Undersøgelse: D-vitamin reducerer inflammation hos patienter med type 2-diabetes

reference

Johny E, Jala A, Nath B, et al. D-vitamintilskud modulerer blodplademedieret inflammation hos patienter med type 2-diabetes: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Studiemål

For at afgøre, om D-vitamin₃Kosttilskud påvirker blodpladeaktivering og blodplademedieret systemisk inflammation hos patienter med D-vitaminmangel og ukontrolleret HbA_1c ≥7 %) ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (type 2-diabetes)

Nøgle til at tage med

D-vitamintilskud₃Sammenlignet med placebo faldt blodpladeaggregation, trombocytaktivering og blodplademedierede inflammatoriske cytokiner/kemokiner signifikant.

design

Enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse

Deltager

Deltagerne var 59 patienter med ukontrolleret type 2-diabetes (HbA)._1c≥7%) og serum 25-hydroxy (OH) vitamin D ≤20 ng/ml. Af de personer, der var inkluderet i undersøgelsen, var 42 mænd og 17 kvinder. Gennemsnitsalderen for placebogruppen (n=29) var 55,06 ± 9,57 år og var 53,6±9,6 år i D-vitamin₃gruppe (n=30).

Udelukket fra undersøgelsen var patienter, der tidligere havde taget D-vitamin, dem, der havde tegn på lever- eller nyresvigt, type 1-diabetes, cancer eller skjoldbruskkirtelsygdom, og dem, der var gravide.

intervention

D-vitamin₃60.000 IE om ugen i 3 måneder, efterfulgt af D-vitamin₃60.000 IE om måneden i yderligere 3 måneder; eller placebo.

Evaluerede undersøgelsesparametre

-Samlet 25-OH vitamin D indhold i serum

-Serum D-vitamin bindende protein (VDBP)

- Fastende blodsukker (FBS)

- Hæmoglobin A_1c(HbA_1c)

- Blodpladeaktiveringsmarkører:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Inflammatoriske markører i serum:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

- Blodpladeimmuncelleaggregering (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oxidative stressmarkører:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primært resultat

Virkningen af ​​D-vitamin₃Supplering af blodpladeaktivering og blodplademedierede systemiske inflammatoriske markører hos patienter med type 2-diabetes og D-vitaminmangel.

Nøglefund

Total 25-OH D-vitamin steg signifikant efter 6 måneders behandling (14,15).±5,8 ng/ml til 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH-vitamin D steg signifikant efter 6 måneders behandling (14,02 ± 5,76 ng/ml til 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP steg signifikant fra 170,6 ± 60,24 µg/ml til 205,4 ± 88,30 µg/ml efter 6 måneders behandling(P=0,0425).

Ingen væsentlige ændringer i FBS eller HbA_1cblev observeret efter 6 måneders behandling med D-vitamin₃.

D-vitamintilskud₃I 6 måneder faldt procent PAC-1 og procent P-selectin ekspression signifikant sammenlignet med baseline. Resultater er udtrykt som medianværdi (25).^Th–75^Thpercentil).

PAC-1-ekspression (%) var 0,20 (0,07-0,57) ved baseline og 0,10 (0,09-0,18) efter 6 måneder (P=0,03), mens procentdelen af ​​P-selektinekspression (%) faldt fra 53,83 (42,51-59,76) til 34,10 (25,76-47,96) i samme periode (P<0,001).

Serum PF-4 niveauer faldt signifikant med vitamin D3 fra baseline til 6 måneder. Værdier ikke rapporteret (P= 0,0049).

Urinniveauer af 11-dehydrothromboxan B2 (ng/ml kreatinin) faldt også signifikant hos frivillige, der tog D-vitamin₃efter 6 måneder sammenlignet med baseline. Værdier ikke rapporteret (P= 0,0390).

Seks måneder med D-vitamin₃Tilskud reducerede signifikant blodpladeaggregation i følgende medfødte immunceller:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Følgende cytokiner/kemokiner signifikant (P<0,05) faldt efter 6 måneders indtagelse af D-vitamin₃Supplement sammenlignet med baseline: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 og CCL-11. Forskerne gav ingen information om baseline og opfølgningsværdier for de enkelte analytter.

SOD-aktivitet udtrykt som en procentvis hæmningshastighed, serum GSH og TNO (en hæmmer af blodpladeaggregation) steg alle signifikant i behandlingsgruppen efter 6 måneders D-vitamintilskud₃sammenlignet med startværdien (P<0,05).

Placebogruppen viste ikke signifikante ændringer i nogen af ​​de variabler, der blev målt under undersøgelsen.

gennemsigtighed

Forfatterne erklærede, at de ikke havde nogen kommercielle eller økonomiske relationer, der kunne give anledning til en interessekonflikt.

Implikationer og begrænsninger for praksis

Kronisk inflammation er en central mekanisme i endotelskader og end-organsvigt hos patienter med diabetes, herunder progression til diabetisk retinopati, diabetisk nyresygdom (DKD) og diabetisk perifer neuropati.^1-3Patienter med type 2-diabetes har også en højere forekomst af koagulopatier end personer uden diabetes, hvilket skyldes øgede inflammatoriske cytokiner og blodpladeaktivering.⁴Derfor kan det være gavnligt for disse patienter at forstå måder at reducere inflammatoriske cytokiner og blodpladeaktivering på.

I den aktuelle undersøgelse blev der udført D-vitamintilskud₃signifikant svækket blodpladeaktivering, reducerede inflammatoriske cytokiner/kemokiner og forbedrede markører for oxidativt stress hos patienter med ukontrolleret type 2-diabetes (HbA)._1c>7%) og D-vitaminmangel (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Tidligere undersøgelser har også vist fordele, selvom de målte forskellige – og færre – markører for oxidativt stress. Et randomiseret klinisk forsøg i 2019 undersøgte D-vitamins evne til at reducere oxidativ DNA-skade hos patienter med D-vitaminmangel (<20 ng/ml) og type 2-diabetes. Initial HbA_1cblev ikke indberettet. Suppler med 2.000 IE D-vitamin₃Dagligt i 3 måneder steg serum 25-OH vitamin D niveauer til et gennemsnit på 31,8 ng/ml, og oxidativ DNA-skade blev signifikant reduceret (P<0,05).⁵

"Kronisk inflammation er en central mekanisme i endotelskader og end-organsvigt hos patienter med diabetes, herunder progression til diabetisk retinopati, diabetisk nyresygdom (DKD) og diabetisk perifer neuropati."

Tilsvarende undersøgte en undersøgelse fra 2019 virkningerne af 4.000 IE D-vitamin pr.₃over 8 uger på oxidativt stress og DNA-skader hos 75 patienter (47 kvinder, gennemsnitsalder 60,71 år; 28 mænd, gennemsnitsalder 65,24 år) med insulinafhængig type 2-diabetes og en HbA_1c<9,5 %. Otte ugers behandling øgede signifikant serum 25-OH vitamin D niveauer og reducerede signifikant DNA-skader forårsaget af oxidativt stress (P<0,05 for begge). Derudover faldt ALT, AST og GGT også (P<0,05 for alle 3).⁶

I den aktuelle undersøgelse er D-vitamin₃Den dosis, de brugte - 60.000 IE om ugen i 3 måneder, efterfulgt af 60.000 IE pr. måned i yderligere 3 måneder - øgede det samlede serum 25-OH-vitamin D til en median på 51,99 ng/ml. Klinisk ville det være nyttigt at vide, om en lavere dosis D-vitamin bør anvendes₃og lavere serum 25-OH vitamin D niveauer forbedrer også de samme inflammatoriske markører. En fremtidig dosis-respons undersøgelse kunne besvare dette spørgsmål.

Adskillige undersøgelser har konkluderet, at serum-vitamin D-niveauet stiger med ca. 1 ng/ml for hver 2,5 mcg (100 IE) D-vitamin₃.^7.8Derfor kan det at tage 125 mcg (5.000 IE) D-vitamin om dagen være lige så effektivt til at hæve serum-vitamin D-niveauer til over 50 ng/ml som den højere, mindre hyppige dosis, der anvendes i den aktuelle undersøgelse.

Endelig, fordi forskerne kun ordinerede én dosis D-vitamin og testede patienter kun ved baseline og efter 6 måneder, ved vi ikke, om lavere serum-vitamin D-niveauer ville give lignende resultater, og om resultaterne er synlige tidligere end 6 måneder.