Undersøgelse: D -vitamin som melanombehandling
Undersøgelse: D -vitamin som melanombehandling
Reference
Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Association of D-vitamin-niveauer med resultat hos patienter med melanom efter tilpasning til C-reaktivt protein [offentliggjort online forud for trykket 21. marts 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Design
Denne observationsundersøgelse er en del af en løbende prospektiv undersøgelse, der inkluderer patienter med alle stadier af invasivt hudmelanom. Forskerne vurderede blodprøver til en forbindelse mellem D -vitaminspejl og resultatmålinger hos patienter med melanom, mens de kontrollerer den systemiske inflammatoriske reaktion (SIR) baseret på samtidige målinger af C -reaktivt protein (CRP).
deltager
plasmaprøver af 1.042 Melana Melana -patienter blev undersøgt prospektivt. Gennemsnitsalderen for blod blev taget 54,8 år. Gruppen var 43,4 % kvindelig (452 patienter). Median D -vitaminniveauet var 25,0 ng/ml. 24,6 % af deltagerne havde et vitamin D niveau 20 ng/ml og ≤ 30 ng/ml; Og 27,7 % havde værdier> 30 ng/ml. Den midterste CRP var 1,7. Deltagerne blev observeret for en median på 7,1 år.
målparameter
progression -fri overlevelse (PFS), melanom -specifik overlevelse (MSS) og samlet overlevelse (OS). Derudover blev Kaplan-Meier og Cox-regressionsanalyser udført.
vigtig viden
Et lavere D -vitaminindhold hos patienter med melanom var forbundet med dårligere resultater. Selvom lavt vitamin D var stærkt forbundet med højere CRP, var foreningerne af lavt vitamin D med dårligere OS, MSS og PFS uanset denne tilknytning.
Et lavere D -vitaminindhold var forbundet med blodprøvetagning i efteråret/vintermånederne ( p <0,001), ældre alder ( p = 0,001), øget CRP ( p <0,001), øget tumor tyk ( p <0,001), ulceret tumor ( Det avancerede melanomstadium ( p = 0,0024).
Dine data indikerer, at højere vitamin D -niveauer faktisk bringer fordele.
I den univariate analyse var et lavere D-vitaminindhold forbundet med en dårligere samlet overlevelse (OS; p <0,001), melanom-specifik overlevelse (MSS; p = 0,0025) og sygdomsfri overlevelse (DFS; p = 0,0466). Effekten af D -vitamin på disse slutpunkter fortsatte også efter tilpasning til CRP og andre covariater. Multivariable fareforhold (HR'er) pr. D -vitamin -accept pr. Enhed var 1,02 for OS [95% konfidensinterval (CI): 1,01 til 1,04; p = 0,0051] 1,02 for MSS (95 % ki: 1,00 til 1,04; p = 0,048) og 1,02 for DFS (95 % -ki: 1,00 til 1,04; p = 0,0427).
For værdier under den optimale grænseværdi på 16 ng/ml (bestemt ved rekursiv opdeling) havde patienter en dårlig samlet overlevelse (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % ki: 1,22–2,53; p = 0,003) 1,62;
Praksisimplikationer
Mens den rolle, D -vitamin spiller i melanom, stadig er forvirrende, indikerer disse resultater, at interventioner kan gavne patienter med melanom for at øge D -vitamin eller reducere systemiske inflammatoriske reaktioner.
Vores generelle antagelse om, at D -vitamin beskytter mod alle typer kræft, var ikke klar i melanom. Vi forsøger at forudsige resultatet af 2 konkurrerende handlinger i forbindelse med solstråling. Soleksponering øger vitamin D -niveauet og kan reducere risikoen for melanom, men på samme tid øger sollys hudskader, hvilket kan øge risikoen. Hvilke af disse handlinger vil sejre?
in vitro ser godt D -vitamin ud; Det har anti-proliferative virkninger på melanomceller, hæmmer tumorvækst og invasion og fremmer DNA-reparationen. 1-4 For så vidt angår mennesker var de tidligere undersøgelser (in vivo) modstridende.
En prospektiv undersøgelse af Major et al. Fra 2012 var den første til at søge efter en forbindelse mellem D -vitamin og melanomrisiko. De rapporterede ikke nogen signifikant tilknytning.
I marts 2013 rapporterede Reddy, at D -vitaminniveauer på mere end 30 ng/ml er forbundet med en øget risiko for melanom. 5 I den samme måned rapporterede Afzal, at den melanomale risiko hos mennesker med et vitamin D -niveau over 20 ng/ml var 4,7 gange højere end hos mennesker med et D -vitaminiveau under 10 ng/ml. 6
Caini et al udførte en metaanalyse, der blev offentliggjort i oktober 2014 europæisk magasin for kræft . De kombinerede data fra 20 separate undersøgelser og sammenlignede de højeste med de laveste D -vitaminniveauer. Mens forfatterne rapporterede et fald på 14 procent i den relative risiko (RR) mellem den højeste og den laveste kvintil af vitamin D-indtagelse (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) for hudmelanom, opnåede disse resultater ikke statistisk betydning.
Først sidste år, i juni 2015, blev data offentliggjort, der indikerede, at D -vitamin havde en betydelig fordel hos patienter med melanom i historien.
Newton Bishop observerede en gruppe på 2.182 Melana -patienter i næsten 8 år og rapporterede, at højere vitamin D -niveauer var forbundet med en lavere risiko for melanom, og at lave D -vitaminniveauer var forbundet med en stigning i mere end 50 %.
Mens det forbliver uklart, om D -vitaminniveauet er forbundet med risikoen for at udvikle et melanom eller ej, dette aktuelle arbejde af Fang et al. Et andet spørgsmål: påvirker D -vitamin prognosen for nogen med melanom? Dine data antyder, at højere D -vitaminniveauer faktisk bringer fordele, skønt der muligvis ikke er meget vitamin D. Bemærk igen, at din dataanalyse viste, at serumniveauer over 16 ng/ml var forbundet med signifikant bedre resultater.
Mens vi overvejer D -vitamin i disse scenarier mere som "det gode", taler både Newton Bishop -papiret og fiskeripapiret fra D -vitamin som en mulig biomarkør. Begge forskningsgrupper spørger, om virkningerne af D -vitamin afhænger af dets anti -inflammatoriske virkning. Begge undersøgelser undersøgte også CRP -spejle i deres kohorter. I tilfælde af melanompatienter er der en omvendt sammenhæng mellem D -vitamin og CRP. Selv de lidt lavere vitamin D -niveauer målt i vintermånederne var forbundet med højere CRP -spejle. Fang viste, at en uafhængig prediktor for OS, MSS og DFS efter tilpasning til CRP forblev, hvilket indikerer, at D -vitamin og CRP korrelerer med hinanden, men har en uafhængig effekt på hinanden for at forudsige det kliniske resultat i melana -patienter. Selvom dette endnu ikke er bevist, kan og bør vi kunne betragte begge markører som mål for vores kliniske indgriben i denne patientpopulation.
Flere kliniske undersøgelser er i gang, der kan give bedre svar. I Australien er der MEL-D-undersøgelsen, en potentiel placebokontrolleret undersøgelse, hvor patienter med diagnose af hudmelanom D-vitamin modtager D-vitamin som adjuvansbehandling efter den primære behandling er afsluttet. I denne undersøgelse får patienterne en stor oral mætningsdosis af D -vitamin (500.000 IE), efterfulgt af en lavere dosis på 50.000 IE en gang om måneden i 2 år.
En anden klinisk undersøgelse, Melavid -undersøgelsen, er i gang i Europa. Patienterne modtager 100.000 IE vitamin D3 hver 50 dag. Den forventede konklusion af denne undersøgelse er i 2025. 10
I mellemtiden bør vi fortsætte med at overvåge vores patienter på D -vitaminmangel, hvilket bestemt ser ud til at forværre prognosen.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Differentialbiologiske effekter af 1,25-dihydroxyvitamin D3 på melanomcellelinjer in vitro. J steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Pre-diagnostisk cirkulation D-vitamin og risiko for melanom hos mænd. plus en . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, landmand PJ, Anton-Culver H. Diæt og melanom i en casekontrolundersøgelse. Biomarkør for krabberepidemier for . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Ernæring og melanom i en casekontrolundersøgelse. Biomarkør for krabberepidemier prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. D -vitaminniveauer og risiko for basalcellekarcinom, pladepitelcarcinom og melanom. j Investder Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroxyvitamin D og risikoen for ikke-melanom og melanom hudkræft: en potentiel kohortundersøgelse. j Investder Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. D-vitamin og melanom og ikke-melanom hudkræft risiko og prognose: en omfattende gennemgang og metaanalyse. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Ja, Davies JR, Latheef F, et al. 25-hydroxyvitamin D2/D3-spejl og faktorer forbundet med systemisk inflammation og overlevelse af melanom i Leeds-melanom-kohorten. intj kræft . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Så RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvansbehandling med højdosis D-vitamin efter primær behandling af melanomet med en høj risiko for gentagelse: en placebokontrolleret randomiseret fase II-undersøgelse (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
- European Institute of Oncology. Melavid: En undersøgelse af D -vitamintilskuddet hos resekterede melanompatienter i fase II (Melavid). I: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library for Medicine (USA). Sidst opdateret i oktober 2015. Adgang den 26. maj 2016. href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)