Pētījums: D vitamīns kā melanomas ārstēšana

Pētījums: D vitamīns kā melanomas ārstēšana

atsauce

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. D vitamīna līmeņa saistība ar iznākumu pacientiem ar melanomu pēc pielāgošanas C-reaktīvā olbaltumvielu gadījumā [publicēts tiešsaistē pirms drukāšanas 2016. gada 21. martā]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Dizains

Šis novērošanas pētījums ir daļa no notiekošās perspektīvās pārbaudes, kas ietver pacientus ar visām invazīvās ādas melanomas posmiem. Pētnieki novērtēja asins paraugus līdz saiknei starp D vitamīna spoguli un rezultātu mērījumiem pacientiem ar melanomu, kamēr viņi pārbauda sistēmisko iekaisuma reakciju (SIR), pamatojoties uz vienlaicīgiem C reaktīvā proteīna (CRP) mērījumiem.

Dalībnieks

Perspektīvi tika pārbaudīti
1 042 melanas melanas pacientu plazmas paraugi. Vidējais asiņu vecums tika ņemts 54,8 gadi. Grupa bija 43,4 % sieviešu (452 ​​pacienti). Vidējais D vitamīna līmenis bija 25,0 ng/ml. 24,6 % dalībnieku bija D vitamīna līmenis 20 ng/ml un ≤ 30 ng/ml; Un 27,7 % bija vērtības> 30 ng/ml. Vidējais CRP bija 1,7. Dalībnieki tika novēroti vidējā vērtībā 7,1 gadu.

mērķa parametrs

bez progresēšanas bez izdzīvošanas (PFS), melanomas specifiskā izdzīvošana (MSS) un vispārējā izdzīvošana (OS). Turklāt tika veiktas Kaplan-Meier un Cox regresijas analīzes.

Svarīgas zināšanas

Zemāks D vitamīna saturs pacientiem ar melanomu bija saistīts ar sliktākiem rezultātiem. Lai arī zems D vitamīns bija cieši saistīts ar augstāku CRP, zema D vitamīna asociācija ar sliktāku OS, MSS un PFS bija neatkarīgi no šīs saistības.
Zemāks D vitamīna saturs bija saistīts ar asins paraugu ņemšanu rudens/ziemas mēnešos ( p <0,001), vecāks vecums ( p = 0,001), palielināts CRP ( p <0,001), palielināts audzēja biezs ( p <0,001), Ulzerēts audzējs ( p = 0,010) un ar ulcered audzēju ( p = 0,010) un ar ulcered audzēju ( p = 0,011 melanomas stadija ( p = 0,0024).

Jūsu dati norāda, ka augstāks D vitamīna līmenis faktiski rada priekšrocības.

P = 0,0051] 1,02 MSS (95 % Ki: 1,00 līdz 1,04; P = 0,048) un 1,02 DFS (95 % -KI: no 1,00 līdz 1,04; P = 0,0427).
vērtībām, kas zemākas par optimālo ierobežojuma vērtību 16 ng/ml (noteikta ar rekursīvu sadalīšanos), pacientiem bija slikta kopējā izdzīvošana (HR: 2,0; 95 % Ki: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22–2,53; p. 1,62; 95 % Ki: 1,04-2,53;

Ietekme uz praksi

Kaut arī D vitamīna loma melanomā joprojām ir mulsinoša, šie rezultāti norāda, ka iejaukšanās varētu dot labumu pacientiem ar melanomu, lai palielinātu D vitamīnu vai samazinātu sistēmiskas iekaisuma reakcijas.
Mūsu vispārējais pieņēmums, ka D vitamīns aizsargā pret visiem vēža veidiem, melanomā nebija skaidrs. Mēs cenšamies paredzēt 2 konkurējošu darbību rezultātu saistībā ar saules starojumu. Saules iedarbība palielina D vitamīna līmeni un varētu samazināt melanomas risku, bet tajā pašā laikā saules gaisma palielina ādas bojājumus, kas varētu palielināt risku. Kuras no šīm darbībām dominēs?
in vitro izskatās labi D vitamīns; Tam ir antiproliferatīva ietekme uz melanomas šūnām, kavē audzēja augšanu un invāziju un veicina DNS atjaunošanos. 1-4 Ciktāl tas attiecas uz cilvēkiem, iepriekšējie pētījumi (in vivo) bija pretrunīgi.
Perspektīvs Majora et al. No 2012. gada bija pirmais, kas meklēja savienojumu starp D vitamīna un melanomas risku. Viņi neziņoja par būtisku asociāciju.
2013. gada martā Reddy ziņoja, ka D vitamīna līmenis vairāk nekā 30 ng/ml ir saistīts ar paaugstinātu melanomas risku. 5 Tajā pašā mēnesī AFZAL ziņoja, ka melanomālais risks cilvēkiem ar D vitamīna līmeni virs 20 ng/ml bija 4,7 reizes lielāks nekā cilvēkiem ar D vitamīna līmeni zem 10 ng/ml. 6
Caini et al veica meta -analīzi, kas tika publicēta 2014. gada oktobrī Eiropas žurnāls par vēzi . Viņi apvienoja datus no 20 atsevišķiem pētījumiem un salīdzināja augstāko ar zemāko D vitamīna līmeni. Kamēr autori ziņoja par relatīvā riska (RR) samazināšanos par 14 procentiem starp augstāko un zemāko D vitamīna uzņemšanas kvintili (RR = 0,86; 95 % Ki: 0,63-1,13) ādas melanomas gadījumā, šie rezultāti nesasniedza statistisko nozīmi.
Tikai pagājušajā gadā, 2015. gada jūnijā, tika publicēti dati, kas norādīja, ka D vitamīnam ir būtisks ieguvums pacientiem ar melanomu vēsturē.
Ņūtona bīskaps gandrīz 8 gadus novēroja 2182 melanas pacientu grupu un ziņoja, ka augstāks D vitamīna līmenis ir saistīts ar zemāku melanomas risku un ka zems D vitamīna līmenis bija saistīts ar vairāk nekā 50 %palielināšanos.
Kaut arī joprojām nav skaidrs, vai D vitamīna līmenis ir saistīts ar melanomas attīstības risku vai nē, šis pašreizējais Fang et al. Vēl viens jautājums: vai D vitamīns ietekmē prognozi kādam ar melanomu? Jūsu dati liecina, ka augstāks D vitamīna līmenis faktiski rada priekšrocības, lai gan D vitamīna var nebūt daudz. Atkal ņemiet vērā, ka jūsu datu analīze parādīja, ka seruma līmenis virs 16 ng/ml bija saistīts ar ievērojami labākiem rezultātiem.
Kamēr mēs šajos scenārijos uzskatām D vitamīnu vairāk par "labo", gan Ņūtona bīskapa papīrs, gan D vitamīna makšķerēšana runā kā iespējamais biomarķieris. Abas pētniecības grupas jautā, vai D vitamīna ietekme ir atkarīga no tā pretiekaisuma ietekmes. Abos pētījumos tika pārbaudīti arī CRP spoguļi savās kohortās. Melanomas pacientu gadījumā starp D vitamīnu un CRP pastāv apgriezta saistība. Pat nedaudz zemāks D vitamīna līmenis, kas mērīts ziemas mēnešos, bija saistīts ar augstākiem CRP spoguļiem. Fangs parādīja, ka pēc CRP pielāgošanās palika D vitamīns, neatkarīgs OS, MSS un DF prognozētājs, kas norāda, ka D vitamīns un CRP korelē viens ar otru, bet tam ir neatkarīga ietekme uz otru, lai prognozētu klīnisko rezultātu melanas pacientiem. Lai gan tas vēl nav pierādīts, mēs varam un mums vajadzētu būt iespējai uzskatīt abus marķierus par mūsu klīniskās iejaukšanās mērķiem šajā pacientu populācijā.
notiek vairāki klīniski pētījumi, kas var sniegt labākas atbildes. Austrālijā ir MEL-D pētījums-perspektīvs placebo kontrolēts pētījums, kurā pacienti ar ādas melanomas D vitamīna diagnozi saņem D vitamīnu kā adjuvantu terapiju pēc primārās ārstēšanas pabeigšanas. Šajā pētījumā pacienti saņem lielu D vitamīna (500 000 IE) perorālo piesātinājuma devu, kam seko mazāka 50 000 deva, ti, reizi mēnesī 2 gadus.
Eiropā notiek vēl viens klīnisks pētījums - Melavīdas pētījums. Pacienti saņem 100 000 IE D3 vitamīnu ik pēc 50 dienām. Paredzamais šī pētījuma secinājums ir 2025. gadā.
Pa to laiku mums jāturpina uzraudzīt savus pacientus pēc D vitamīna deficīta, kas, šķiet, noteikti pasliktina prognozi.

  • Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. 1,25-dihidroksivitamīna D3 diferenciālā bioloģiskā iedarbība uz melanoma šūnu līnijām in vitro. J steroīdu Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  • Majors JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: pirmsdiagnostikas cirkulācijas D vitamīns un melanomas risks vīriešiem. Plus viens . 2012; 7 (4): E35112.
  • Meyskens FL Jr, Farmer PJ, Anton-Culver H. Diet un melanoma gadījuma kontroles pētījumā. Biomarķieris krabju epidēmijām Prev . 2005; 14 (1): 293.
  • Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Uzturs un melanoma gadījuma kontroles pētījumā. Biomarķieris krabju epidēmijām prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  • Reddi KK. D vitamīna līmenis un bazālo šūnu karcinomas, plakanās epitēlija karcinomas un melanomas risks. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  • Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. 25-hidroksivitamīns D plazma un nemelanomas un melanomas ādas vēža risks: perspektīvs kohortas pētījums. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  • Kaini S., Boniol M., Tosti G. et al. D vitamīns un melanoma un ne-melanomas ādas vēža risks un prognoze: visaptverošs pārskats un metaanalīze. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  • Ņūtons-Bishop Jā, Davies Jr, Latheef F, et al. 25-hidroksivitamīna D2/D3 spogulis un faktori, kas saistīti ar sistēmisku iekaisumu un melanomas izdzīvošanu Līdsas-melanomas kohortā. Intj vēzis . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  • Saw RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvanta terapija ar lielām D vitamīna devām pēc melanomas primārās ārstēšanas ar augstu atkārtošanās risku: placebo kontrolēts randomizēts II fāzes pētījums (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC vēzis . 2014; 14: 780.
  • Eiropas onkoloģijas institūts. Melavīds: pētījums par D vitamīna piedevu rezekcētiem melanomas pacientiem II stadijā (melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Nacionālā medicīnas bibliotēka (ASV). Pēdējoreiz atjaunināts 2015. gada oktobrī. Piekļuve 2016. gada 26. maijā. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
  • Kommentare (0)