Estudio: Vitamina D como tratamiento con melanoma

Estudio: Vitamina D como tratamiento con melanoma

referencia

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Asociación de niveles de vitamina D con resultado en pacientes con melanoma después de la adaptación para la proteína C reactiva [publicado en línea antes de la impresión el 21 de marzo de 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Design

Este estudio de observación es parte de un examen prospectivo en curso que incluye pacientes con todas las etapas de melanoma de la piel invasiva. Los investigadores evaluaron las muestras de sangre con una conexión entre el espejo de vitamina D y las mediciones de resultados en pacientes con melanoma, mientras verifican la reacción inflamatoria sistémica (SIR) en función de las mediciones simultáneas de la proteína reactiva C (CRP).

participante

muestras de plasma de 1.042 pacientes con melana melana se examinaron prospectivamente. La edad promedio de la sangre se tomó 54.8 años. El grupo era 43.4 % femenino (452 ​​pacientes). La mediana del nivel de vitamina D fue de 25.0 ng/ml. El 24.6 % de los participantes tenían un nivel de vitamina D 20 ng/ml y ≤ 30 ng/ml; Y el 27.7 % tenía valores> 30 ng/ml. El CRP medio fue 1.7. Los participantes fueron observados durante una mediana de 7,1 años.

parámetro objetivo

Supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia específica del melanoma (MSS) y supervivencia general (OS). Además, se llevaron a cabo análisis de regresión de Kaplan-Meier y Cox.

conocimiento importante

Un contenido inferior de vitamina D en pacientes con melanoma se asoció con resultados más pobres. Aunque la baja vitamina D se asoció fuertemente con una PCR más alta, las asociaciones de baja vitamina D con OS más pobre, MSS y PFS fueron independientemente de esta asociación.
Un contenido de vitamina D más bajo se asoció con el muestreo de sangre en los meses de otoño/invierno ( p <0.001), edad avanzada ( p = 0.001), aumento de CRP ( p <0.001), aumento de tumor ( P <0.001), tumor álcer ( p Etapa de melanoma ( p = 0.0024).

Sus datos indican que los niveles más altos de vitamina D realmente brindan ventajas.

En el análisis univariado, un contenido de vitamina D más bajo se asoció con una supervivencia general más pobre (OS; P <0.001), supervivencia específica de melanoma (MSS; P = 0.0025) y supervivencia libre de enfermedades (DFS; P = 0.0466). El efecto de la vitamina D en estos puntos finales también continuó después de la adaptación para CRP y otras covariables. Las relaciones de peligro multivariable (HR) por aceptación de vitamina D por unidad fueron 1.02 para OS [intervalo de confianza (IC) del 95%: 1.01 a 1.04; p = 0.0051] 1.02 para MSS (95 % ki: 1.00 a 1.04; p = 0.048) y 1.02 para DFS (95 % -ki: 1.00 a 1.04; p = 0.0427).
Para los valores por debajo del valor límite óptimo de 16 ng/ml (determinado por la partición recursiva), los pacientes tuvieron una supervivencia general deficiente (HR: 2.0; 95 % ki: 1.50–2.66; p <0.001), MSS (HR: 1.76; 95 % Ki: 1.22–2.53; P = 0.003 (HR: 1.76; 95 % Ki: 1.22–2.53; p = 0.003 (HR: 1.76; 95 % Ki: 1.22–2.53; P = 0.003) 1.62;

Implicaciones de práctica

Si bien el papel que juega la vitamina D en el melanoma sigue siendo confuso, estos resultados indican que las intervenciones podrían beneficiar a los pacientes con melanoma para aumentar la vitamina D o reducir las reacciones inflamatorias sistémicas.
Nuestra suposición general de que la vitamina D protege contra todos los tipos de cáncer no estaba claro en el melanoma. Intentamos predecir el resultado de 2 acciones competitivas en relación con la radiación solar. La exposición al sol aumenta el nivel de vitamina D y podría reducir el riesgo de melanoma, pero al mismo tiempo, la luz solar aumenta el daño de la piel, lo que podría aumentar el riesgo. ¿Cuál de estas acciones prevalecerá?
in vitro se ve bien vitamina D; Tiene efectos antiproliferativos en las células de melanoma, inhibe el crecimiento y la invasión tumoral y promueve la reparación del ADN. 1-4 En lo que respecta a los humanos, los estudios anteriores (in vivo) fueron contradictorios.
Un estudio prospectivo de Major et al. De 2012 fue el primero en buscar una conexión entre el riesgo de vitamina D y melanoma. No informaron ninguna asociación significativa.
En marzo de 2013, Reddy informó que los niveles de vitamina D de más de 30 ng/ml están asociados con un mayor riesgo de melanoma. 5 En el mismo mes, Afzal informó que el riesgo melanomal en personas con un nivel de vitamina D por más de 20 ng/ml fue 4.7 veces mayor que en personas con un nivel de vitamina D por debajo de 10 ng/ml. 6
Caini et al realizaron un metaanálisis que se publicó en octubre de 2014 Magazine Europea para Cáncer . Combinaron datos de 20 estudios separados y compararon los más altos con los niveles más bajos de vitamina D. Mientras que los autores informaron una disminución del 14 por ciento en el riesgo relativo (RR) entre el quintil más alto y el más bajo de la ingesta de vitamina D (RR = 0.86; 95 % Ki: 0.63-1.13) para el melanoma de la piel, estos resultados no lograron significación estadística.
Solo el año pasado, en junio de 2015, se publicaron datos que indicaron que la vitamina D tenía un beneficio significativo en pacientes con melanoma en la historia.
Newton Bishop observó un grupo de 2,182 pacientes con Melana durante casi 8 años e informó que los niveles más altos de vitamina D se asociaron con un menor riesgo de melanoma y que los bajos niveles de vitamina D se asociaron con un aumento en más del 50 %.
Si bien no está claro si el nivel de vitamina D está asociado con el riesgo de desarrollar un melanoma o no, este trabajo actual de Fang et al. Otra pregunta: ¿Afecta la vitamina D el pronóstico para alguien con melanoma? Sus datos sugieren que los niveles más altos de vitamina D en realidad brindan ventajas, aunque puede que no haya mucha vitamina D. Tenga en cuenta nuevamente que su análisis de datos mostró que los niveles séricos superiores a 16 ng/ml se asociaron con resultados significativamente mejores.
Si bien consideramos la vitamina D en estos escenarios más como "lo bueno", tanto el artículo de Newton Bishop como el papel pesquero de la vitamina D hablan como un posible biomarcador. Ambos grupos de investigación preguntan si los efectos de la vitamina D dependen de su efecto antiinflamatorio. Ambos estudios también examinaron los espejos de CRP en sus cohortes. En el caso de los pacientes con melanoma hay una asociación inversa entre la vitamina D y la CRP. Incluso los niveles de vitamina D ligeramente más bajos medidos durante los meses de invierno se asociaron con espejos de PCR más altos. Fang mostró que después de la adaptación para CRP, la vitamina D es un predictor independiente para la SG, MSS y DFS permaneció, lo que indica que la vitamina D y la PCR se correlacionan entre sí, pero tienen un efecto independiente entre sí para predecir el resultado clínico en pacientes con Melana. Aunque esto aún no se ha demostrado, podemos y deberíamos poder considerar ambos marcadores como objetivos para nuestra intervención clínica en esta población de pacientes.
Se están realizando varios estudios clínicos que pueden proporcionar mejores respuestas. En Australia está el estudio MEL-D, un estudio prospectivo controlado con placebo en el que los pacientes con el diagnóstico de melanoma de la piel reciben vitamina D como terapia adyuvante después del tratamiento primario. En este estudio, los pacientes reciben una gran dosis de saturación oral de vitamina D (500,000 es decir), seguida de una dosis más baja de 50,000 IE una vez al mes durante 2 años.
Otro estudio clínico, el estudio melavídico, está en progreso en Europa. Los pacientes reciben 100,000 IE de vitamina D3 cada 50 días. La conclusión esperada de este estudio es en 2025. 10
Mientras tanto, deberíamos continuar monitoreando a nuestros pacientes con la deficiencia de vitamina D, lo que ciertamente parece empeorar el pronóstico.

  1. Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Efectos biológicos diferenciales de 1.25 dihidroxivitamina D3 en líneas celulares melanom in vitro. J esteroide biochem mol biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  2. Mayor JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: circulación prediagnóstica vitamina D y riesgo de melanoma en hombres. más uno . 2012; 7 (4): E35112.
  3. Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieta y melanoma en un estudio de control de casos. biomarcador para epidemias de cangrejo anteriores . 2005; 14 (1): 293.
  4. Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Nutrición y melanoma en un estudio de control de casos. biomarcador para epidemias de cangrejo anteriores. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  5. Reddi KK. Niveles de vitamina D y riesgo de carcinoma de células basales, carcinoma epitelial escamosos y melanoma. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  6. Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hidroxivitamina D y el riesgo de cáncer de piel no melanoma y melanoma: un estudio de cohorte prospectivo. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  7. Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. Riesgo y pronóstico de cáncer de piel de vitamina D y melanoma y no melanoma: una revisión exhaustiva y un metaanálisis. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  8. Newton-Bishop Sí, Davies JR, Latheef F, et al. El espejo de 25-hidroxivitamina D2/D3 y los factores asociados con la inflamación sistémica y la supervivencia del melanoma en la cohorte de leeds-melanoma. INTJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  9. Saw RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Terapia adyuvante con dosis altas de vitamina D después del tratamiento primario del melanoma con un alto riesgo de recurrencia: un estudio aleatorizado de fase II controlado con placebo (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
  10. Instituto Europeo de Oncología. Melavid: un estudio sobre el suplemento de vitamina D en pacientes con melanoma resecado en estadio II (melavida). En: clinicaltrials.gov. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional para Medicina (EE. UU.). Última actualización en octubre de 2015. Acceso el 26 de mayo de 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .

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