Referenca
Fang S, Sui D, Wang Y i sur. Povezanost razine vitamina D s ishodom u bolesnika s melanomom nakon adaptacije za C-reaktivni protein [Objavljeno na mreži uoči tiska 21. ožujka 2016.]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Ova promatračka studija dio je tekućeg prospektivnog pregleda koji uključuje bolesnike sa svim fazama invazivnog melanoma kože. Istraživači su procijenili uzorke krvi na vezu između zrcala vitamina D i mjerenja rezultata u bolesnika s melanomom, dok provjeravaju sistemsku upalnu reakciju (SIR) na temelju istodobnih mjerenja reaktivnog proteina C (CRP).
Dizajn
sudionik
Uzorci plazme od 1.042 bolesnika s melanom Melana ispitani su prospektivno. Prosječna dob krvi uzeta je 54,8 godina. Skupina je bila 43,4 % žena (452 pacijenta). Srednja razina vitamina D bila je 25,0 ng/ml. 24,6 % sudionika imalo je razinu vitamina D 20 ng/ml i ≤ 30 ng/ml; I 27,7 % imalo je vrijednosti> 30 ng/ml. Srednji CRP bio je 1,7. Sudionici su opaženi za medijanu od 7,1 godine.
Progression -slobodni preživljavanje (PFS), preživljavanje specifičnog za melanom (MSS) i ukupni preživljavanje (OS). Pored toga, provedene su Kaplan-Meier i Cox regresijske analize.
Niži sadržaj vitamina D u bolesnika s melanomom bio je povezan s lošijim rezultatima. Iako je niski vitamin D bio snažno povezan s višim CRP -om, asocijacije niskog vitamina D s lošijim OS -om, MSS i PFS bile su bez obzira na ovu povezanost.
Ciljni parametar
Važno znanje
niži sadržaj vitamina D bio je povezan s uzorkovanjem krvi u jesenskim/zimskim mjesecima ( p <0,001), starija dob ( p = 0,001), povećana CRP ( p <0,001), povećani tumor (, ul. Stadij melanoma ( p = 0,0024).
Vaši podaci pokazuju da veće razine vitamina D zapravo donose prednosti.
U univarijantnoj analizi, niži sadržaj vitamina D bio je povezan s lošijim ukupnim preživljavanjem ( p <0,001), preživljavanjem specifičnim za melanom (MSS; p = 0,0025) i preživljavanjem bez bolesti (DFS; p = 0,046). Učinak vitamina D na ove krajnje točke također se nastavio nakon prilagodbe za CRP i druge kovarijate. Multivarijabilni omjeri opasnosti (HRS) po prihvaćanju vitamina D po jedinici iznosili su 1,02 za OS [95% interval pouzdanosti (CI): 1,01 do 1,04; p = 0,0051] 1,02 za MSS (95 % KI: 1,00 do 1,04; p = 0,048) i 1,02 za DFS (95 % -Ki: 1,00 do 1,04; p = 0,0427).
za vrijednosti ispod optimalne granične vrijednosti od 16 ng/ml (određeno rekurzivnom podjelom), pacijenti su imali loše ukupno opstanak (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % EM> PS: 1,22 - 2,2-203; 1,62;
Implikacije prakse
Iako je uloga koju vitamin D igra u melanomu još uvijek zbunjujuća, ovi rezultati pokazuju da bi intervencije mogle imati koristi od bolesnika s melanomom za povećanje vitamina D ili smanjenje sistemskih upalnih reakcija.
Naša opća pretpostavka da vitamin D štiti od svih vrsta raka nije bila jasna u melanomu. Trudimo se predvidjeti rezultat 2 konkurentske akcije u vezi sa solarnim zračenjem. Izloženost suncu povećava razinu vitamina D i može smanjiti rizik od melanoma, ali istodobno, sunčeva svjetlost povećava oštećenja kože, što bi moglo povećati rizik. Koja će od ovih radnji prevladati?
in vitro izgleda dobro vitamin D; Ima antiproliferativne učinke na stanice melanoma, inhibira rast i invaziju tumora i potiče popravak DNK. 1-4 Što se tiče ljudi, prethodne studije (in vivo) bile su kontradiktorne.
Prospektivna studija Major i sur. Od 2012. godine prvi je tražio vezu između rizika od vitamina D i melanoma. Nisu prijavili nikakvu značajnu povezanost.
U ožujku 2013. Reddy je izvijestio da su razine vitamina D veće od 30 ng/ml povezane s povećanim rizikom od melanoma. 5 U istom mjesecu, Afzal je izvijestio da je melanomalni rizik kod osoba s razinom vitamina D preko 20 ng/ml bio 4,7 puta veći nego kod ljudi s razinom vitamina D ispod 10 ng/ml. 6
Caini i ostali izveli su meta -analizu koja je objavljena u listopadu 2014. Europski časopis za rak . Kombinirali su podatke iz 20 zasebnih studija i uspoređivali najviše s najnižom razinom vitamina D. Dok su autori izvijestili o smanjenju relativnog rizika (RR) od 14 posto između najvećeg i najnižeg kvintila unosa vitamina D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1.13) za melanom kože, ovi rezultati nisu postigli statističku značajnost.
Tek prošle godine, u lipnju 2015. objavljeni su podaci koji ukazuju na to da vitamin D ima značajnu korist u bolesnika s melanomom u povijesti.
Newton Bishop primijetio je skupinu od 2.182 bolesnika s Melanom gotovo 8 godina i izvijestio da su veće razine vitamina D povezane s nižim rizikom od melanoma i da su niske razine vitamina D povezane s povećanjem više od 50 %.
Iako ostaje nejasno je li razina vitamina D povezana s rizikom razvoja melanoma ili ne, ovaj trenutni rad Fang i sur. Drugo pitanje: Da li vitamin D utječe na prognozu za nekoga s melanomom? Vaši podaci sugeriraju da veće razine vitamina D zapravo donose prednosti, iako možda neće biti puno vitamina D. Ponovno imajte na umu da je vaša analiza podataka pokazala da su razine seruma iznad 16 ng/ml povezane sa značajno boljim rezultatima.
Iako vitamin D u ovim scenarijima smatramo "dobrim", i Newtonov biskup papir i ribarstvo iz vitamina D govore kao mogući biomarker. Obje istraživačke skupine pitaju da li učinci vitamina D ovise o njegovom protuupalnom učinku. Obje studije su također ispitale CRP ogledala u svojim skupinama. U slučaju bolesnika s melanomom postoji obrnuta povezanost između vitamina D i CRP. Čak su i malo niže razine vitamina D izmjerene tijekom zimskih mjeseci povezane s višim CRP ogledalima. Fang je pokazao da je nakon prilagodbe za CRP, vitamin D neovisni prediktor za OS, MSS i DFS, što ukazuje na to da vitamin D i CRP koreliraju jedni s drugima, ali imaju neovisni učinak jedni na druge kako bi predvidjeli klinički rezultat kod bolesnika s melanom. Iako to još nije dokazano, možemo i trebali bismo biti u mogućnosti smatrati oba markera ciljevima naše kliničke intervencije u ovoj populaciji bolesnika.
U tijeku je nekoliko kliničkih studija koje mogu pružiti bolje odgovore. U Australiji je studija MEL-D, prospektivna studija koja se kontrolira placebom u kojoj bolesnici s dijagnozom kožnog melanoma vitamin D primaju vitamin D kao adjuvantnu terapiju nakon završetka primarnog liječenja. U ovom istraživanju pacijenti primaju veliku dozu za zasićenost oralnog zasićenja vitamina D (500 000 IE), nakon čega slijedi niža doza od 50 000 IE jednom mjesečno u trajanju od 2 godine.
Druga klinička studija, Melavidska studija, u tijeku je u Europi. Pacijenti primaju 100.000 IE vitamina D3 svakih 50 dana. Očekivani zaključak ove studije je 2025. 10
U međuvremenu, trebali bismo nastaviti pratiti naše pacijente na nedostatku vitamina D, što se čini da pogoršava prognozu.
- Seifert M, Reh M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Diferencijalni biološki učinci 1.25-dihidroksivitamina D3 na stanične linije melanoma in vitro. j steroid Biochem mol biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ i suradnici: Prediagnostički cirkulacijski vitamin D i rizik od melanoma kod muškaraca. plus jedan . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dijeta i melanom u studiji kontrole slučaja. Biomarker za epidemije rakova prev . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P i sur. Prehrana i melanom u studiji kontrole slučaja. Biomarker za epidemije rakova prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. Razina vitamina D i rizik od karcinoma bazalnih stanica, skvamoznog epitelnog karcinoma i melanoma. j Invest dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plazma 25-hidroksivitamin D i rizik od raka kože ne-melanoma i melanoma: prospektivna kohortna studija. j Invest dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. i sur. Rizik od raka kože vitamina D i melanoma i ne melanoma: sveobuhvatan pregled i meta-analiza. EUR J Rak . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Da, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hidroksivitamin D2/D3 zrcalo i faktori povezani s sistemskom upalom i preživljavanjem melanoma u kohorti Leeds-Melanoma. INTJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- SAVE RP, Armstrong BK, Mason RS i sur. Adjuvantna terapija vitaminom D s visokim dozama nakon primarnog liječenja melanoma s visokim rizikom od recidiva: randomizirana studija faze II placebo-kontrolirana (Zumtg 02.09 MEL-D). BMC rak . 2014; 14: 780.
- Europski institut za onkologiju. Melavid: Studija o dodatku vitamina D kod reseciranih bolesnika s melanomom u fazi II (Melavid). U: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Nacionalna knjižnica za medicinu (SAD). Posljednji put u listopadu 2015. Pristup 26. svibnja 2016. href = "https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01264874
Kommentare (0)