Studija: Vitamin D kao liječenje melanomom

Studija: Vitamin D kao liječenje melanomom

Referenca

Fang S, Sui D, Wang Y i sur. Povezanost razine vitamina D s ishodom u bolesnika s melanomom nakon adaptacije za C-reaktivni protein [Objavljeno na mreži uoči tiska 21. ožujka 2016.]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Dizajn

Ova promatračka studija dio je tekućeg prospektivnog pregleda koji uključuje bolesnike sa svim fazama invazivnog melanoma kože. Istraživači su procijenili uzorke krvi na vezu između zrcala vitamina D i mjerenja rezultata u bolesnika s melanomom, dok provjeravaju sistemsku upalnu reakciju (SIR) na temelju istodobnih mjerenja reaktivnog proteina C (CRP).

sudionik

Uzorci plazme od 1.042 bolesnika s melanom Melana ispitani su prospektivno. Prosječna dob krvi uzeta je 54,8 godina. Skupina je bila 43,4 % žena (452 ​​pacijenta). Srednja razina vitamina D bila je 25,0 ng/ml. 24,6 % sudionika imalo je razinu vitamina D 20 ng/ml i ≤ 30 ng/ml; I 27,7 % imalo je vrijednosti> 30 ng/ml. Srednji CRP bio je 1,7. Sudionici su opaženi za medijanu od 7,1 godine.

Ciljni parametar

Progression -slobodni preživljavanje (PFS), preživljavanje specifičnog za melanom (MSS) i ukupni preživljavanje (OS). Pored toga, provedene su Kaplan-Meier i Cox regresijske analize.

Važno znanje

Niži sadržaj vitamina D u bolesnika s melanomom bio je povezan s lošijim rezultatima. Iako je niski vitamin D bio snažno povezan s višim CRP -om, asocijacije niskog vitamina D s lošijim OS -om, MSS i PFS bile su bez obzira na ovu povezanost.
niži sadržaj vitamina D bio je povezan s uzorkovanjem krvi u jesenskim/zimskim mjesecima ( p <0,001), starija dob ( p = 0,001), povećana CRP ( p <0,001), povećani tumor (, ul. Stadij melanoma ( p = 0,0024).

Vaši podaci pokazuju da veće razine vitamina D zapravo donose prednosti.

U univarijantnoj analizi, niži sadržaj vitamina D bio je povezan s lošijim ukupnim preživljavanjem ( p <0,001), preživljavanjem specifičnim za melanom (MSS; p = 0,0025) i preživljavanjem bez bolesti (DFS; p = 0,046). Učinak vitamina D na ove krajnje točke također se nastavio nakon prilagodbe za CRP i druge kovarijate. Multivarijabilni omjeri opasnosti (HRS) po prihvaćanju vitamina D po jedinici iznosili su 1,02 za OS [95% interval pouzdanosti (CI): 1,01 do 1,04; p = 0,0051] 1,02 za MSS (95 % KI: 1,00 do 1,04; p = 0,048) i 1,02 za DFS (95 % -Ki: 1,00 do 1,04; p = 0,0427).
za vrijednosti ispod optimalne granične vrijednosti od 16 ng/ml (određeno rekurzivnom podjelom), pacijenti su imali loše ukupno opstanak (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % EM> PS: 1,22 - 2,2-203; 1,62;

Implikacije prakse

Iako je uloga koju vitamin D igra u melanomu još uvijek zbunjujuća, ovi rezultati pokazuju da bi intervencije mogle imati koristi od bolesnika s melanomom za povećanje vitamina D ili smanjenje sistemskih upalnih reakcija.
Naša opća pretpostavka da vitamin D štiti od svih vrsta raka nije bila jasna u melanomu. Trudimo se predvidjeti rezultat 2 konkurentske akcije u vezi sa solarnim zračenjem. Izloženost suncu povećava razinu vitamina D i može smanjiti rizik od melanoma, ali istodobno, sunčeva svjetlost povećava oštećenja kože, što bi moglo povećati rizik. Koja će od ovih radnji prevladati?
in vitro izgleda dobro vitamin D; Ima antiproliferativne učinke na stanice melanoma, inhibira rast i invaziju tumora i potiče popravak DNK. 1-4 Što se tiče ljudi, prethodne studije (in vivo) bile su kontradiktorne.
Prospektivna studija Major i sur. Od 2012. godine prvi je tražio vezu između rizika od vitamina D i melanoma. Nisu prijavili nikakvu značajnu povezanost.
U ožujku 2013. Reddy je izvijestio da su razine vitamina D veće od 30 ng/ml povezane s povećanim rizikom od melanoma. 5 U istom mjesecu, Afzal je izvijestio da je melanomalni rizik kod osoba s razinom vitamina D preko 20 ng/ml bio 4,7 puta veći nego kod ljudi s razinom vitamina D ispod 10 ng/ml. 6
Caini i ostali izveli su meta -analizu koja je objavljena u listopadu 2014. Europski časopis za rak . Kombinirali su podatke iz 20 zasebnih studija i uspoređivali najviše s najnižom razinom vitamina D. Dok su autori izvijestili o smanjenju relativnog rizika (RR) od 14 posto između najvećeg i najnižeg kvintila unosa vitamina D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1.13) za melanom kože, ovi rezultati nisu postigli statističku značajnost.
Tek prošle godine, u lipnju 2015. objavljeni su podaci koji ukazuju na to da vitamin D ima značajnu korist u bolesnika s melanomom u povijesti.
Newton Bishop primijetio je skupinu od 2.182 bolesnika s Melanom gotovo 8 godina i izvijestio da su veće razine vitamina D povezane s nižim rizikom od melanoma i da su niske razine vitamina D povezane s povećanjem više od 50 %.
Iako ostaje nejasno je li razina vitamina D povezana s rizikom razvoja melanoma ili ne, ovaj trenutni rad Fang i sur. Drugo pitanje: Da li vitamin D utječe na prognozu za nekoga s melanomom? Vaši podaci sugeriraju da veće razine vitamina D zapravo donose prednosti, iako možda neće biti puno vitamina D. Ponovno imajte na umu da je vaša analiza podataka pokazala da su razine seruma iznad 16 ng/ml povezane sa značajno boljim rezultatima.
Iako vitamin D u ovim scenarijima smatramo "dobrim", i Newtonov biskup papir i ribarstvo iz vitamina D govore kao mogući biomarker. Obje istraživačke skupine pitaju da li učinci vitamina D ovise o njegovom protuupalnom učinku. Obje studije su također ispitale CRP ogledala u svojim skupinama. U slučaju bolesnika s melanomom postoji obrnuta povezanost između vitamina D i CRP. Čak su i malo niže razine vitamina D izmjerene tijekom zimskih mjeseci povezane s višim CRP ogledalima. Fang je pokazao da je nakon prilagodbe za CRP, vitamin D neovisni prediktor za OS, MSS i DFS, što ukazuje na to da vitamin D i CRP koreliraju jedni s drugima, ali imaju neovisni učinak jedni na druge kako bi predvidjeli klinički rezultat kod bolesnika s melanom. Iako to još nije dokazano, možemo i trebali bismo biti u mogućnosti smatrati oba markera ciljevima naše kliničke intervencije u ovoj populaciji bolesnika.
U tijeku je nekoliko kliničkih studija koje mogu pružiti bolje odgovore. U Australiji je studija MEL-D, prospektivna studija koja se kontrolira placebom u kojoj bolesnici s dijagnozom kožnog melanoma vitamin D primaju vitamin D kao adjuvantnu terapiju nakon završetka primarnog liječenja. U ovom istraživanju pacijenti primaju veliku dozu za zasićenost oralnog zasićenja vitamina D (500 000 IE), nakon čega slijedi niža doza od 50 000 IE jednom mjesečno u trajanju od 2 godine.
Druga klinička studija, Melavidska studija, u tijeku je u Europi. Pacijenti primaju 100.000 IE vitamina D3 svakih 50 dana. Očekivani zaključak ove studije je 2025. 10
U međuvremenu, trebali bismo nastaviti pratiti naše pacijente na nedostatku vitamina D, što se čini da pogoršava prognozu.

  1. Seifert M, Reh M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Diferencijalni biološki učinci 1.25-dihidroksivitamina D3 na stanične linije melanoma in vitro. j steroid Biochem mol biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  2. Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ i suradnici: Prediagnostički cirkulacijski vitamin D i rizik od melanoma kod muškaraca. plus jedan . 2012; 7 (4): E35112.
  3. Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dijeta i melanom u studiji kontrole slučaja. Biomarker za epidemije rakova prev . 2005; 14 (1): 293.
  4. Millen AE, Tucker MA, Hartge P i sur. Prehrana i melanom u studiji kontrole slučaja. Biomarker za epidemije rakova prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  5. Reddi KK. Razina vitamina D i rizik od karcinoma bazalnih stanica, skvamoznog epitelnog karcinoma i melanoma. j Invest dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  6. Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plazma 25-hidroksivitamin D i rizik od raka kože ne-melanoma i melanoma: prospektivna kohortna studija. j Invest dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  7. Caini S., Boniol M., Tosti G. i sur. Rizik od raka kože vitamina D i melanoma i ne melanoma: sveobuhvatan pregled i meta-analiza. EUR J Rak . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  8. Newton-Bishop Da, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hidroksivitamin D2/D3 zrcalo i faktori povezani s sistemskom upalom i preživljavanjem melanoma u kohorti Leeds-Melanoma. INTJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  9. SAVE RP, Armstrong BK, Mason RS i sur. Adjuvantna terapija vitaminom D s visokim dozama nakon primarnog liječenja melanoma s visokim rizikom od recidiva: randomizirana studija faze II placebo-kontrolirana (Zumtg 02.09 MEL-D). BMC rak . 2014; 14: 780.
  10. Europski institut za onkologiju. Melavid: Studija o dodatku vitamina D kod reseciranih bolesnika s melanomom u fazi II (Melavid). U: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Nacionalna knjižnica za medicinu (SAD). Posljednji put u listopadu 2015. Pristup 26. svibnja 2016. href = "https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01264874

Kommentare (0)