Studie: Vitamin D som melanombehandling

Referanse Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assosiasjon av vitamin D-nivåer med utfall hos pasienter med melanom etter tilpasning for C-reaktivt protein [publisert online i forkant av trykk 21. mars 2016]. J Clin Oncol. Doi: JCO641357. Design Denne observasjonsstudien er en del av en pågående prospektiv undersøkelse som inkluderer pasienter med alle stadier av invasivt hudmelanom. Forskerne evaluerte blodprøver til en sammenheng mellom D -vitaminnivåer og resultatmålinger hos pasienter med melanom, mens de sjekket den systemiske inflammatoriske reaksjonen (SIR) basert på samtidig målinger av C -reaktive protein (CRP). Deltakerne plasmaprøver av 1.042 Melana MEAVE -pasienter observerte prospektivt. Gjennomsnittsalderen for blod var 54,8 ...

26. Januar 2023

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

referanse

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assosiasjon av vitamin D-nivåer med utfall hos pasienter med melanom etter tilpasning for C-reaktivt protein [publisert online i forkant av trykk 21. mars 2016]. j Clin Oncol. doi: JCO641357.

Design

Denne observasjonsstudien er del av en pågående prospektiv undersøkelse som inkluderer pasienter med alle stadier av invasivt hudmelanom. Forskerne evaluerte blodprøver til en sammenheng mellom D -vitamin -speil og resultatmålinger hos pasienter med melanom, mens de sjekker den systemiske inflammatoriske reaksjonen (SIR) basert på samtidig målinger av C -reaktive protein (CRP).

Deltaker

Plasmaprøver av 1.042 Melana Melana -pasienter ble undersøkt prospektivt. Gjennomsnittsalderen for blod ble tatt 54,8 år. Gruppen var 43,4 % kvinnelige (452 pasienter). Median vitamin D -nivå var 25,0 ng/ml. 24,6 % av deltakerne hadde et vitamin D -nivå 20 ng/ml og ≤ 30 ng/ml; Og 27,7 % hadde verdier> 30 ng/ml. Den midterste CRP var 1,7. Deltakerne ble observert i en median på 7,1 år.

Målparameter

progression -gratis overlevelse (PFS), melanom -spesifikk overlevelse (MSS) og total overlevelse (OS). I tillegg ble Kaplan-Meier og Cox regresjonsanalyser utført.

Viktig kunnskap

Et lavere vitamin D -innhold hos pasienter med melanom var assosiert med dårligere resultater. Selv om lavt vitamin D var sterkt assosiert med høyere CRP, var assosiasjonene til lavt vitamin D med dårligere OS, MSS og PFS uavhengig av denne assosiasjonen.

Innholdet med lavere vitamin D var assosiert med blodprøvetaking i høst/vintermånedene ( p <0,001), eldre alder ( p = 0,001), økt CRP ( p <0,00), økt tumor tummer (

<0,010), økt tumor ( p <0,010), økt tumor ( p <0,010), økt tumor ( p <0,010), økt tumor ( p <0,010), økt tumor. Melanomstadium ( p = 0,0024).

Dataene dine indikerer at høyere vitamin D -nivåer faktisk gir fordeler.

I den univariate analysen var et lavere vitamin D-innhold assosiert med en dårligere total overlevelse (OS; p <0,001), melanomspesifikk overlevelse (MSS; p = 0,0025) og sykdomsfri overlevelse (dfs; p = 0,0466666. Effekten av vitamin D på disse sluttpunktene fortsatte også etter tilpasning for CRP og andre kovariater. Multivariable fareforhold (HRs) per vitamin D -aksept per enhet var 1,02 for OS [95% konfidensintervall (CI): 1,01 til 1,04; p = 0,0051] 1,02 for MSS (95 % ki: 1,00 til 1,04; p = 0,048) og 1,02 for DFS (95 % -ki: 1,00 til 1,04; p = 0,0427).

For verdier under den optimale grenseverdien på 16 ng/ml (bestemt ved rekursiv partisjonering), hadde pasienter en dårlig total overlevelse (HR: 2,0; 95 % ki: 1,50–2,66; p <0,001) (HR (HR: HRS (HR (HR (HR (HR (HRS (HR (HR (HR (HRS (HR: HR. 1.62;

praksisimplikasjoner

Mens rollen som vitamin D spiller i melanom fremdeles er forvirrende, indikerer disse resultatene at intervensjoner kan være til fordel for pasienter med melanom for å øke D -vitamin eller redusere systemiske inflammatoriske reaksjoner.

Vår generelle antagelse om at vitamin D beskytter mot alle typer kreft var ikke klar i melanom. Vi prøver å forutsi resultatet av to konkurrerende handlinger i forbindelse med solstråling. Soleksponering øker vitamin D -nivået og kan redusere risikoen for melanom, men samtidig øker sollyset hudskader, noe som kan øke risikoen. Hvilke av disse handlingene vil seire?

In vitro ser bra ut vitamin D; Det har anti-proliferative effekter på melanomceller, hemmer tumorvekst og invasjon og fremmer DNA-reparasjonen. 1-4 Når det gjelder mennesker, var de tidligere studiene (in vivo) motstridende.

En prospektiv studie av Major et al. Fra 2012 var den første som søkte etter en forbindelse mellom D -vitamin og melanomrisiko. De rapporterte ingen signifikant forening.

i mars 2013 rapporterte Reddy at D -vitamin -nivåer på mer enn 30 ng/ml er assosiert med økt risiko for melanom. ^{5 I samme måned rapporterte Afzal at den melanomale risikoen hos personer med et vitamin D -nivå over 20 ng/ml var 4,7 ganger høyere enn hos personer med et vitamin D -nivå under 10 ng/ml. 6}

Caini et al utførte en meta -analyse som ble publisert i oktober 2014 European Magazine for Cancer . De kombinerte data fra 20 separate studier og sammenlignet de høyeste med de laveste vitamin D -nivåene. Mens forfatterne rapporterte en reduksjon på 14 prosent i den relative risikoen (RR) mellom den høyeste og den laveste kvintilen i vitamin D-inntaket (RR = 0,86; 95 % ki: 0,63-1,13) for hudmelanom, oppnådde disse resultatene ikke statistisk betydning.

Bare i fjor, i juni 2015, ble det publisert data som indikerte at D -vitamin hadde en betydelig fordel hos pasienter med melanom i historien.

Newton Bishop observerte en gruppe på 2 182 Melana -pasienter i nesten 8 år og rapporterte at høyere vitamin D -nivå var assosiert med en lavere risiko for melanom og at lave vitamin D -nivåer var assosiert med en økning i mer enn 50 %.

Selv om det forblir uklart om D -vitamin -nivået er assosiert med risikoen for å utvikle et melanom eller ikke, dette nåværende verket av Fang et al. Et annet spørsmål: påvirker D -vitamin prognosen for noen med melanom? Dataene dine antyder at høyere vitamin D -nivåer faktisk gir fordeler, selv om det kanskje ikke er mye vitamin D. Merk igjen at dataanalysen din viste at serumnivåer over 16 ng/ml var assosiert med betydelig bedre resultater.

Mens vi anser vitamin D i disse scenariene som mer som "det gode", snakker både Newton Bishop Paper og fiskepapiret fra vitamin D som en mulig biomarkør. Begge forskningsgruppene spør om effekten av vitamin D er avhengig av dets anti -inflammatoriske effekt. Begge studiene undersøkte også CRP -speilene i sine årskull. Når det gjelder melanompasienter er det en omvendt sammenheng mellom D -vitamin og CRP. Selv de litt lavere vitamin D -nivåene som ble målt i vinterhalvåret var assosiert med høyere CRP -speil. Fang viste at etter tilpasning for CRP, var vitamin D en uavhengig prediktor for OS, MSS og DFS, noe som indikerer at vitamin D og CRP korrelerer med hverandre, men har en uavhengig effekt på hverandre for å forutsi det kliniske resultatet i melana -pasienter. Selv om dette ennå ikke er bevist, kan vi og bør kunne betrakte begge markører som mål for vår kliniske inngrep i denne pasientpopulasjonen.

Flere kliniske studier pågår som kan gi bedre svar. I Australia er det MEL-D-studien, en prospektiv placebokontrollert studie der pasienter med diagnose av hudmelanom-vitamin D får D-vitamin som adjuvansbehandling etter at primærbehandlingen er fullført. I denne studien får pasientene en stor oral metningsdose vitamin D (500 000 dvs.), etterfulgt av en lavere dose på 50 000 IE en gang i måneden i 2 år.

En annen klinisk studie, Melavid -studien, pågår i Europa. Pasientene får 100 000 dvs. vitamin D3 hver 50 dag. Den forventede konklusjonen av denne studien er i 2025. 10

I mellomtiden bør vi fortsette å overvåke pasientene våre på D -vitaminmangel, noe som absolutt ser ut til å forverre prognosen.

Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Differensielle biologiske effekter av 1,25-dihydroxyvitamin D3 på melanomcellelinjer in vitro. j Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Pre-diagnostisk sirkulasjon D-vitamin og risiko for melanom hos menn. pluss en . 2012; 7 (4): E35112.
Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Kosthold og melanom i en casekontrollstudie. biomarkør for krabbeepidemier tidligere . 2005; 14 (1): 293.
Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Ernæring og melanom i en casekontrollstudie. Biomarkør for krabbepidemier Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
Reddi Kk. D -vitaminnivåer og risiko for basalcellekarsinom, plateepitelpitelkarsinom og melanom. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroksyvitamin D og risikoen for ikke-melanom og melanomhudkreft: en prospektiv kohortstudie. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. D-vitamin og melanom og ikke-melanom hudkreftrisiko og prognose: en omfattende gjennomgang og metaanalyse. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
Newton-Bishop Ja, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hydroksyvitamin D2/D3 speil og faktorer assosiert med systemisk betennelse og overlevelse av melanom i Leeds-melanomkohort. intJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
Saw RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvant terapi med høy dose vitamin D etter primær behandling av melanom med høy risiko for tilbakefall: en placebokontrollert randomisert fase II-studie (Zumtg 02.09 MEL-D). BMC kreft . 2014; 14: 780.
European Institute of Oncology. Melavid: En studie om vitamin D -supplementet hos resekterte melanompasienter i trinn II (Melavid). I: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library for Medicine (USA). Sist oppdatert i oktober 2015. Tilgang 26. mai 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .