دراسة: فيتامين د يقلل الالتهاب لدى مرضى السكري من النوع الثاني

مرجع

جوني إي، جالا أ، ناث ب، وآخرون. مكملات فيتامين (د) تعدل الالتهاب بوساطة الصفائح الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها.فرونتيمونول. 2022;13:869591.

هدف الدراسة

لتحديد ما إذا كان فيتامين د₃تؤثر المكملات الغذائية على تنشيط الصفائح الدموية والالتهاب الجهازي الناتج عن الصفائح الدموية لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين د ونسبة HbA غير المنضبطة_{1 ج} ≥7%) داء السكري غير المعتمد على الأنسولين (مرض السكري من النوع 2)

مفتاح ليأخذ بعيدا

مكملات فيتامين د₃بالمقارنة مع الدواء الوهمي، انخفض تراكم الصفائح الدموية وتنشيط الصفائح الدموية والسيتوكينات الالتهابية/الكيموكينات الالتهابية بوساطة الصفائح الدموية بشكل ملحوظ.

تصميم

مركز واحد، عشوائي، مزدوج التعمية، دراسة وهمي تسيطر عليها

مشارك

وكان المشاركون 59 مريضا يعانون من مرض السكري من النوع 2 غير المنضبط (HbA)._{1 ج}≥7٪) ومصل 25 هيدروكسي (OH) فيتامين د ≥20 نانوغرام / مل. ومن بين الأشخاص الذين شملتهم الدراسة 42 رجلاً و17 امرأة. كان متوسط ​​​​عمر مجموعة الدواء الوهمي (ن = 29) 55.06 ± 9.57 سنة وكان 53.6±9.6 سنوات في فيتامين د₃المجموعة (ن = 30).

تم استبعاد من الدراسة المرضى الذين سبق لهم تناول فيتامين د، وأولئك الذين ظهرت عليهم علامات الفشل الكبدي أو الكلوي، والسكري من النوع الأول، والسرطان أو أمراض الغدة الدرقية، والحوامل.

تدخل

فيتامين د₃60.000 وحدة دولية في الأسبوع لمدة 3 أشهر، يليها فيتامين د₃60.000 وحدة دولية شهريًا لمدة 3 أشهر أخرى؛ أو الدواء الوهمي.

معايير الدراسة المقدرة

- إجمالي محتوى فيتامين د 25-OH في المصل

- البروتين الرابط لفيتامين د في المصل (VDBP)

- سكر الدم الصائم (FBS)

-الهيموجلوبين أ_{1 ج}(HbA_{1 ج})

- علامات تنشيط الصفائح الدموية:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-علامات الالتهاب في المصل:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-تراكم الخلايا المناعية الصفائح الدموية (٪):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

- علامات الإجهاد التأكسدي:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

النتيجة الأولية

تأثير فيتامين د₃مكملات تنشيط الصفائح الدموية وعلامات الالتهاب الجهازية بوساطة الصفائح الدموية لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ونقص فيتامين د.

النتائج الرئيسية

زاد إجمالي فيتامين د 25-OH بشكل ملحوظ بعد 6 أشهر من العلاج (14،15).±5.8 نانوجرام/مل إلى 51.99±16.56 نانوغرام/ملص<0.0001).

زاد فيتامين د 25-OH بشكل ملحوظ بعد 6 أشهر من العلاج (14.02 ± 5.76 نانوغرام / مل إلى 53.12 ± 16.44 نانوغرام / مل).ص<0.0001).

زاد VDBP بشكل ملحوظ من 170.6 ± 60.24 ميكروغرام / مل إلى 205.4 ± 88.30 ميكروغرام / مل بعد 6 أشهر من العلاج(ع =0.0425).

لا توجد تغييرات كبيرة في FBS أو HbA_{1 ج}تمت ملاحظتها بعد 6 أشهر من العلاج بفيتامين د₃.

مكملات فيتامين د₃لمدة 6 أشهر، انخفضت نسبة التعبير PAC-1 والنسبة المئوية لـ P-selectin بشكل ملحوظ مقارنة بخط الأساس. يتم التعبير عن النتائج كقيمة متوسطة (25).^ذ-75^ذالمئوية).

كان تعبير PAC-1 (٪) 0.20 (0.07-0.57) في الأساس و0.10 (0.09-0.18) في 6 أشهر (ص=0.03)، في حين انخفضت نسبة تعبير P-selectin (٪) من 53.83 (42.51–59.76) إلى 34.10 (25.76–47.96) خلال نفس الفترة (ص<0.001).

انخفضت مستويات PF-4 في الدم بشكل ملحوظ مع فيتامين D3 من خط الأساس إلى 6 أشهر. القيم لم يتم الإبلاغ عنها (ص= 0.0049).

كما انخفضت مستويات البول لـ 11-ديهيدروثرومبوكسان ب2 (نانوغرام/مل من الكرياتينين) بشكل ملحوظ لدى المتطوعين الذين يتناولون فيتامين د.₃بعد 6 أشهر مقارنة بخط الأساس. القيم لم يتم الإبلاغ عنها (ص=0.0390).

ستة أشهر من فيتامين د₃أدت المكملات الغذائية إلى خفض تراكم الصفائح الدموية بشكل ملحوظ في الخلايا المناعية الفطرية التالية:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

السيتوكينات/الكيموكينات التالية بشكل ملحوظ (ص<0.05) انخفض بعد 6 أشهر من تناول فيتامين د₃المكملات مقارنة بخط الأساس: IL-18 وTNF-α وIFN-γ وCXCL-10 وCXCL-12 وCCL-2 وCCL-5 وCCL-11. ولم يقدم الباحثون أي معلومات حول قيم الأساس والمتابعة للتحليلات الفردية.

نشاط SOD معبرًا عنه كنسبة مئوية من معدل التثبيط، ومصل GSH وTNO (مثبط تراكم الصفائح الدموية) زاد بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج بعد 6 أشهر من مكملات فيتامين د.₃مقارنة بالقيمة الأولية (ص<0.05).

لم تظهر مجموعة الدواء الوهمي تغييرات كبيرة في أي من المتغيرات التي تم قياسها خلال الدراسة.

الشفافية

أعلن المؤلفون أنه ليس لديهم أي علاقات تجارية أو مالية يمكن أن تؤدي إلى تضارب في المصالح.

الآثار والقيود على الممارسة

الالتهاب المزمن هو آلية مركزية في تلف بطانة الأوعية الدموية وفشل الأعضاء النهائية لدى مرضى السكري، بما في ذلك التقدم إلى اعتلال الشبكية السكري، وأمراض الكلى السكرية (DKD)، والاعتلال العصبي المحيطي السكري.^1-3المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لديهم أيضًا نسبة أعلى من اعتلالات التخثر مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من مرض السكري، والذي يحدث بسبب زيادة السيتوكينات الالتهابية وتنشيط الصفائح الدموية.⁴ولذلك، فإن فهم طرق تقليل السيتوكينات الالتهابية وتنشيط الصفائح الدموية قد يكون مفيدًا لهؤلاء المرضى.

في الدراسة الحالية، تم إجراء مكملات فيتامين د₃تنشيط الصفائح الدموية المخفف بشكل كبير، وانخفاض السيتوكينات / الكيموكينات الالتهابية وتحسين علامات الإجهاد التأكسدي لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 غير المنضبط (HbA)._{1 ج}> 7%) ونقص فيتامين د (25-OH-فيتامين د <20 نانوغرام/مل).

وأظهرت الدراسات السابقة أيضًا فوائد، على الرغم من أنها قامت بقياس علامات مختلفة - وأقل - للإجهاد التأكسدي. فحصت تجربة سريرية عشوائية أجريت عام 2019 قدرة فيتامين د على تقليل تلف الحمض النووي التأكسدي لدى المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين د (<20 نانوغرام/ مل) ومرض السكري من النوع الثاني. الأولي HbA_{1 ج}لم يتم الإبلاغ عنها. مكمل يحتوي على 2000 وحدة دولية من فيتامين د₃يوميًا لمدة 3 أشهر، زادت مستويات فيتامين د 25-OH في المصل إلى متوسط ​​31.8 نانوغرام/مل، وانخفض تلف الحمض النووي المؤكسد بشكل ملحوظ (ص<0.05).⁵

"الالتهاب المزمن هو آلية مركزية في تلف بطانة الأوعية الدموية وفشل الأعضاء النهائية لدى مرضى السكري، بما في ذلك التقدم إلى اعتلال الشبكية السكري، وأمراض الكلى السكرية (DKD)، والاعتلال العصبي المحيطي السكري".

وبالمثل، فحصت دراسة أجريت عام 2019 آثار 4000 وحدة دولية من فيتامين د يوميًا₃أكثر من 8 أسابيع من الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي لدى 75 مريضًا (47 امرأة، متوسط ​​العمر 60.71 عامًا؛ 28 رجلاً، متوسط ​​العمر 65.24 عامًا) مصابين بداء السكري من النوع 2 المعتمد على الأنسولين ومستوى HbA_{1 ج}<9.5%. ثمانية أسابيع من العلاج أدت إلى زيادة كبيرة في مستويات فيتامين د 25-OH في الدم وخفضت بشكل كبير تلف الحمض النووي الناجم عن الإجهاد التأكسدي (ص<0.05 لكليهما). بالإضافة إلى ذلك، انخفض أيضًا ALT وAST وGGT (ص<0.05 للجميع 3).⁶

وفي الدراسة الحالية، فيتامين د₃الجرعة التي استخدموها - 60.000 وحدة دولية في الأسبوع لمدة 3 أشهر، تليها 60.000 وحدة دولية شهريًا لمدة 3 أشهر أخرى - زادت إجمالي فيتامين د 25-OH في المصل إلى متوسط ​​51.99 نانوغرام / مل. ومن الناحية السريرية، قد يكون من المفيد معرفة ما إذا كان ينبغي استخدام جرعة أقل من فيتامين د₃كما تعمل مستويات فيتامين د 25-OH في المصل على تحسين نفس علامات الالتهاب. يمكن لدراسة الاستجابة للجرعة في المستقبل أن تجيب على هذا السؤال.

خلصت العديد من الدراسات إلى أن مستويات فيتامين د في الدم تزيد بحوالي 1 نانوجرام/مل لكل 2.5 ميكروجرام (100 وحدة دولية) من فيتامين د.₃.^7.8لذلك، فإن تناول 125 ميكروجرام (5000 وحدة دولية) من فيتامين د يوميًا قد يكون فعالًا في رفع مستويات فيتامين د في الدم أعلى من 50 نانوجرام / مل مثل الجرعة الأعلى والأقل تكرارًا المستخدمة في الدراسة الحالية.

أخيرًا، نظرًا لأن الباحثين وصفوا جرعة واحدة فقط من فيتامين د واختبروا المرضى فقط عند خط الأساس وبعد 6 أشهر، فإننا لا نعرف ما إذا كان انخفاض مستويات فيتامين د في الدم سيؤدي إلى نتائج مماثلة وما إذا كانت النتائج مرئية في وقت أقرب من 6 أشهر.