Studio: vitamina D come trattamento del melanoma

Studio: vitamina D come trattamento del melanoma

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Riferimento

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Associazione dei livelli di vitamina D con esito in pazienti con melanoma dopo l'adattamento per la proteina C-reattiva [pubblicata online prima della stampa il 21 marzo 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Design

Questo studio di osservazione fa parte di un esame prospettico in corso che include pazienti con tutte le fasi del melanoma cutaneo invasivo. I ricercatori hanno valutato i campioni di sangue con una connessione tra lo specchio della vitamina D e le misurazioni dei risultati nei pazienti con melanoma, mentre controllano la reazione infiammatoria sistemica (SIR) basata su misurazioni simultanee della proteina reattiva C (CRP).

Partecipante

campioni di plasma di 1.042 pazienti di Melana Melana sono stati esaminati in modo prospettico. L'età media del sangue è stata presa 54,8 anni. Il gruppo era del 43,4 % di donne (452 ​​pazienti). Il livello mediano di vitamina D era di 25,0 ng/ml. Il 24,6 % dei partecipanti aveva un livello di vitamina D 20 ng/mL e ≤ 30 ng/mL; E il 27,7 % aveva valori> 30 ng/ml. Il CRP centrale era 1,7. I partecipanti sono stati osservati per una mediana di 7,1 anni.

parametro target

Progressione -Sopravvivenza senza dubbio (PFS), sopravvivenza specifica del melanoma (MSS) e sopravvivenza globale (OS). Inoltre, sono state condotte analisi di regressione di Kaplan-Meier e Cox.

Conoscenza importante

Un contenuto di vitamina D inferiore nei pazienti con melanoma era associato a risultati più scarsi. Sebbene la bassa vitamina D fosse fortemente associata a un CRP più elevato, le associazioni di bassa vitamina D con OS più povera, MSS e PFS erano indipendentemente da questa associazione. Un contenuto di vitamina D più basso era associato al campionamento del sangue nei mesi autunnali/invernali ( p <0,001), età avanzata ( p = 0,001), aumento CRP ( p <0,001), aumento del tumore spesso (em> p <0.001), tumori ulcerato ( p Stadio del melanoma ( p = 0,0024).

I tuoi dati indicano che livelli di vitamina D più elevati apportano effettivamente vantaggi.

Nell'analisi univariata, un contenuto di vitamina D inferiore era associato a una sopravvivenza globale più scarsa (OS; p <0,001), sopravvivenza specifica del melanoma (MSS; p = 0,0025) e sopravvivenza libera da malattia (DFS; p = 0,0466). L'effetto della vitamina D su questi endpoint è continuato anche dopo l'adattamento per CRP e altre covariate. Rapporti di rischio multivariabile (HRS) per vitamina D L'accettazione per unità era 1,02 per l'OS [intervallo di confidenza al 95% (CI): da 1,01 a 1,04; p = 0,0051] 1,02 per MSS (95 % Ki: da 1,00 a 1,04; p = 0,048) e 1,02 per DFS (95 % -ki: da 1,00 a 1,04; p = 0,0427).
Per valori al di sotto del valore limite ottimale di 16 ng/ml (determinato dal partizionamento ricorsivo), i pazienti avevano una scarsa sopravvivenza globale (HR: 2,0; 95 % Ki: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % Ki: 1.22–2.53; P 1,62; Ki al 95 %: 1.04-2.53;

Implicazioni pratiche

Mentre il ruolo che la vitamina D svolge nel melanoma è ancora confuso, questi risultati indicano che gli interventi potrebbero beneficiare di pazienti con melanoma per aumentare la vitamina D o ridurre le reazioni infiammatorie sistemiche. Il nostro presupposto generale secondo cui la vitamina D protegge da tutti i tipi di cancro non era chiaro nel melanoma. Cerchiamo di prevedere il risultato di 2 azioni concorrenti in relazione alle radiazioni solari. L'esposizione al sole aumenta il livello di vitamina D e potrebbe ridurre il rischio di melanoma, ma allo stesso tempo, la luce solare aumenta il danno della pelle, il che potrebbe aumentare il rischio. Quale di queste azioni prevarrà? In vitro sembra una buona vitamina D; Ha effetti antiproliferativi sulle cellule di melanoma, inibisce la crescita e l'invasione del tumore e promuove la riparazione del DNA. 1-4 Per quanto riguarda gli umani, gli studi precedenti (in vivo) erano contraddittori. Uno studio prospettico di Major et al. Dal 2012 è stato il primo a cercare una connessione tra il rischio di vitamina D e melanoma. Non hanno riportato alcuna associazione significativa. Nel marzo 2013 Reddy ha riferito che i livelli di vitamina D di oltre 30 ng/ml sono associati ad un aumentato rischio di melanoma. 5 Nello stesso mese, Afzal ha riferito che il rischio melanomiale nelle persone con un livello di vitamina D superiore a 20 ng/mL era 4,7 volte superiore rispetto alle persone con un livello di vitamina D inferiore a 10 ng/mL. 6
Caini et al. Hanno eseguito una meta -analisi pubblicata nell'ottobre 2014 Magazine europea per il cancro . Hanno combinato dati da 20 studi separati e hanno confrontato il più alto con i livelli più bassi di vitamina D. Mentre gli autori hanno riportato una riduzione del 14 % del rischio relativo (RR) tra il quintile più alto e più basso dell'assunzione di vitamina D (RR = 0,86; 95 % Ki: 0,63-1,13) per il melanoma cutaneo, questi risultati non hanno raggiunto significato statistico.
Solo l'anno scorso, a giugno 2015, sono stati pubblicati dati che indicavano che la vitamina D aveva un beneficio significativo nei pazienti con melanoma nella storia.
Newton Bishop ha osservato un gruppo di 2.182 pazienti con Melana per quasi 8 anni e ha riferito che livelli più elevati di vitamina D erano associati a un rischio inferiore di melanoma e che bassi livelli di vitamina D erano associati ad un aumento di oltre il 50 %.
Sebbene non sia chiaro se il livello di vitamina D sia associato al rischio di sviluppare o meno un melanoma, questa attuale lavoro di Fang et al. Un'altra domanda: la vitamina D influisce sulla previsione per qualcuno con melanoma? I tuoi dati suggeriscono che livelli più elevati di vitamina D apportano effettivamente vantaggi, sebbene potrebbe non esserci molta vitamina D. Notare di nuovo che l'analisi dei dati ha mostrato che i livelli sierici superiori a 16 ng/ml erano associati a risultati significativamente migliori. Mentre consideriamo la vitamina D in questi scenari più come "il bene", sia la carta vescovo di Newton che la carta da pesca della vitamina D parlano come un possibile biomarcatore. Entrambi i gruppi di ricerca chiedono se gli effetti della vitamina D dipendono dal suo effetto anti -infiammatorio. Entrambi gli studi hanno anche esaminato gli specchi CRP nelle loro coorti. Nel caso dei pazienti con melanoma esiste un'associazione inversa tra vitamina D e CRP. Anche i livelli di vitamina D leggermente più bassi misurati durante i mesi invernali erano associati a specchi CRP più elevati. Fang ha dimostrato che dopo l'adattamento per CRP, la vitamina D è rimasto un predittore indipendente per OS, MSS e DFS, il che indica che la vitamina D e la CRP sono correlate tra loro, ma hanno un effetto indipendente reciproco per prevedere il risultato clinico nei pazienti clinici. Sebbene ciò non sia stato ancora dimostrato, possiamo e dovremmo essere in grado di considerare entrambi i marcatori come obiettivi per il nostro intervento clinico in questa popolazione di pazienti. Sono in corso diversi studi clinici che possono fornire risposte migliori. In Australia c'è lo studio MEL-D, uno studio prospettico controllato con placebo in cui i pazienti con diagnosi di melanoma cutanea la vitamina D ricevono vitamina D come terapia adiuvante dopo il completamento del trattamento primario. In questo studio, i pazienti ricevono una grande dose di saturazione orale di vitamina D (500.000 IE), seguita da una dose inferiore di 50.000 cioè una volta al mese per 2 anni. Un altro studio clinico, lo studio di Melavid, è in corso in Europa. I pazienti ricevono 100.000 cioè la vitamina D3 ogni 50 giorni. La conclusione prevista di questo studio è nel 2025. 10 Nel frattempo, dovremmo continuare a monitorare i nostri pazienti in carenza di vitamina D, il che sembra certamente peggiorare la previsione.

  1. Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Effetti biologici differenziali di 1.25-diidrossivitamina D3 sulle linee cellulari di melanom in vitro. J steroide Biochem mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  2. Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: circolazione pre-diagnostica vitamina D e rischio di melanoma negli uomini. più uno . 2012; 7 (4): E35112.
  3. Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieta e melanoma in uno studio di controllo del caso. biomarker per epidemie di granchio prev . 2005; 14 (1): 293.
  4. Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Nutrizione e melanoma in uno studio di controllo del caso. Biomarker per le epidemie di granchio prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  5. Reddi KK. Livelli di vitamina D e rischio di carcinoma a cellule basali, carcinoma epiteliale squamoso e melanoma. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  6. Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. 25-idrossivitamina D plasmatico e il rischio di non melanoma e carcinoma cutaneo al melanoma: uno studio di coorte prospettico. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  7. Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. La vitamina D e il melanoma e il rischio di cancro della pelle non melanoma: una revisione completa e una meta-analisi. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  8. Newton-Bishop Sì, Davies JR, Latheef F, et al. Specchio 25-idrossivitamina D2/D3 e fattori associati all'infiammazione sistemica e alla sopravvivenza del melanoma nella coorte di melanoma Leeds. Intj Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  9. Saw RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Terapia adiuvante con vitamina D ad alte dosi dopo il trattamento primario del melanoma con un alto rischio di recidiva: uno studio di fase II randomizzato controllato con placebo (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
  10. European Institute of Oncology. Melavid: uno studio sul supplemento di vitamina D nei pazienti con melanoma resecati nello stadio II (Melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library for Medicine (USA). Ultimo aggiornamento nell'ottobre 2015. Accesso il 26 maggio 2016. Href = "https://clinicaltrals.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicaltrals.gov/ct2/show/nct01264874 .
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