Проучване: Витамин D намалява възпалението при пациенти с диабет тип 2

справка

Джони Е, Джала А, Нат Б и др. Добавянето на витамин D модулира медиираното от тромбоцитите възпаление при пациенти с диабет тип 2: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Цел на изследването

За да се определи дали витамин D₃Хранителната добавка влияе върху активирането на тромбоцитите и медиираното от тромбоцитите системно възпаление при пациенти с дефицит на витамин D и неконтролиран HbA_1в ≥7%) неинсулинозависим захарен диабет (диабет тип 2)

Ключ за вземане

Добавяне на витамин D₃В сравнение с плацебо, тромбоцитната агрегация, тромбоцитната активация и тромбоцитно-медиираните възпалителни цитокини/хемокини намаляват значително.

дизайн

Едноцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване

участник

Участниците са 59 пациенти с неконтролиран диабет тип 2 (HbA)._1в≥7%) и серумен 25-хидрокси (OH) витамин D ≤20 ng/ml. От хората, включени в проучването, 42 са мъже и 17 жени. Средната възраст на плацебо групата (n=29) е 55,06 ± 9,57 години и е 53,6±9,6 години във витамин D₃група (n=30).

От проучването са изключени пациенти, които преди това са приемали витамин D, тези, които са имали признаци на чернодробна или бъбречна недостатъчност, диабет тип 1, рак или заболяване на щитовидната жлеза, както и тези, които са били бременни.

интервенция

Витамин D₃60 000 IU на седмица в продължение на 3 месеца, последвано от витамин D₃60 000 IU на месец за още 3 месеца; или плацебо.

Оценени параметри на изследването

- Общо съдържание на 25-OH витамин D в серума

- Серумен витамин D свързващ протеин (VDBP)

- Кръвна захар на гладно (FBS)

- Хемоглобин А_1в(HbA_1в)

- Маркери за активиране на тромбоцитите:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

- Възпалителни маркери в серума:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

- Агрегация на тромбоцитни имунни клетки (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Маркери за оксидативен стрес:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Първичен резултат

Ефектът на витамин D₃Добавяне на тромбоцитно активиране и тромбоцитно-медиирани системни възпалителни маркери при пациенти с диабет тип 2 и дефицит на витамин D.

Ключови констатации

Общият 25-OH витамин D се повишава значително след 6 месеца лечение (14,15).±5,8 ng/ml до 51,99±16,56 ng/ml,П<0,0001).

25-OH витамин D се повишава значително след 6 месеца лечение (14,02 ± 5,76 ng/ml до 53,12 ± 16,44 ng/ml).П<0,0001).

VDBP се повишава значително от 170,6 ± 60,24 µg/ml до 205,4 ± 88,30 µg/ml след 6 месеца лечение(P=0,0425).

Няма значителни промени в FBS или HbA_1вса наблюдавани след 6 месеца лечение с витамин D₃.

Добавяне на витамин D₃За 6 месеца, процентът PAC-1 и процентът експресия на P-селектин намаляват значително в сравнение с изходното ниво. Резултатите са изразени като средна стойност (25).^Th–75^Thпроцентил).

PAC-1 експресията (%) е 0,20 (0,07–0,57) на изходно ниво и 0,10 (0,09–0,18) на 6 месеца (П=0,03), докато процентът на експресия на P-селектин (%) намалява от 53,83 (42,51–59,76) до 34,10 (25,76–47,96) през същия период (П<0,001).

Серумните нива на PF-4 намаляват значително с витамин D3 от изходното ниво до 6 месеца. Стойностите не са отчетени (П=0,0049).

Нивата на 11-дехидротромбоксан B2 в урината (ng/ml креатинин) също намаляват значително при доброволци, приемащи витамин D₃след 6 месеца в сравнение с изходното ниво. Стойностите не са отчетени (П=0,0390).

Шест месеца витамин D₃Добавката значително намалява агрегацията на тромбоцитите в следните вродени имунни клетки:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Следните цитокини/хемокини значително (П<0,05) намалява след 6 месеца прием на витамин D₃Добавка в сравнение с изходното ниво: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 и CCL-11. Изследователите не предоставиха никаква информация за изходните и последващите стойности за отделните аналити.

Активността на SOD, изразена като процентна степен на инхибиране, серумният GSH и TNO (инхибитор на тромбоцитната агрегация) се повишават значително в групата на лечение след 6 месеца прием на витамин D като добавка₃в сравнение с първоначалната стойност (П<0,05).

Плацебо групата не показва значителни промени в нито една от променливите, измерени по време на проучването.

прозрачност

Авторите декларират, че не са имали търговски или финансови отношения, които биха могли да доведат до конфликт на интереси.

Последици и ограничения за практиката

Хроничното възпаление е централен механизъм при ендотелно увреждане и крайна органна недостатъчност при пациенти с диабет, включително прогресия до диабетна ретинопатия, диабетно бъбречно заболяване (DKD) и диабетна периферна невропатия.^1-3Пациентите с диабет тип 2 също имат по-висока честота на коагулопатии, отколкото хората без диабет, което се причинява от повишени възпалителни цитокини и активиране на тромбоцитите.⁴Следователно разбирането на начините за намаляване на възпалителните цитокини и активирането на тромбоцитите може да бъде от полза за тези пациенти.

В настоящото проучване е извършено добавяне на витамин D₃значително атенюирано активиране на тромбоцитите, намалени възпалителни цитокини/хемокини и подобрени маркери на оксидативен стрес при пациенти с неконтролиран диабет тип 2 (HbA)._1в>7%) и дефицит на витамин D (25-OH-витамин D <20 ng/ml).

Предишни проучвания също показват ползи, въпреки че измерват различни – и по-малко – маркери на оксидативен стрес. Рандомизирано клинично проучване от 2019 г. изследва способността на витамин D да намалява окислителното увреждане на ДНК при пациенти с дефицит на витамин D (<20 ng/ml) и диабет тип 2. Първоначален HbA_1вне беше съобщено. Добавка с 2000 IU витамин D₃Ежедневно в продължение на 3 месеца нивата на серумния 25-OH витамин D се повишават до средно 31,8 ng/ml и окислителното увреждане на ДНК е значително намалено (П<0,05).⁵

„Хроничното възпаление е централен механизъм при ендотелно увреждане и крайна органна недостатъчност при пациенти с диабет, включително прогресия до диабетна ретинопатия, диабетно бъбречно заболяване (DKD) и диабетна периферна невропатия.“

По подобен начин проучване от 2019 г. изследва ефектите от 4000 IU витамин D на ден₃над 8 седмици върху оксидативен стрес и увреждане на ДНК при 75 пациенти (47 жени, средна възраст 60,71 години; 28 мъже, средна възраст 65,24 години) с инсулинозависим диабет тип 2 и HbA_1в<9,5%. Осем седмици лечение значително повишава серумните нива на 25-OH витамин D и значително намалява увреждането на ДНК, причинено от оксидативния стрес (П<0,05 и за двете). В допълнение, ALT, AST и GGT също намаляват (П<0,05 за всичките 3).⁶

В настоящото проучване витамин D₃Използваната от тях доза - 60 000 IU на седмица в продължение на 3 месеца, последвана от 60 000 IU на месец за още 3 месеца - повишава общия серумен 25-OH витамин D до медиана от 51,99 ng/ml. Клинично би било полезно да се знае дали трябва да се използва по-ниска доза витамин D₃и по-ниските серумни нива на 25-OH витамин D също подобряват същите възпалителни маркери. Бъдещо проучване на доза-отговор може да отговори на този въпрос.

Няколко проучвания са заключили, че серумните нива на витамин D се повишават с приблизително 1 ng/ml за всеки 2,5 mcg (100 IU) витамин D₃.^7.8Следователно приемането на 125 mcg (5000 IU) витамин D на ден може да бъде толкова ефективно за повишаване на серумните нива на витамин D над 50 ng/mL, колкото и по-високата, по-рядка доза, използвана в настоящото проучване.

И накрая, тъй като изследователите предписаха само една доза витамин D и тестваха пациентите само в началото и след 6 месеца, ние не знаем дали по-ниските серумни нива на витамин D биха довели до подобни резултати и дали резултатите са видими по-рано от 6 месеца.