Studie: Vitamine D als melanoombehandeling
![Bezug Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assoziation von Vitamin-D-Spiegeln mit Outcome bei Patienten mit Melanom nach Anpassung für C-reaktives Protein [published online ahead of print March 21, 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357. Design Diese Beobachtungsstudie ist Teil einer laufenden prospektiven Untersuchung, die Patienten mit allen Stadien des invasiven Hautmelanoms einschließt. Die Forscher bewerteten Blutproben auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Ergebnismessungen bei Patienten mit Melanomen, während sie die systemische Entzündungsreaktion (SIR) basierend auf gleichzeitigen Messungen des C-reaktiven Proteins (CRP) kontrollierten. Teilnehmer Plasmaproben von 1.042 prospektiv beobachteten Melanompatienten wurden untersucht. Das Durchschnittsalter bei der Blutabnahme betrug 54,8 …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Studie: Vitamine D als melanoombehandeling
Referentie
Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Associatie van vitamine D-niveaus met uitkomst bij patiënten met melanoom na aanpassing voor C-reactief eiwit [online gepubliceerd voorafgaand aan print 21 maart 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
ontwerp
Deze observatiestudie maakt deel uit van een voortdurend prospectief onderzoek dat patiënten met alle stadia van invasieve huidmelanoom omvat. De onderzoekers evalueerden bloedmonsters op een verband tussen vitamine D -spiegel en resultatenmetingen bij patiënten met melanoom, terwijl ze de systemische inflammatoire reactie (SIR) controleren op basis van gelijktijdige metingen van het C -reactieve eiwit (CRP).
Deelnemer
Plasmamonsters van 1.042 Melana Melana -patiënten werden prospectief onderzocht. De gemiddelde bloedtijd van bloed werd 54,8 jaar ingenomen. De groep was 43,4 % vrouwelijk (452 patiënten). Het mediane vitamine D -niveau was 25,0 ng/ml. 24,6 % van de deelnemers had een vitamine D -niveau 20 ng/ml en ≤ 30 ng/ml; En 27,7 % had waarden> 30 ng/ml. De middelste CRP was 1.7. De deelnemers werden waargenomen voor een mediaan van 7,1 jaar.
Doelparameter
progressie -vrije overleving (PFS), melanoom -specifieke overleving (MSS) en algehele overleving (OS). Bovendien werden Kaplan-Meier- en Cox-regressieanalyses uitgevoerd.
belangrijke kennis
Een lager vitamine D -gehalte bij patiënten met melanoom werd geassocieerd met slechtere resultaten. Hoewel lage vitamine D sterk geassocieerd was met hogere CRP, waren de associaties van lage vitamine D met slechtere OS, MSS en PFS ongeacht deze associatie.
A lower vitamin D content was associated with blood sampling in the autumn/winter months ( p <0.001), older age ( p = 0.001), increased CRP ( p <0.001), increased tumor thick ( p <0.001), ulcerated tumor ( p = 0.0105) and in the advanced Melanoomstadium ( p = 0.0024).
Uw gegevens geven aan dat hogere vitamine D -niveaus daadwerkelijk voordelen opleveren.
In de univariate analyse werd een lager vitamine D-gehalte geassocieerd met een slechtere algehele overleving (OS; p <0,001), melanoom-specifieke overleving (MSS; P = 0,0025) en ziektevrije overleving (DFS; p = 0,0466). Het effect van vitamine D op deze eindpunten ging ook verder na aanpassing voor CRP en andere covariaten. Multivariabele hazard ratio's (HRS) per vitamine D -acceptatie per eenheid was 1,02 voor OS [95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 1,01 tot 1,04; p = 0,0051] 1.02 voor MSS (95 % ki: 1,00 tot 1,04; p = 0,048) en 1,02 voor DFS (95 % -ki: 1,00 tot 1,04; p = 0,0427).
Voor waarden onder de optimale limietwaarde van 16 ng/ml (bepaald door recursieve verdeling), hadden patiënten een slechte algehele overleving (HR: 2.0; 95 % KI: 1,50-2,66; P <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22-2,53; p = 0,003) en DFS (HR: 1.62; 95 % KI: 1,04-2,53;
Oefen implicaties
Hoewel de rol die vitamine D speelt in melanoom nog steeds verwarrend is, geven deze resultaten aan dat interventies patiënten met melanoom ten goede kunnen komen om de vitamine D te verhogen of systemische ontstekingsreacties te verminderen.
Onze algemene veronderstelling dat vitamine D beschermt tegen alle soorten kanker was niet duidelijk in melanoom. We proberen het resultaat te voorspellen van 2 concurrerende acties in verband met zonnestraling. De blootstelling aan de zon verhoogt het vitamine D -niveau en kan het risico op melanoom verminderen, maar tegelijkertijd verhoogt zonlicht de huidschade, wat het risico zou kunnen verhogen. Welke van deze acties zal de overhand hebben?
In vitro ziet er goed uit vitamine D; Het heeft anti-proliferatieve effecten op melanoomcellen, remt tumorgroei en invasie en bevordert het DNA-herstel. 1-4 Wat mensen betreft, waren de eerdere studies (in vivo) tegenstrijdig.
Een prospectieve studie door Major et al. Vanaf 2012 was de eerste die op zoek was naar een verband tussen vitamine D en melanoomrisico. Ze hebben geen significante associatie gemeld.
In maart 2013 rapporteerde Reddy dat vitamine D -niveaus van meer dan 30 ng/ml geassocieerd zijn met een verhoogd risico op melanoom. 5 In dezelfde maand meldde Afzal dat het melanomale risico bij mensen met een vitamine D -niveau van meer dan 20 ng/ml 4,7 keer hoger was dan bij mensen met een vitamine D -niveau onder 10 ng/ml. 6
Caini et al. Voerden een meta -analyse uit die werd gepubliceerd in oktober 2014 European Magazine for Cancer . Ze combineerden gegevens uit 20 afzonderlijke studies en vergeleken de hoogste met de laagste vitamine D -niveaus. Terwijl de auteurs een afname van 14 procent in het relatieve risico (RR) rapporteerden tussen het hoogste en het laagste kwintiel van de vitamine D-inname (RR = 0,86; 95 % ki: 0,63-1,13) voor huidmelanoom, bereikten deze resultaten geen statistische significantie.
Pas vorig jaar, in juni 2015, werden gegevens gepubliceerd die aangaven dat vitamine D een aanzienlijk voordeel had bij patiënten met melanoom in de geschiedenis.
Newton Bishop observeerde een groep van 2.182 melana -patiënten gedurende bijna 8 jaar en rapporteerde dat hogere vitamine D -niveaus geassocieerd waren met een lager risico op melanoom en dat lage vitamine D -niveaus geassocieerd waren met een toename van meer dan 50 %.
Hoewel het onduidelijk blijft of het vitamine D -niveau wordt geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van een melanoom of niet, is dit huidige werk van Fang et al. Een andere vraag: beïnvloedt vitamine D de voorspelling voor iemand met melanoom? Uw gegevens suggereren dat hogere vitamine D -niveaus daadwerkelijk voordelen opleveren, hoewel er misschien niet veel vitamine D. is. Merk nogmaals op dat uw gegevensanalyse heeft aangetoond dat serumspiegels boven 16 ng/ml geassocieerd waren met aanzienlijk betere resultaten.
Hoewel we vitamine D in deze scenario's meer beschouwen als "The Good", spreken zowel het Newton Bishop -papier als het vissers papier van vitamine D als een mogelijke biomarker. Beide onderzoeksgroepen vragen of de effecten van vitamine D afhankelijk zijn van het ontstekingsremmende effect ervan. Beide studies onderzochten ook de CRP -spiegels in hun cohorten. In het geval van melanoompatiënten is er een omgekeerde associatie tussen vitamine D en CRP. Zelfs de iets lagere vitamine D -niveaus gemeten tijdens de wintermaanden werden geassocieerd met hogere CRP -spiegels. Fang toonde aan dat na aanpassing voor CRP, vitamine D een onafhankelijke voorspeller voor OS, MSS en DFS is overgebleven, wat aangeeft dat vitamine D en CRP met elkaar correleren, maar een onafhankelijk effect op elkaar hebben om het klinische resultaat bij melana -patiënten te voorspellen. Hoewel dit nog niet is bewezen, kunnen en moeten we beide markers kunnen beschouwen als doelen voor onze klinische interventie in deze patiëntenpopulatie.
Er zijn verschillende klinische studies aan de gang die betere antwoorden kunnen bieden. In Australië is er het Mel-D-onderzoek, een prospectieve placebo-gecontroleerd onderzoek waarbij patiënten met de diagnose van huid melanoom vitamine D vitamine D ontvangen als adjuvante therapie nadat de primaire behandeling is voltooid. In deze studie ontvangen de patiënten een grote orale verzadigingsdosis van vitamine D (500.000 IE), gevolgd door een lagere dosis van 50.000 IE eenmaal per maand gedurende 2 jaar.
Een ander klinisch onderzoek, de Melavid -studie, is aan de gang in Europa. De patiënten ontvangen om de 50 dagen 100.000 IE vitamine D3. De verwachte conclusie van deze studie is in 2025. 10
In de tussentijd moeten we onze patiënten blijven volgen op vitamine D -tekort, wat zeker de voorspelling lijkt te verergeren.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Differentiële biologische effecten van 1,25-dihydroxyvitamine D3 op melanoomcellijnen in vitro. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: pre-diagnostische circulatie vitamine D en risico op melanoom bij mannen. plus één . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieet en melanoom in een case-controlestudie. biomarker voor krabepidemieën vorige . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Nutrition en melanoom in een case control -studie. Biomarker voor krabepidemieën Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi kk. Vitamine D -niveaus en risico op basaalcelcarcinoom, plaveiselepitheelcarcinoom en melanoom. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroxyvitamine D en het risico op niet-melanoom- en melanoomhuidkanker: een prospectieve cohortstudie. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. Vitamine D en melanoom en niet-melanoom huidkanker risico en voorspelling: een uitgebreide beoordeling en meta-analyse. EUR J kanker . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Ja, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hydroxyvitamine D2/D3-spiegel en factoren geassocieerd met systemische ontsteking en het overleven van melanoom in het cohort van Leeds-Melanoom. INTJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Zag RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvante therapie met hoge dosis vitamine D na primaire behandeling van het melanoom met een hoog risico op recidief: een placebo-gecontroleerde gerandomiseerde fase II-studie (ZUMTG 02.09 Mel-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
- Europees Institute of Oncology. Melavid: een onderzoek naar het vitamine D -supplement bij geresecteerde melanoompatiënten in stadium II (Melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library for Medicine (VS). Laatst bijgewerkt in oktober 2015. Toegang op 26 mei 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)