Studie: D -vitamin som melanombehandling
Studie: D -vitamin som melanombehandling
referens
Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Association av vitamin D-nivåer med resultat hos patienter med melanom efter anpassning för C-reaktivt protein [publicerad online före tryck 21 mars 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Design
Denna observationsstudie är en del av en pågående prospektiv undersökning som inkluderar patienter med alla stadier av invasivt hudmelanom. Forskarna utvärderade blodprover till en koppling mellan vitamin D -spegel och resultatmätningar hos patienter med melanom, medan de kontrollerar den systemiska inflammatoriska reaktionen (SIR) baserat på samtidiga mätningar av C -reaktivt protein (CRP).
deltagare
Plasmaprover av 1 042 Melana Melana -patienter undersöktes prospektivt. Medelåldern för blod togs 54,8 år. Gruppen var 43,4 % kvinnlig (452 patienter). Median vitamin D -nivån var 25,0 ng/ml. 24,6 % av deltagarna hade en vitamin D nivå 20 ng/ml och ≤ 30 ng/ml; Och 27,7 % hade värden> 30 ng/ml. Den mellersta CRP var 1,7. Deltagarna observerades under en median på 7,1 år.
Målparameter
Progression -Free Survival (PFS), melanom -specifik överlevnad (MSS) och total överlevnad (OS). Dessutom genomfördes Kaplan-Meier och Cox-regressionsanalyser.
viktig kunskap
Ett lägre vitamin D -innehåll hos patienter med melanom var associerat med sämre resultat. Även om lågt vitamin D var starkt associerat med högre CRP, var föreningarna med lågt vitamin D med sämre OS, MSS och PFS oavsett denna förening.
A lower vitamin D content was associated with blood sampling in the autumn/winter months ( p <0.001), older age ( p = 0.001), increased CRP ( p <0.001), increased tumor thick ( p <0.001), ulcerated tumor ( p = 0.0105) and in the advanced melanomstadium ( p = 0,0024).
Dina data indikerar att högre vitaminnivåer faktiskt ger fördelar.
I den univariata analysen var ett lägre vitamin D-innehåll associerat med en sämre total överlevnad (OS; p <0,001), melanomspecifik överlevnad (MSS; p = 0,0025) och sjukdomsfri överlevnad (DFS; p = 0,0466). Effekten av D -vitamin på dessa slutpunkter fortsatte också efter anpassning för CRP och andra kovariater. Multivariabla riskförhållanden (HR) per vitamin D -acceptans per enhet var 1,02 för OS [95% konfidensintervall (CI): 1,01 till 1,04; p = 0,0051] 1,02 för MSS (95 % ki: 1,00 till 1,04; p = 0,048) och 1,02 för DFS (95 % -KI: 1,00 till 1,04; p = 0,0427).
För värden under det optimala gränsvärdet på 16 ng/ml (bestämd genom rekursiv partitionering) hade patienterna en dålig överlevnad (HR: 2,0; 95 % ki: 1,50–2,66; P 0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % ki: 1,2 --2,53 1,62; 95 % ki: 1,04-2,53;
Practice Implications
Medan den roll som vitamin D spelar i melanom fortfarande är förvirrande, indikerar dessa resultat att interventioner skulle kunna gynna patienter med melanom för att öka vitamin D eller minska systemiska inflammatoriska reaktioner.
Vårt allmänna antagande att D -vitamin skyddar mot alla typer av cancer var inte klart i melanom. Vi försöker förutsäga resultatet av två konkurrerande åtgärder i samband med solstrålning. Solexponering ökar vitamin D -nivån och kan minska risken för melanom, men samtidigt ökar solljus hudskador, vilket kan öka risken. Vilka av dessa åtgärder kommer att råda?
In vitro ser bra ut vitamin D; Det har anti-proliferativa effekter på melanomceller, hämmar tumörtillväxt och invasion och främjar DNA-reparationen. 1-4 UP> När det gäller människor var de tidigare studierna (in vivo) motsägelsefulla.
En prospektiv studie av Major et al. Från 2012 var den första som sökte efter en koppling mellan vitamin D och melanomrisk. De rapporterade inte någon betydande förening.
I mars 2013 rapporterade Reddy att vitamin D -nivåer på mer än 30 ng/ml är förknippade med en ökad risk för melanom. 5 UP> Samma månad rapporterade Afzal att den melanomala risken hos personer med en vitamin D -nivå över 20 ng/ml var 4,7 gånger högre än hos personer med en vitamin -nivå under 10 ng/ml. 6
Caini et al utförde en meta -analys som publicerades i oktober 2014 European Magazine for Cancer . De kombinerade data från 20 separata studier och jämförde det högsta med de lägsta vitaminnivåerna. Medan författarna rapporterade en minskning med 14 procent i den relativa risken (RR) mellan den högsta och den lägsta kvintilen av vitamin-intaget (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) för hudmelanom, uppnådde dessa resultat inte statistisk betydelse.
Förra året, i juni 2015, publicerades data som indikerade att D -vitamin hade en signifikant fördel hos patienter med melanom i historien.
Newton Bishop observerade en grupp av 2 182 Melana -patienter i nästan 8 år och rapporterade att högre vitaminnivåer var förknippade med en lägre risk för melanom och att låga vitaminnivåer var förknippade med en ökning av mer än 50 %.
Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Differentiella biologiska effekter av 1,25-dihydroxyvitamin D3 på melanomcellinjer in vitro. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Pre-diagnostisk cirkulation vitamin D och risk för melanom hos män. plus en . 2012; 7 (4): E35112.
Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Diet och melanom i en fallkontrollstudie. Biomarkör för krabba epidemier föregående . 2005; 14 (1): 293.
Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Näring och melanom i en fallkontrollstudie. Biomarkör för krabba epidemier föregående. 2004; 13 (6): 1042-1051.
Reddi KK. D -vitaminnivåer och risk för basalcellscancer, skivepitelcancer och melanom. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroxyvitamin D och risken för hudcancer utan melanom och melanom: en prospektiv kohortstudie. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. D-vitamin och melanom och icke-melanom hudcancerisk och prognos: en omfattande översyn och metaanalys. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
Newton-Bishop Ja, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hydroxyvitamin D2/D3-spegel och faktorer associerade med systemisk inflammation och överlevnaden av melanom i Leeds-melanomkohorten. intj cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
Saw RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvansbehandling med högdos vitamin D efter primär behandling av melanomet med en hög risk för återfall: en placebokontrollerad randomiserad fas II-studie (Zumtg 02.09 MEL-D). BMC -cancer . 2014; 14: 780.
European Institute of Oncology. Melavid: En studie på vitamintillskottet hos resekterade melanompatienter i steg II (Melavid). I: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library for Medicine (USA). Senast uppdaterades i oktober 2015. Tillgång den 26 maj 2016. href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Även om det förblir oklart om vitamin D -nivån är förknippad med risken för att utveckla ett melanom eller inte,, detta nuvarande arbete av Fang et al. En annan fråga: Påverkar D -vitamin prognosen för någon med melanom? Dina data antyder att högre vitamin D -nivåer faktiskt ger fördelar, även om det kanske inte finns mycket vitamin D. Observera igen att din dataanalys visade att serumnivåer över 16 ng/ml var associerade med betydligt bättre resultat.
Medan vi betraktar vitamin D i dessa scenarier mer som "det goda", talar både Newton Bishop Paper och fiskepapperet från vitamin D som en möjlig biomarkör. Båda forskningsgrupperna frågar om effekterna av D -vitamin beror på dess antiinflammatoriska effekt. Båda studierna undersökte också CRP -speglarna i sina kohorter. När det gäller melanompatienter finns det en omvänd samband mellan D -vitamin och CRP. Till och med de något lägre vitaminnivåerna som mättes under vintermånaderna var förknippade med högre CRP -speglar. Fang visade att efter anpassning för CRP, vitamin D en oberoende prediktor för OS, återstod MSS och DFS, vilket indikerar att vitamin D och CRP korrelerar med varandra, men har en oberoende effekt på varandra för att förutsäga det kliniska resultatet i Melana -patienter. Även om detta ännu inte har bevisats, kan vi och bör kunna betrakta båda markörerna som mål för vår kliniska ingripande i denna patientpopulation.
Flera kliniska studier pågår som kan ge bättre svar. I Australien finns det MEL-D-studien, en prospektiv placebokontrollerad studie där patienter med diagnos av hudmelanom vitamin får vitamin D som adjuvansbehandling efter den primära behandlingen har avslutats. I denna studie får patienterna en stor oral mättnadsdos av vitamin D (500 000 dvs.) följt av en lägre dos på 50 000 dvs en gång i månaden i 2 år.
En annan klinisk studie, Melavid -studien, pågår i Europa. Patienterna får 100 000 IE -vitamin D3 var 50: e dag. Den förväntade slutsatsen av denna studie är 2025. 10
Under tiden bör vi fortsätta att övervaka våra patienter på vitamin D -brist, vilket verkligen verkar förvärra prognosen.
Kommentare (0)