Studie: Vitamin D snižuje zánět u pacientů s diabetem 2. typu

odkaz

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Suplementace vitaminu D moduluje zánět zprostředkovaný destičky u pacientů s diabetem 2. typu: randomizovaná, dvojitě slepá a placebem kontrolovaná studie.Frontimmunol. 2022; 13: 869591.

Cíl studia

Chcete -li zjistit, zda vitamín D₃Suplementace výživy ovlivňuje aktivaci destiček a systémový zánět zprostředkovaný destičkami u pacientů s nedostatkem vitamínu D a nekontrolovaným HBA HBA_1c ≥7%) Diabetes mellitus závislý na inzulínu (diabetes 2. typu)

Klíč k odběru

Suplementace vitamínu D.₃Ve srovnání s placebem se agregace destiček, aktivace destiček a zánětlivých cytokinů/chemokinů zprostředkovaných destičkami významně snížila.

design

Jedno středová, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie

Účastník

Účastníci byli 59 pacientů s nekontrolovaným diabetem 2. typu (HBA)._1c≥7%) a sérový 25-hydroxy (OH) vitamin D ≤ 20 ng/ml. Z lidí zahrnutých do studie bylo 42 mužů a 17 žen. Průměrný věk skupiny placeba (n = 29) byl 55,06 ± 9,57 let a byl 53,6±9,6 let v vitamínu D₃skupina (n = 30).

Ze studie byli vyloučeni pacienti, kteří dříve užívali vitamin D, pacienty, kteří měli známky selhání jater nebo ledvin, diabetu typu 1, rakovině nebo onemocnění štítné žlázy a ti, kteří byli těhotné.

zásah

Vitamin d₃60 000 IU týdně po dobu 3 měsíců, následované vitaminem D₃60 000 IU za měsíc po dobu dalších 3 měsíců; nebo placebo.

Hodnocené parametry studie

-Total 25-Oh vitamín D v séru

-Serum vitamin D vázající protein (VDBP)

-rychlé hladiny cukru (FBS)

-Hemoglobin a_1c(HBA_1c)

-Po aktivační značky:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Zánětlivé markery v séru:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregace imunitních buněk (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oxidační značky napětí:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primární výsledek

Účinek vitamínu D₃Doplnění aktivace destiček a systémových zánětlivých markerů zprostředkovaných destičkovými destičkami u pacientů s diabetem 2. typu a nedostatkem vitamínu D.

Klíčová zjištění

Celkový vitamín D 25-OH se po 6 měsících léčby významně zvýšil (14,15).±5,8 ng/ml do 51,99±16,56 ng/ml,Str<0,0001).

Vitamin D 25-OH se po 6 měsících léčby významně zvýšil (14,02 ± 5,76 ng/ml na 53,12 ± 16,44 ng/ml).Str<0,0001).

VDBP se významně zvýšil ze 170,6 ± 60,24 µg/ml na 205,4 ± 88,30 µg/ml po 6 měsících léčby(P =0,0425).

Žádné významné změny v FBS nebo HBA_1cbyly pozorovány po 6 měsících léčby vitamínem D₃.

Suplementace vitamínu D.₃Po dobu 6 měsíců se procento exprese PAC-1 a procenta P-selektinu významně snížila ve srovnání s výchozím stavem. Výsledky jsou vyjádřeny jako střední hodnota (25).^Th–75^ThPercentil).

Výraz PAC-1 (%) byl 0,20 (0,07–0,57) na začátku a 0,10 (0,09–0,18) po 6 měsících (Str= 0,03), zatímco procento exprese P-selektinu (%) se snížila z 53,83 (42,51–59,76) na 34,10 (25,76–47,96) během stejného období (Str<0,001).

Hladiny PF-4 v séru se významně snížily s vitaminem D3 od výchozí hodnoty na 6 měsíců. Hodnoty, které nejsou hlášeny (Str= 0,0049).

Hladiny moči 11-dehydrothromboxanu B2 (ng/ml kreatininu) se také významně snížily u dobrovolníků, kteří užívají vitamín D₃Po 6 měsících ve srovnání s výchozím stavem. Hodnoty, které nejsou hlášeny (Str= 0,0390).

Šest měsíců vitamínu D₃Doplnění významně snížilo agregaci destiček v následujících vrozených imunitních buňkách:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Následující cytokiny/chemokiny významně (Str<0,05) se snížil po 6 měsících příjmu vitamínu D₃Doplnění ve srovnání s výchozím hodnotou: IL-18, TNF-a, IFN-y, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 a CCL-11. Vědci neposkytli žádné informace o základní linii a následném hodnotách pro jednotlivé analyty.

Aktivita SOD vyjádřená jako procentuální inhibiční rychlost, sérové ​​GSH a TNO (inhibitor agregace destiček) se v léčebné skupině významně zvýšily po 6 měsících suplementace vitamínu D₃ve srovnání s počáteční hodnotou (Str<0,05).

Skupina placeba neprokázala významné změny v žádné z proměnných měřených během studie.

průhlednost

Autoři prohlásili, že nemají žádné komerční nebo finanční vztahy, které by mohly vést ke střetu zájmů.

Důsledky a omezení pro praxi

Chronický zánět je centrální mechanismus poškození endotelu a selhání koncových orgánů u pacientů s diabetem, včetně progrese k diabetické retinopatii, diabetické onemocnění ledvin (DKD) a diabetické periferní neuropatie.^1-3Pacienti s diabetem 2. typu mají také vyšší výskyt koagulopatií než lidé bez diabetu, což je způsobeno zvýšenými zánětlivými cytokiny a aktivací destiček.⁴Pochopení způsobů, jak snížit zánětlivé cytokiny a aktivaci destiček, proto může být pro tyto pacienty prospěšné.

V této studii byla provedena suplementace vitamínu D₃Významně oslabila aktivaci destiček, snížila zánětlivé cytokiny/chemokiny a zlepšené markery oxidačního stresu u pacientů s nekontrolovaným diabetem typu 2 (HBA)._1c> 7%) a nedostatek vitaminu D (25-OH-Vitamin D <20 ng/ml).

Předchozí studie také prokázaly přínosy, ačkoli měřily různé - a méně - markery oxidačního stresu. Randomizovaná klinická studie z roku 2019 zkoumala schopnost vitamínu D snížit oxidační poškození DNA u pacientů s nedostatkem vitamínu D (<20 ng/ml) a diabetes typu 2. Počáteční HBA_1cnebyl hlášen. Doplněk s 2 000 IU vitamínem D₃Denně po dobu 3 měsíců se hladiny vitamínu D v séru 25-OH zvýšily na průměr 31,8 ng/ml a oxidační poškození DNA bylo významně sníženo (Str<0,05).⁵

„Chronický zánět je ústřední mechanismus při poškození endotelu a selhání koncového orgánu u pacientů s diabetem, včetně progrese k diabetické retinopatii, diabetické onemocnění ledvin (DKD) a diabetické periferní neuropatii.“

Podobně studie z roku 2019 zkoumala účinky 4 000 IU vitamínu D denně₃Více než 8 týdnů na oxidační stres a poškození DNA u 75 pacientů (47 žen, průměrný věk 60,71 let; 28 mužů, průměrný věk 65,24 let) s diabetem 2 typu 2 a HBA_1c<9,5%. Osm týdnů léčby významně zvýšila hladiny vitamínu D v séru 25-OH a významně snížilo poškození DNA způsobené oxidačním stresem (Str<0,05 pro oba). Kromě toho se také snížily ALT, AST a GGT (Str<0,05 pro všechny 3).⁶

V současné studii vitamin D₃Dávka, kterou použili - 60 000 IU za týden po dobu 3 měsíců, následované 60 000 IU za měsíc po dobu dalších 3 měsíců - zvýšila celkový vitamin D v séru 25 -OH na medián 51,99 ng/ml. Klinicky by bylo užitečné vědět, zda by měla být použita nižší dávka vitamínu D₃a nižší hladiny vitaminu D v séru 25-OH také zlepšují stejné zánětlivé markery. Na tuto otázku by mohla odpovědět budoucí studie o dávce.

Několik studií dospělo k závěru, že hladiny vitamínu D v séru se zvyšují přibližně o 1 ng/ml za každých 2,5 mcg (100 IU) vitamínu D₃.^7.8Proto může být při zvyšování hladin vitamínu D v séru nad 50 ng/ml jako vyšší, méně časté dávky použité v současné studii, aby se 125 mcg (5 000 IU) vitaminu D denně mohlo být účinné.

A konečně, protože vědci předepsali pouze jednu dávku vitamínu D a testovali pacienty pouze na začátku a po 6 měsících nevíme, zda by nižší hladiny vitamínu D v séru přinesly podobné výsledky a zda jsou výsledky viditelné dříve než 6 měsíců.