από ινσουλίνη και HBA_1C<9,5%. Οκτώ εβδομάδες θεραπείας αύξησαν σημαντικά τα επίπεδα βιταμίνης D του ορού 25-ΟΗ και μείωσε σημαντικά τη βλάβη του DNA που προκαλείται από οξειδωτικό στρες (Π.<0,05 και για τα δύο). Επιπλέον, οι ALT, AST και GGT μειώθηκαν επίσης (Π.<0,05 και για τα 3).⁶

Στην τρέχουσα μελέτη, βιταμίνη Δ₃Η δόση που χρησιμοποίησαν - 60.000 IU την εβδομάδα για 3 μήνες, ακολουθούμενη από 60.000 IU το μήνα για άλλους 3 μήνες - αύξησε τη συνολική βιταμίνη Ο ορού 25 -ΟΗ σε διάμεση 51,99 ng/mL. Κλινικά, θα ήταν χρήσιμο να γνωρίζουμε εάν θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση βιταμίνης D₃και τα χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D του ορού 25-ΟΗ βελτιώνουν επίσης τους ίδιους φλεγμονώδεις δείκτες. Μια μελλοντική μελέτη δόσης-απόκρισης θα μπορούσε να απαντήσει σε αυτήν την ερώτηση.

Αρκετές μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό αυξάνονται κατά περίπου 1 ng/ml για κάθε 2,5 mcg (100 IU) βιταμίνης D₃.^7.8Επομένως, η λήψη 125 mcg (5.000 IU) βιταμίνης D ανά ημέρα μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματική στην αύξηση των επιπέδων βιταμίνης D στον ορό πάνω από 50 ng/ml ως την υψηλότερη, λιγότερο συχνή δόση που χρησιμοποιείται στην τρέχουσα μελέτη.

Τέλος, επειδή οι ερευνητές συνταγογραφούσαν μόνο μία δόση βιταμίνης D και δοκιμάστηκαν ασθενείς μόνο κατά την έναρξη και μετά από 6 μήνες, δεν γνωρίζουμε εάν τα χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D στον ορό θα παίζουν παρόμοια αποτελέσματα και αν τα αποτελέσματα είναι ορατά νωρίτερα από 6 μήνες.