Uuring: D -vitamiin kui melanoomiravi

Uuring: D -vitamiin kui melanoomiravi

viide

Fang S, Sui D, Wang Y jt. D-vitamiini taseme seos melanoomiga patsientidega pärast C-reaktiivse valgu kohanemist [avaldatud veebis enne trükist 21. märtsi 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

disain

See vaatlusuuring on osa käimasolevast tulevasest uuringust, mis hõlmab patsiente, kellel on kõik invasiivse naha melanoomi etapid. Teadlased hindasid vereproove seoses D -vitamiini peegli ja melanoomiga patsientide tulemuste mõõtmiste vahel, samal ajal kui nad kontrollivad süsteemset põletikulist reaktsiooni (SIR), tuginedes C -reaktiivse valgu (CRP) samaaegsetele mõõtmistele.

osaleja

1042 melana melana patsiendi plasmaproove uuriti perspektiivselt. Vere keskmine vanus võeti 54,8 aastat. Rühm oli 43,4 % naissoost (452 ​​patsienti). D -vitamiini keskmine tase oli 25,0 ng/ml. 24,6 % -l osalejatest oli D -vitamiini tase 20 ng/ml ja ≤ 30 ng/ml; Ja 27,7 % -l olid väärtused> 30 ng/ml. Keskmine CRP oli 1,7. Osalejaid jälgiti mediaaniga 7,1 aastat.

sihtparameeter

progresseerumisvaba ellujäämine (PFS), melanoom -spetsiifiline ellujäämine (MSS) ja üldine ellujäämine (OS). Lisaks viidi läbi Kaplan-Meier ja Cox regressioonanalüüsid.

olulised teadmised

DIV -i madalam D -vitamiini sisaldus melanoomiga patsientidel seostati kehvemate tulemustega. Ehkki madala D -vitamiiniga seostati tugevalt kõrgema CRP -ga, olid madala D -vitamiini seosed vaesema OS, MSS ja PFS -iga sellest seosest sõltumata.
madalam D -vitamiini sisaldus oli seotud vereproovide võtmisega sügisel/talvekuudel ( p <0,001), vanem vanus ( p = 0,001), suurenenud CRP ( p <0,001), suurenenud kasvaja paks ( p <0,001), ulmenteeritud (), p p p p p p p ), ulmenteeritud kasvaja (), p = 0,0024).

Teie andmed näitavad, et kõrgem D -vitamiini tase toob tegelikult eeliseid.

Ühesuunalises analüüsis seostati madalamat D-vitamiini sisaldust halvema üldise elulemusega (OS; p <0,001), melanoomispetsiifilise elulemuse (MSS; p = 0,0025) ja haigustevaba ellujäämisega (DFS; p = 0,0466). D -vitamiini mõju nendele lõpp -punktidele jätkus ka pärast CRP ja teiste kovariaatide kohanemist. Mitme muutujaga ohusuhted (HR) D -vitamiini aktsepteerimine ühiku kohta oli 1,02 OS -i puhul [95% usaldusvahemik (CI): 1,01 kuni 1,04; p = 0,0051] 1,02 MSS jaoks (95 % KI: 1,00 kuni 1,04; p = 0,048) ja 1,02 DFS-i (95 % -Ki: 1,00 kuni 1,04; p = 0,0427).
Väärtuste jaoks, mis on allapoole optimaalset piirväärtust 16 ng/ml (määratud rekursiivse partitsiooniga), oli patsientidel üldine elulemus halb (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22–2,53;

Harjutage mõju

Kuigi D -vitamiini melanoomi mängib endiselt segane roll, näitavad need tulemused, et sekkumised võivad olla kasu melanoomiga patsientidele, et suurendada D -vitamiini või vähendada süsteemseid põletikulisi reaktsioone.
Meie üldine eeldus, et D -vitamiin kaitseb igat tüüpi vähktõve eest, ei olnud melanoomi korral selge. Püüame ennustada kahe konkureeriva toimingu tulemust seoses päikesekiirgusega. Päikese kokkupuude suurendab D -vitamiini taset ja võib vähendada melanoomi riski, kuid samal ajal suurendab päikesevalgus nahakahjustusi, mis võib riski suurendada. Millised neist toimingutest valitsevad?
In vitamiin näeb hea välja; Sellel on proliferatiivne toime melanoomirakkudele, pärsib kasvaja kasvu ja sissetungi ning soodustab DNA paranemist. 1-4 inimeste osas olid varasemad uuringud (in vivo) vastuolulised.
Major et al. Alates 2012. aastast otsis D -vitamiini ja melanoomi riski vahel seost. Nad ei teatanud olulisest seosest.
2013. aasta märtsis teatas Reddy, et D -vitamiini tase on enam kui 30 ng/ml seotud suurenenud melanoomi riskiga. 5

samal kuul teatas Afzal, et D -vitamiini tasemega 20 ng/ml inimestel oli melanomaalne risk 4,7 korda suurem kui inimestel, kelle D -vitamiini tase oli alla 10 ng/ml. 6
Caini jt viisid läbi metaanalüüsi, mis avaldati 2014. aasta oktoobris Euroopa ajakirja kohta . Nad ühendasid 20 eraldi uuringu andmeid ja võrreldi kõige kõrgema D -vitamiini tasemega. Kui autorid teatasid suhtelise riski (RR) vähenemisest D-vitamiini tarbimise kõrgeima ja madalaima kvintiili vahel (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13), ei saavutanud need tulemused statistilist olulisust.
Alles eelmisel aastal, 2015. aasta juunis, avaldati andmeid, mis näitasid, et D -vitamiinil oli olulist kasu melanoomiga patsientidel ajaloos.
Newtoni piiskop täheldas peaaegu 8 aasta jooksul 2,182 melanahaiget koosnevat rühma ja teatas, et kõrgemat D -vitamiini taset seostati väiksema melanoomi riskiga ja et D -vitamiini madalat taset seostati enam kui 50 %suurenemisega.
Kuigi jääb ebaselgeks, kas D -vitamiini tase on seotud melanoomi tekkimise riskiga või mitte, siis Fang jt praegune töö. Veel üks küsimus: kas D -vitamiin mõjutab melanoomiga inimese prognoosi? Teie andmed viitavad sellele, et kõrgem D -vitamiini tase toob tegelikult eeliseid, ehkki D -vitamiini ei pruugi veel palju olla. Pange tähele, et teie andmete analüüs näitas, et seerumi tase üle 16 ng/ml olid seotud oluliselt paremate tulemustega.
Kuigi peame D -vitamiini nendes stsenaariumides pigem "head", räägivad nii Newtoni piiskopipaber kui ka D -vitamiini kalapaber võimaliku biomarkerina. Mõlemad uurimisrühmad küsivad, kas D -vitamiini mõju sõltub selle põletikuvastasest toimest. Mõlemad uuringud uuriti ka CRP peegleid oma kohordides. Melanoomihaigete puhul on D -vitamiini ja CRP vahel vastupidine seos. Isegi talvekuudel mõõdetud pisut madalam D -vitamiini tase oli seotud kõrgemate CRP peeglitega. Fang näitas, et pärast CRP kohandamist jäi D -vitamiin OS, MSS ja DFS -i sõltumatu ennustaja, mis näitab, et D -vitamiin ja CRP korreleeruvad üksteisega, kuid neil on üksteisele iseseisev mõju, et ennustada melanahaigete kliinilise tulemuse. Ehkki seda pole veel tõestatud, saame ja peaksime suutma pidada mõlemat markerit selle kliinilise sekkumise eesmärkidena selles patsientide populatsioonis.
Käimas on mitu kliinilist uuringut, mis võivad anda paremaid vastuseid. Austraalias on MEL-D uuring, perspektiivne platseebokontrollitud uuring, mille käigus patsiendid, kellel on naha melanoomi D-vitamiin diagnoositud D-vitamiini, saab adjuvantravi pärast esmase ravi lõppu. Selles uuringus saavad patsiendid D -vitamiini (500 000 IE) suure suukaudse küllastusdoosi, millele järgneb väiksem annus 50 000 IE üks kord kuus 2 aasta jooksul.
Veel üks kliiniline uuring, Melavidi uuring, on Euroopas pooleli. Patsiendid saavad 100 000 IE D3 iga 50 päeva järel. Selle uuringu eeldatav järeldus on 2025. aastal.
Vahepeal peaksime jätkama oma patsientide jälgimist D -vitamiini puuduse osas, mis kindlasti näib prognoosi halvendavat.

  • Seifert M, RecH M, Meineke V, TiLgen W, Reichrath J. 1,25-dihüdroksüvitamiini D3 diferentsiaalne bioloogiline toime melanomi rakuliinidele in vitro. j steroidne biokeem mol biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  • Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ jt: Diagnostiline ringlus D-vitamiin ja melanoomi risk meestel. pluss üks . 2012; 7 (4): E35112.
  • Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieet ja melanoom juhtumite kontrolli uuringus. Biomarker krabi epideemiatele prev . 2005; 14 (1): 293.
  • Millen AE, Tucker MA, Hartge P jt. Toitumine ja melanoom juhtumite kontrolli uuringus. Biomarker krabide epideemiate eelmiseks. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  • Reddi KK. D -vitamiini tase ja basaalraku kartsinoomi, lamerakk -epiteeli kartsinoomi ja melanoomi risk. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  • Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hüdroksüvitamiin D ning mittemelanoomi ja melanoomi nahavähi oht: perspektiivne kohordi uuring. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  • Caini S., Boniol M., Tosti G. jt. D-vitamiini ja melanoomi ning mittemelanoomi nahavähi risk ja prognoos: põhjalik ülevaade ja metaanalüüs. eur j Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  • Newton-Bishop Jah, Davies JR, Latheef F jt. 25-hüdroksüvitamiin D2/D3 peegel ja tegurid, mis on seotud süsteemse põletiku ja melanoomi ellujäämisega Leedsi-melanoomi kohordis. Intj Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  • Saw RP, Armstrong BK, Mason RS jt. Adjuvantravi suure annusega D-vitamiiniga pärast melanoomi primaarset ravi koos suure kordumise riskiga: platseebokontrollitud randomiseeritud II faasi uuring (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
  • Euroopa onkoloogia Instituut. Melavid: Uuring D -vitamiini toidulisandi kohta resekteeritud melanoomiga patsientidel II staadiumis (melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Meditsiini rahvusraamatukogu (USA). Viimati värskendatud oktoobris 2015. Juurdepääs 26. mail 2016. Href = "https://clinicaltrials.gov/ct2/show/show/nct01264874"> https://clinikaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
  • Kommentare (0)