Μελέτη: Βιταμίνη D ως θεραπεία μελανώματος

Αναφορά Fang S, Sui D, Wang Υ, et αϊ. Σύνδεση των επιπέδων βιταμίνης D με αποτέλεσμα σε ασθενείς με μελάνωμα μετά από προσαρμογή για C-αντιδρώστη πρωτεΐνη [που δημοσιεύθηκε online μπροστά από την εκτύπωση 21 Μαρτίου 2016]. J Clin Oncol. DOI: JCO641357. Σχεδιασμός Αυτή η μελέτη παρατήρησης αποτελεί μέρος μιας συνεχιζόμενης προοπτικής εξέτασης που περιλαμβάνει ασθενείς με όλα τα στάδια του διηθητικού μελανώματος του δέρματος. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα δείγματα αίματος σε μια σύνδεση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και των μετρήσεων αποτελεσμάτων σε ασθενείς με μελάνωμα, ενώ έλεγξαν τη συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση (SIR) με βάση ταυτόχρονες μετρήσεις της C αντιδραστικής πρωτεΐνης (CRP). Συμμετέχοντες δείγματα πλάσματος 1.042 ασθενών με μελάνα MEAVE παρατηρήθηκαν μελλοντικά. Η μέση ηλικία αίματος ήταν 54,8 ...

26. Januar 2023

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

Αναφορά

Fang S, Sui D, Wang Υ, et αϊ. Σύνδεση των επιπέδων βιταμίνης D με αποτέλεσμα σε ασθενείς με μελάνωμα μετά από προσαρμογή για C-αντιδρώστη πρωτεΐνη [που δημοσιεύθηκε online μπροστά από την εκτύπωση 21 Μαρτίου 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Σχεδιασμός

Αυτή η μελέτη παρατήρησης αποτελεί μέρος μιας συνεχιζόμενης προοπτικής εξέτασης που περιλαμβάνει ασθενείς με όλα τα στάδια του διηθητικού μελανώματος του δέρματος. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα δείγματα αίματος σε μια σύνδεση μεταξύ των μετρήσεων καθρέφτη βιταμίνης D και των αποτελεσμάτων σε ασθενείς με μελάνωμα, ενώ ελέγχουν τη συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση (SIR) με βάση ταυτόχρονες μετρήσεις της αντιδραστικής πρωτεΐνης C (CRP).

Συμμετέχων

Δείγματα πλάσματος 1.042 ασθενών με μελάνα με μελάνα εξετάστηκαν μελλοντικά. Η μέση ηλικία αίματος λήφθηκε 54,8 χρόνια. Η ομάδα ήταν 43,4 % γυναίκα (452 ασθενείς). Το διάμεσο επίπεδο βιταμίνης D ήταν 25,0 ng/ml. 24,6 % των συμμετεχόντων είχαν επίπεδο βιταμίνης D 20 ng/ml και ≤ 30 ng/mL. Και το 27,7 % είχε τιμές> 30 ng/ml. Το μεσαίο CRP ήταν 1,7. Οι συμμετέχοντες παρατηρήθηκαν για διάμεσο των 7,1 ετών.

Παράμετρος στόχου

Πρόοδος -Επαναφορά επιβίωσης (PFS), Ειδική επιβίωση μελανώματος (MSS) και συνολική επιβίωση (OS). Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις παλινδρόμησης Kaplan-Meier και Cox.

Σημαντικές γνώσεις

Η χαμηλότερη περιεκτικότητα σε βιταμίνη D σε ασθενείς με μελάνωμα συσχετίστηκε με φτωχότερα αποτελέσματα. Αν και η χαμηλή βιταμίνη D συσχετίστηκε έντονα με υψηλότερο CRP, οι ενώσεις χαμηλής βιταμίνης D με φτωχότερες OS, MSS και PFs ήταν ανεξάρτητα από αυτή τη συσχέτιση.

Η χαμηλότερη περιεκτικότητα σε βιταμίνη D συσχετίστηκε με δειγματοληψία αίματος στους φθινοπωρινούς/χειμερινούς μήνες ( P <0.001), μεγαλύτερη ηλικία ( p = 0.001), αυξημένη CRP ( p <0.001) Στάδιο μελανώματος ( p = 0.0024).

Τα δεδομένα σας υποδεικνύουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D φέρνουν πραγματικά πλεονεκτήματα.

Στην μονομεταβλητή ανάλυση, η χαμηλότερη περιεκτικότητα σε βιταμίνη D συσχετίστηκε με μια φτωχότερη συνολική επιβίωση (OS, P <0.001), επιβίωση ειδικού μελανώματος (MSS, P = 0,0025) και χωρίς ασθένεια (DFS, Η επίδραση της βιταμίνης D σε αυτά τα τελικά σημεία συνεχίστηκε επίσης μετά την προσαρμογή για CRP και άλλες συνδιακύλες. Οι αναλογίες κινδύνου πολλαπλών μεταβλητών (HRs) ανά αποδοχή της βιταμίνης D ανά μονάδα ήταν 1,02 για OS [διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI): 1,01 έως 1,04, p = 0.0051] 1.02 για MSS (95 % KI: 1,00 έως 1,04, P = 0,048) και 1,02 για DFS (95 % -ki: 1,00 έως 1,04 · P = 0,0427).

Για τιμές κάτω από τη βέλτιστη οριακή τιμή 16 ng/ml (που προσδιορίζεται με αναδρομική διαίρεση), οι ασθενείς είχαν κακή συνολική επιβίωση (HR: 2.0, 95 % KI: 1.50-2.66, p <0.001) 1.62;

Πρακτικές επιπτώσεις

Ενώ ο ρόλος που παίζει η βιταμίνη D στο μελάνωμα εξακολουθεί να προκαλεί σύγχυση, αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι παρεμβάσεις θα μπορούσαν να ωφελήσουν τους ασθενείς με μελάνωμα να αυξήσουν τη βιταμίνη D ή να μειώσουν τις συστηματικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Η γενική μας υπόθεση ότι η βιταμίνη D προστατεύει από όλους τους τύπους καρκίνου δεν ήταν σαφής στο μελάνωμα. Προσπαθούμε να προβλέψουμε το αποτέλεσμα 2 ανταγωνιστικών ενεργειών σε σχέση με την ηλιακή ακτινοβολία. Η έκθεση στον ήλιο αυξάνει το επίπεδο της βιταμίνης D και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο μελανώματος, αλλά ταυτόχρονα, το ηλιακό φως αυξάνει τη βλάβη του δέρματος, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο. Ποιες από αυτές τις ενέργειες θα επικρατήσουν;

in vitro φαίνεται καλή βιταμίνη D; Έχει αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα στα κύτταρα μελανώματος, αναστέλλει την ανάπτυξη και την εισβολή του όγκου και προάγει την επιδιόρθωση του DNA. 1-4 Όσον αφορά τους ανθρώπους, οι προηγούμενες μελέτες (in vivo) ήταν αντιφατικές.

Μια προοπτική μελέτη από τους Major et al. Από το 2012 ήταν ο πρώτος που αναζητούσε σύνδεση μεταξύ κινδύνου βιταμίνης D και μελανώματος. Δεν ανέφεραν καμία σημαντική συσχέτιση.

Τον Μάρτιο του 2013 ο Reddy ανέφερε ότι τα επίπεδα βιταμίνης D άνω των 30 ng/mL σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο μελανώματος. 5 Τον ίδιο μήνα, ο Afzal ανέφερε ότι ο μελανομικός κίνδυνος σε άτομα με επίπεδο βιταμίνης D άνω των 20 ng/ml ήταν 4,7 φορές υψηλότερος από ό, τι σε άτομα με επίπεδο βιταμίνης D κάτω από 10 ng/mL. 6

Caini et al πραγματοποίησε μια μετα -ανάλυση που δημοσιεύθηκε τον Οκτώβριο του 2014 European Magazine για καρκίνο . Συνδυάζουν δεδομένα από 20 ξεχωριστές μελέτες και συνέκριναν το υψηλότερο με τα χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D. Ενώ οι συγγραφείς ανέφεραν μείωση κατά 14 % του σχετικού κινδύνου (RR) μεταξύ του υψηλότερου και του χαμηλότερου πεμπτημόρου της πρόσληψης βιταμίνης D (RR = 0,86, 95 % KI: 0,63-1,13) για το μελάνωμα του δέρματος, τα αποτελέσματα αυτά δεν πέτυχαν στατιστική σημασία.

Μόνο πέρυσι, τον Ιούνιο του 2015, δημοσιεύθηκαν δεδομένα που έδειξαν ότι η βιταμίνη D είχε σημαντικό όφελος σε ασθενείς με μελάνωμα στην ιστορία.

Ο Newton Bishop παρατήρησε μια ομάδα 2,182 ασθενών με μελάνα για σχεδόν 8 χρόνια και ανέφερε ότι τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο μελανώματος και ότι τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D συσχετίστηκαν με αύξηση σε περισσότερο από 50 %.

Ενώ παραμένει ασαφές εάν το επίπεδο βιταμίνης D σχετίζεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης μελανώματος ή όχι, αυτό το τρέχον έργο των Fang et al. Μια άλλη ερώτηση: Η βιταμίνη D επηρεάζει την πρόβλεψη για κάποιον με μελάνωμα; Τα δεδομένα σας υποδηλώνουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D φέρνουν πραγματικά πλεονεκτήματα, αν και μπορεί να μην υπάρχει πολύ βιταμίνη D. Σημειώστε ξανά ότι η ανάλυση των δεδομένων σας έδειξε ότι τα επίπεδα ορού πάνω από 16 ng/mL συσχετίστηκαν με σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα.

Ενώ θεωρούμε τη βιταμίνη D σε αυτά τα σενάρια περισσότερο ως "το καλό", τόσο το Newton Bishop Paper όσο και το αλιευτικό χαρτί από τη βιταμίνη D μιλούν ως πιθανό βιοδείκτη. Και οι δύο ερευνητικές ομάδες ρωτούν εάν οι επιδράσεις της βιταμίνης D εξαρτώνται από το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Και οι δύο μελέτες εξέτασαν επίσης τους καθρέφτες CRP στις ομάδες τους. Στην περίπτωση των ασθενών με μελάνωμα υπάρχει αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ βιταμίνης D και CRP. Ακόμη και τα ελαφρώς χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D που μετρήθηκαν κατά τους χειμερινούς μήνες συσχετίστηκαν με υψηλότερους καθρέφτες CRP. Ο Fang έδειξε ότι μετά την προσαρμογή για το CRP, παρέμεινε η βιταμίνη D έναν ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για το OS, το MSS και το DFS, γεγονός που υποδεικνύει ότι η βιταμίνη D και η CRP συσχετίζονται μεταξύ τους, αλλά έχουν ανεξάρτητη επίδραση μεταξύ τους για να προβλέψουν το κλινικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με μελάνα. Παρόλο που αυτό δεν έχει ακόμη αποδειχθεί, μπορούμε και πρέπει να είμαστε σε θέση να θεωρήσουμε και τους δύο δείκτες ως στόχους για την κλινική παρέμβασή μας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Αρκετές κλινικές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη που μπορεί να παρέχουν καλύτερες απαντήσεις. Στην Αυστραλία υπάρχει η μελέτη MEL-D, μια μελλοντική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία οι ασθενείς με τη διάγνωση της βιταμίνης D του δερματικού μελανώματος λαμβάνουν βιταμίνη D ως θεραπεία ανοσοενισχυτικού μετά την ολοκλήρωση της πρωτογενούς θεραπείας. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς λαμβάνουν μεγάλη δόση κορεσμού από του στόματος βιταμίνης D (500.000 IE), ακολουθούμενη από χαμηλότερη δόση 50.000 δηλαδή μία φορά το μήνα για 2 χρόνια.

Μια άλλη κλινική μελέτη, η μελέτη Melavid, βρίσκεται σε εξέλιξη στην Ευρώπη. Οι ασθενείς λαμβάνουν 100.000 δηλαδή βιταμίνη D3 κάθε 50 ημέρες. Το αναμενόμενο συμπέρασμα αυτής της μελέτης είναι το 2025. 10

Εν τω μεταξύ, θα πρέπει να συνεχίσουμε να παρακολουθούμε τους ασθενείς μας σε ανεπάρκεια βιταμίνης D, η οποία σίγουρα φαίνεται να επιδεινώνει την πρόβλεψη.

Seifert Μ, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Διαφορικές βιολογικές επιδράσεις της 1,25-διυδροξυβιταμίνης D3 σε κυτταρικές σειρές Melanom in vitro. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89-90 (1-5): 375-379.

Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Προ-διαγνωστική κυκλοφορία βιταμίνη D και κίνδυνος μελανώματος στους άνδρες. συν ένα . 2012; 7 (4): E35112.

Meyskens FL Jr, Farmer PJ, Anton-Culver Η. Δίαιτα και μελάνωμα σε μια μελέτη ελέγχου περιπτώσεων. Biomarker για επιδημίες καβουριών PREV . 2005; 14 (1): 293.

Millen AE, Tucker ΜΑ, Hartge Ρ, et αϊ. Διατροφή και μελάνωμα σε μια μελέτη ελέγχου περιπτώσεων. Biomarker για επιδημίες καβουριών Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.

Reddi KK. Τα επίπεδα βιταμίνης D και ο κίνδυνος καρκίνου των βασικών κυττάρων, το πλακώδες επιθηλιακό καρκίνωμα και το μελάνωμα. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.

Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Πάσμα 25-υδροξυκιταμίνη D και ο κίνδυνος του καρκίνου του δερματικού δερματικού μη μελανώματος και του μελανώματος: μια μελλοντική μελέτη κοόρτης. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.

Caini S., Boniol Μ., Tosti G. et αϊ. Η βιταμίνη D και το μελάνωμα και ο κίνδυνος και η πρόβλεψη του μελανώματος και του μη μελανώματος: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση και η μετα-ανάλυση. Eur J Καρκίνος . 2014; 50 (15): 2649-2658.

Newton-Bishop Ναι, Davies JR, Latheef F, et αϊ. 25-υδροξυκιταμίνη D2/D3 καθρέφτη και παράγοντες που σχετίζονται με τη συστηματική φλεγμονή και την επιβίωση του μελανώματος στην κοόρτη του Λιντς-Μελενίου. Cancer Intj . 2015; 136 (12): 2890-2899.

SAW RP, Armstrong BK, Mason RS, et αϊ. Θεραπεία ανοσοενισχυτικής με βιταμίνη D υψηλής δόσης μετά από πρωτογενή θεραπεία του μελανώματος με υψηλό κίνδυνο υποτροπής: μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ (ZUMTG 02.09 MEL-D). Καρκίνος BMC . 2014; 14: 780.

Ευρωπαϊκό Ινστιτούτο Ογκολογίας. MELAVID: Μια μελέτη σχετικά με το συμπλήρωμα βιταμίνης D σε εκτομή ασθενείς με μελάνωμα στο στάδιο II (Melavid). Στο: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Εθνική Βιβλιοθήκη για την Ιατρική (ΗΠΑ). Τελευταία ενημέρωση τον Οκτώβριο του 2015. Πρόσβαση στις 26 Μαΐου 2016.