Studie: Vitamin D jako léčba melanomu

Studie: Vitamin D jako léčba melanomu

reference

Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Asociace hladin vitamínu D s výsledkem u pacientů s melanomem po adaptaci pro C-reaktivní protein [publikováno online před tiskem 21. března 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

Design

Tato pozorovací studie je součástí probíhajícího prospektivního vyšetření, které zahrnuje pacienty se všemi stádii invazivního melanomu kůže. Vědci hodnotili vzorky krve na spojení mezi zrcadlem vitamínu D a měřeními výsledků u pacientů s melanomem, zatímco kontrolují systémovou zánětlivou reakci (SIR) na základě současného měření C reaktivního proteinu C (CRP).

účastník

Vzorky plazmy 1 042 pacientů s melanou melana byly zkoumány prospektivně. Průměrný věk krve byl užíván 54,8 let. Skupina byla 43,4 % žen (452 ​​pacientů). Střední hladina vitamínu D byla 25,0 ng/ml. 24,6 % účastníků mělo úroveň vitamínu D 20 ng/ml a ≤ 30 ng/ml; A 27,7 % mělo hodnoty> 30 ng/ml. Střední CRP byl 1,7. Účastníci byli pozorováni po dobu 7,1 let.

Cílový parametr

Progrese -bez přežití (PFS), přežití specifické pro melanom (MSS) a celkové přežití (OS). Kromě toho byly provedeny analýzy Kaplan-Meier a Cox.

Důležité znalosti

Nižší obsah vitamínu D u pacientů s melanomem byl spojen s horšími výsledky. Ačkoli nízký vitamin D byl silně spojen s vyšším CRP, asociace nízkého vitamínu D s horším OS, MSS a PFS byly bez ohledu na toto asociaci.
Nižší obsah vitamínu D byl spojen se vzorkováním krve v podzimních/zimních měsících ( p <0,001), staršího věku ( p = 0,001), zvýšeného CRP ( p <0,001), zvýšený nádor ( p p = 0,0105) = 0,0105) = 0,0105) a ve výši = 0,0105), ulcerovaný tumor ( p <0,001), ulcerovaný nádor ( p <0,001), ulcerovaný nádor ( <0,001), ulcerovaný nádor ( <0,001), ul. Stage melanomu ( p = 0,0024).

Vaše data naznačují, že vyšší hladiny vitamínu D ve skutečnosti přinášejí výhody.

V univariační analýze byl nižší obsah vitamínu D spojen s horším celkovým přežitím (OS; p <0,001), přežití specifickým pro melanom (MSS; p = 0,0025) a přežitím bez onemocnění (DFS; p = 0,0466). Účinek vitamínu D na tyto konečné body také pokračoval po adaptaci pro CRP a další kovariáty. Poměry rizika multivariabilního rizika (HR) na přijetí vitamínu D na jednotku byly 1,02 pro OS [95% interval spolehlivosti (CI): 1,01 až 1,04; p = 0,0051] 1,02 pro MSS (95 % KI: 1,00 až 1,04; p = 0,048) a 1,02 pro DFS (95 % -KI: 1,00 až 1,04; P = 0,0427).
Pro hodnoty pod optimální mezní hodnotou 16 ng/ml (stanovené rekurzivním rozdělením) měli pacienti špatné celkové přežití (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22–2,53; = 0,003) a dfs (HR:: Hr:: Hr::: HR:: Hr:: Hr:: Hr:: HR:: Hr:: Hr:: Hr:: Hr:: Hr:: Hr:: HR: 1,62;

praktické důsledky

Zatímco role, kterou vitamin D hraje v melanomu, je stále matoucí, tyto výsledky naznačují, že intervence by mohly prospět pacientům s melanomem ke zvýšení vitamínu D nebo snížení systémových zánětlivých reakcí.
Náš obecný předpoklad, že vitamin D chrání před všemi typy rakoviny, nebyl u melanomu jasný. Snažíme se předpovídat výsledek 2 konkurenčních akcí v souvislosti se slunečním zářením. Vystavení slunci zvyšuje hladinu vitamínu D a může snížit riziko melanomu, ale zároveň sluneční světlo zvyšuje poškození kůže, což by mohlo zvýšit riziko. Které z těchto akcí převládají?
in vitro vypadá dobře vitamín D; Má anti-proliferativní účinky na melanomové buňky, inhibuje růst a invazi nádoru a podporuje opravu DNA. 1-4

Pokud jde o lidi, předchozí studie (in vivo) byly protichůdné.
prospektivní studie Major et al. Od roku 2012 byl první, kdo hledal spojení mezi rizikem vitamínu D a melanomu. Nehlásili žádné významné asociace.
V březnu 2013 Reddy uvedl, že hladiny vitamínu D více než 30 ng/ml jsou spojeny se zvýšeným rizikem melanomu. 5 Ve stejném měsíci Afzal uvedl, že melanomální riziko u lidí s hladinou vitamínu D nad 20 ng/ml bylo 4,7krát vyšší než u lidí s hladinou vitamínu D pod 10 ng/ml. 6

Caini et al provedli metaanalýzu, která byla zveřejněna v říjnu 2014 evropský časopis pro rakovinu . Kombinovali data z 20 samostatných studií a porovnali nejvyšší s nejnižšími hladinami vitamínu D. Zatímco autoři uváděli 14 % snížení relativního rizika (RR) mezi nejvyšším a nejnižším kvintilem příjmu vitamínu D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) pro kožní melanom, tyto výsledky nedosáhly statistické významnosti.
Teprve v loňském roce, v červnu 2015, byly zveřejněny údaje, které naznačovaly, že vitamin D měl významný přínos u pacientů s melanomem v historii.
Newton Bishop pozoroval skupinu 2 182 pacientů s Melanou po dobu téměř 8 let a uvedl, že vyšší hladiny vitamínu D byly spojeny s nižším rizikem melanomu a že nízké hladiny vitamínu D byly spojeny s nárůstem o více než 50 %.
I když zůstává nejasné, zda je hladina vitamínu D spojena s rizikem vzniku melanomu nebo ne, tato současná práce Fang et al. Další otázka: ovlivňuje vitamin D prognózu pro někoho s melanomem? Vaše data naznačují, že vyšší hladiny vitamínu D ve skutečnosti přinášejí výhody, ačkoli už nemusí existovat mnoho vitamínu D.
Zatímco v těchto scénářích považujeme vitamin D za „dobré“, jak newtonský biskupský papír, tak rybářský papír z vitamínu D mluví jako možný biomarker. Obě výzkumné skupiny se ptají, zda účinky vitamínu D závisí na jeho protizánětlivém účinku. Obě studie také zkoumaly zrcadla CRP v jejich kohortách. V případě pacientů s melanomem existuje reverzní souvislost mezi vitaminem D a CRP. Dokonce i mírně nižší hladiny vitamínu D měřené v zimních měsících byly spojeny s vyššími zrcadly CRP. Fang ukázal, že po adaptaci pro CRP zůstal vitamin D nezávislý prediktor pro OS, MSS a DFS, což naznačuje, že vitamin D a CRP navzájem korelují, ale mají nezávislý účinek na sebe, aby předpovídal klinický výsledek u pacientů s Melanou. Ačkoli to dosud nebylo prokázáno, můžeme a měli bychom být schopni považovat oba markery za cíle naší klinické intervence v této populaci pacientů.
Probíhá několik klinických studií, které mohou poskytnout lepší odpovědi. V Austrálii je studie Mel-D, prospektivní placebem kontrolovaná studie, u které pacienti s diagnózou vitamínu kožního melanomu D dostávají vitamin D jako adjuvantní terapii po dokončení primární léčby. V této studii dostávají pacienti velkou perorální saturační dávku vitamínu D (500 000 IE), následovaná nižší dávkou 50 000 IE jednou měsíčně po dobu 2 let.
Další klinická studie, melavidová studie, probíhá v Evropě. Pacienti dostávají 100 000 tj. Vitaminu D3 každých 50 dní. Očekávaný závěr této studie je v roce 2025.
Mezitím bychom měli i nadále sledovat naše pacienty s nedostatkem vitamínu D, což se zdá, že prognózu jistě zhoršuje.

  • Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Diferenciální biologické účinky 1,25-dihydroxyvitaminu D3 na buněčné linie melanomu in vitro. J Steroid Biochem mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  • Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Prediagnostická cirkulace vitamín D a riziko melanomu u mužů. plus jeden . 2012; 7 (4): E35112.
  • Meyskens FL JR, farmář PJ, Anton-Culver H. Diet a melanom v studii případové kontroly. Biomarker pro epidemie krabů předchozí . 2005; 14 (1): 293.
  • Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Výživa a melanom ve studii případové kontroly. Biomarker pro epidemie krabů předchozí. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  • Reddi KK. Hladiny vitamínu D a riziko karcinomu bazálních buněk, spinocelulárního epiteliálního karcinomu a melanomu. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  • Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plazma 25-hydroxyvitamin D a riziko rakoviny pokožky melanomu a melanomu: prospektivní kohortová studie. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  • Caini S., Boniol M., Tosti G. a kol. A prognóza rakoviny kůže s vitaminem D a melanomem a nemelanomem: komplexní přehled a metaanalýza. EUR J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  • Newton-Bishop Ano, Davies JR, Latheef F, et al. Zrcadlo a faktory 25-hydroxyvitaminu D2/D3 spojené se systémovým zánětem a přežití melanomu v kohortě Leeds-Melanomu. INTJ rakovina . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  • SAW RP, Armstrong BK, Mason RS, et al. Adjuvantní terapie s vysokou dávkovou vitaminem D po primární léčbě melanomu s vysokým rizikem recidivy: placebem kontrolovaná randomizovaná studie fáze II (ZumTG 02.09 Mel-D). BMC rakovina . 2014; 14: 780.
  • Evropský onkologický institut. Melavid: Studie o doplňku vitamínu D u pacientů s resekovaným melanomem ve stadiu II (Melavid). In: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Národní knihovna pro medicínu (USA). Naposledy aktualizováno v říjnu 2015. Přístup 26. května 2016. href = "https://clinicalAltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalAlTrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
  • Kommentare (0)