Estudo: Vitamina D como tratamento de melanoma
![Bezug Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assoziation von Vitamin-D-Spiegeln mit Outcome bei Patienten mit Melanom nach Anpassung für C-reaktives Protein [published online ahead of print March 21, 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357. Design Diese Beobachtungsstudie ist Teil einer laufenden prospektiven Untersuchung, die Patienten mit allen Stadien des invasiven Hautmelanoms einschließt. Die Forscher bewerteten Blutproben auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Ergebnismessungen bei Patienten mit Melanomen, während sie die systemische Entzündungsreaktion (SIR) basierend auf gleichzeitigen Messungen des C-reaktiven Proteins (CRP) kontrollierten. Teilnehmer Plasmaproben von 1.042 prospektiv beobachteten Melanompatienten wurden untersucht. Das Durchschnittsalter bei der Blutabnahme betrug 54,8 …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Estudo: Vitamina D como tratamento de melanoma
Referência
Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Associação dos níveis de vitamina D com resultado em pacientes com melanoma após adaptação para proteína C reativa [publicado on-line antes da impressão em 21 de março de 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Design
Este estudo de observação faz parte de um exame prospectivo em andamento que inclui pacientes com todos os estágios de melanoma invasivo da pele. Os pesquisadores avaliaram amostras de sangue em uma conexão entre o espelho de vitamina D e as medições de resultados em pacientes com melanoma, enquanto verificam a reação inflamatória sistêmica (SIR) com base em medições simultâneas da proteína reativa C (CRP).
Participante
amostras de plasma de 1.042 pacientes com melana melana foram examinadas prospectivamente. A idade média de sangue foi tomada 54,8 anos. O grupo era de 43,4 % do sexo feminino (452 pacientes). O nível médio de vitamina D foi de 25,0 ng/ml. 24,6 % dos participantes tinham um nível de vitamina D 20 ng/ml e ≤ 30 ng/ml; E 27,7 % tinham valores> 30 ng/ml. A PCR do meio foi de 1,7. Os participantes foram observados por uma mediana de 7,1 anos.
Parâmetro de destino
Sobrevivência livre de progressão (PFS), sobrevivência específica de melanoma (MSS) e sobrevida global (OS). Além disso, foram realizadas análises de regressão de Kaplan-Meier e Cox.
Conhecimento importante
Um menor teor de vitamina D em pacientes com melanoma foi associado a resultados mais fracos. Embora a baixa vitamina D tenha sido fortemente associada a uma PCR mais alta, as associações de baixa vitamina D com OS, MSS e PFS mais pobres foram independentemente dessa associação.
Um menor teor de vitamina D foi associado à amostragem sanguínea nos meses de outono/inverno ( p <0,001), idade mais velha ( p = 0,001), aumento da PCR ( p <0,001), aumentando o tumor ( p <01), o tumor <0. estágio de melanoma ( p = 0,0024).
Seus dados indicam que níveis mais altos de vitamina D realmente trazem vantagens.
Na análise univariada, um menor conteúdo de vitamina D foi associado a uma sobrevida global mais pobre (OS; p <0,001), sobrevida específica do melanoma (MSS; p = 0,0025) e sobrevida livre de doença (DFS; p = 0,046). O efeito da vitamina D nesses pontos finais também continuou após a adaptação para PCR e outras covariáveis. As taxas de risco multivariáveis (HRs) por aceitação da vitamina D por unidade foram de 1,02 para OS [intervalo de confiança de 95% (IC): 1,01 a 1,04; p = 0,0051] 1,02 para MSS (95 % Ki: 1,00 a 1,04; p = 0,048) e 1,02 para DFS (95 % -Ki: 1,00 a 1,04;
Para valores abaixo do valor limite ideal de 16 ng/ml (determinado por particionamento recursivo), os pacientes tiveram uma sobrevida global fraca (HR: 2,0; 95 % Ki: 1,50-2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % ki: 1.22 --22 - <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % Ki: 1.22 - 2,5; 1,62; 95 % Ki: 1,04-2,53;
Pratique implicações
Embora o papel que a vitamina D desempenha no melanoma ainda seja confuso, esses resultados indicam que as intervenções podem beneficiar pacientes com melanoma para aumentar a vitamina D ou reduzir as reações inflamatórias sistêmicas.
Nossa suposição geral de que a vitamina D protege contra todos os tipos de câncer não era clara no melanoma. Tentamos prever o resultado de duas ações concorrentes em conexão com a radiação solar. A exposição ao sol aumenta o nível de vitamina D e pode reduzir o risco de melanoma, mas, ao mesmo tempo, a luz solar aumenta os danos na pele, o que pode aumentar o risco. Qual dessas ações prevalecerá?
in vitro parece bom vitamina D; Ele tem efeitos antiproliferativos nas células de melanoma, inibe o crescimento e a invasão do tumor e promove o reparo do DNA. 1-4 No que diz respeito aos seres humanos, os estudos anteriores (in vivo) foram contraditórios.
Um estudo prospectivo de Major et al. De 2012, foi o primeiro a procurar uma conexão entre o risco de vitamina D e melanoma. Eles não relataram nenhuma associação significativa.
Em março de 2013, Reddy relatou que os níveis de vitamina D superiores a 30 ng/ml estão associados a um risco aumentado de melanoma. 5 No mesmo mês, Afzal relatou que o risco melanômico em pessoas com um nível de vitamina D acima de 20 ng/ml era 4,7 vezes maior do que em pessoas com um nível de vitamina D abaixo de 10 ng/ml. 6
Caini et al realizaram uma metanálise que foi publicada em outubro de 2014 Revista Europeia para Câncer . Eles combinaram dados de 20 estudos separados e compararam os mais altos com os mais baixos níveis de vitamina D. Enquanto os autores relataram uma diminuição de 14 % no risco relativo (RR) entre o quintil mais alto e o menor da ingestão de vitamina D (RR = 0,86; 95 % Ki: 0,63-1,13) para melanoma da pele, esses resultados não atingiram significância estatística.
Somente no ano passado, em junho de 2015, foram publicados dados que indicaram que a vitamina D teve um benefício significativo em pacientes com melanoma na história.
Newton Bishop observou um grupo de 2.182 pacientes com melana por quase 8 anos e relatou que níveis mais altos de vitamina D estavam associados a um menor risco de melanoma e que baixos níveis de vitamina D estavam associados a um aumento em mais de 50 %.
Embora ainda não esteja claro se o nível de vitamina D está associado ao risco de desenvolver um melanoma ou não, esse trabalho atual de Fang et al. Outra pergunta: a vitamina D afeta a previsão para alguém com melanoma? Seus dados sugerem que níveis mais altos de vitamina D realmente trazem vantagens, embora possa não haver muita vitamina D. Observe novamente que sua análise de dados mostrou que os níveis séricos acima de 16 ng/ml foram associados a resultados significativamente melhores.
Enquanto consideramos a vitamina D nesses cenários mais como "The Good", tanto o artigo de Newton Bishop quanto o papel de pesca da vitamina D falam como um possível biomarcador. Ambos os grupos de pesquisa perguntam se os efeitos da vitamina D dependem de seu efeito anti -inflamatório. Ambos os estudos também examinaram os espelhos de PCR em suas coortes. No caso de pacientes com melanoma, há uma associação reversa entre vitamina D e PCR. Até os níveis de vitamina D ligeiramente mais baixos medidos durante os meses de inverno foram associados a espelhos mais altos de PCR. Fang mostrou que, após a adaptação para a PCR, permaneceram vitamina D um preditor independente para OS, MSS e DFS, o que indica que a vitamina D e a PCR se correlacionam, mas têm um efeito independente um sobre o outro para prever o resultado clínico em pacientes com melana. Embora isso ainda não tenha sido comprovado, podemos e devemos considerar os dois marcadores como objetivos para nossa intervenção clínica nessa população de pacientes.
Vários estudos clínicos estão em andamento que podem fornecer melhores respostas. Na Austrália, existe o estudo MEL-D, um estudo prospectivo controlado por placebo, no qual pacientes com diagnóstico de melanoma da pele Vitamina D recebem vitamina D como terapia adjuvante após a conclusão do tratamento primário. Neste estudo, os pacientes recebem uma grande dose de saturação oral de vitamina D (500.000 IE), seguida por uma dose mais baixa de 50.000 IE uma vez por mês durante 2 anos.
Outro estudo clínico, o estudo melavid, está em andamento na Europa. Os pacientes recebem 100.000 IE vitamina D3 a cada 50 dias. A conclusão esperada deste estudo é em 2025.
Enquanto isso, devemos continuar monitorando nossos pacientes sobre deficiência de vitamina D, o que certamente parece piorar a previsão.
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- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Vitamina D de circulação pré-diagnóstico e risco de melanoma em homens. mais um . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieta e melanoma em um estudo de controle de casos. Biomarcador para epidemias de caranguejo anterior . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Nutrição e melanoma em um estudo de controle de casos. Biomarcador para epidemias de caranguejo Ant. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. Níveis de vitamina D e risco de carcinoma basocelular, carcinoma epitelial escamososo e melanoma. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hidroxivitamina D e o risco de câncer de pele não melanoma e melanoma: um estudo de coorte prospectivo. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
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- Newton-Bishop Sim, Davies JR, Latheef F, et al. Espelho de 25-hidroxivitamina D2/D3 e fatores associados à inflamação sistêmica e à sobrevivência do melanoma na coorte de Leeds-melanoma. Intj Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- vi RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Terapia adjuvante com vitamina D em altas doses após o tratamento primário do melanoma com alto risco de recorrência: um estudo randomizado de fase II randomizado controlado por placebo (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
- Instituto Europeu de Oncologia. MELAVID: Um estudo sobre o suplemento de vitamina D em pacientes com melanoma ressecado no estágio II (melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (EUA). Última atualização em outubro de 2015. Acesso em 26 de maio de 2016.
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