Справка
Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Асоциация на нива на витамин D с резултат при пациенти с меланом след адаптация за С-реактивен протеин [публикуван онлайн преди печат на 21 март 2016 г.]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Дизайн
Това наблюдение е част от продължаващо проспективно изследване, което включва пациенти с всички етапи на инвазивен меланом на кожата. Изследователите оцениха кръвните проби до връзка между огледалото на витамин D и измерванията на резултатите при пациенти с меланом, докато проверяват системната възпалителна реакция (SIR) въз основа на едновременни измервания на С реактивния протеин (CRP).
Участник
Плазмени проби от 1 042 пациенти с мелана мелана бяха изследвани проспективно. Средната възраст на кръвта е взета 54,8 години. Групата е 43,4 % жени (452 пациенти). Средното ниво на витамин D е 25,0 ng/ml. 24,6 % от участниците са имали витамин D ниво 20 ng/ml и ≤ 30 ng/ml; И 27,7 % са имали стойности> 30 ng/ml. Средният CRP беше 1,7. Участниците са наблюдавани за медиана от 7,1 години.
Целев параметър
Прогресия -свободна преживяемост (PFS), специфична за меланома преживяемост (MSS) и обща преживяемост (OS). В допълнение, бяха проведени регресионни анализи на Kaplan-Meier и Cox.
Важни знания
По -ниското съдържание на витамин D при пациенти с меланом е свързано с по -лоши резултати. Въпреки че ниският витамин D е силно свързан с по -висок CRP, асоциациите на ниския витамин D с по -лоша ОС, MSS и PFS са независимо от тази асоциация.
A lower vitamin D content was associated with blood sampling in the autumn/winter months ( p <0.001), older age ( p = 0.001), increased CRP ( p <0.001), increased tumor thick ( p <0.001), ulcerated tumor ( p = 0.0105) and in the advanced Меланомен етап ( P = 0,0024).
Вашите данни показват, че по -високите нива на витамин D всъщност носят предимства.
В унивариантния анализ по-ниското съдържание на витамин D е свързано с по-лоша обща преживяемост (OS; P <0,001), специфична за меланома преживяемост (MSS; P = 0,0025) и преживяемост без болести (DFS; P = 0,0466). Ефектът на витамин D върху тези крайни точки също продължи след адаптация за CRP и други ковариати. Коефициентите на многопроменлива опасност (HRS) на приемане на витамин D на единица е 1,02 за OS [95% доверителен интервал (CI): 1,01 до 1,04; P = 0,0051] 1,02 за MSS (95 % KI: 1,00 до 1,04; P = 0,048) и 1,02 за DFS (95 % -KI: 1,00 до 1,04; p = 0,0427).
За стойности под оптималната гранична стойност от 16 ng/ml (определена чрез рекурсивно разделяне), пациентите са имали лоша обща преживяемост (HR: 2.0; 95 % KI: 1,50–2,66; P <0,001), MSS (HR: 1.76; 95 % ki: 1.22–2.53; 1.62;
Последици от практиката
Докато ролята, която витамин D играе при меланом, все още е объркваща, тези резултати показват, че интервенциите могат да се възползват от пациенти с меланом за увеличаване на витамин D или намаляване на системните възпалителни реакции.
Нашето общо предположение, че витамин D предпазва от всички видове рак, не е ясно при меланома. Опитваме се да прогнозираме резултата от 2 конкурентни действия във връзка със слънчевата радиация. Излагането на слънце повишава нивото на витамин D и може да намали риска от меланом, но в същото време слънчевата светлина увеличава увреждането на кожата, което може да увеличи риска. Кое от тези действия ще надделее?
in vitro изглежда добър витамин D; Той има антипролиферативни ефекти върху меланомните клетки, инхибира растежа на тумора и инвазията и насърчава възстановяването на ДНК. 1-4 Що се отнася до хората, предишните проучвания (in vivo) бяха противоречиви.
Проспективно проучване на майор и др. От 2012 г. е първият, който търси връзка между риск от витамин D и меланом. Те не съобщават за значителна асоциация.
през март 2013 г. Reddy съобщава, че нивата на витамин D над 30 ng/ml са свързани с повишен риск от меланом. 5 През същия месец AFZAL съобщава, че меланомният риск при хора с ниво на витамин D над 20 ng/ml е бил 4,7 пъти по -висок, отколкото при хора с ниво на витамин D под 10 ng/ml. 6
Caini et al извършиха мета -анализа, публикувана през октомври 2014 г. Европейско списание за рак . Те комбинираха данни от 20 отделни проучвания и сравняват най -високите с най -ниските нива на витамин D. Докато авторите съобщават за намаление с 14 процента на относителния риск (RR) между най-високия и най-ниския квинтил на приема на витамин D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) за меланома на кожата, тези резултати не постигат статистическа значимост.
Само миналата година, през юни 2015 г., бяха публикувани данни, които показват, че витамин D има значителна полза при пациенти с меланом в историята.
Нютон Бишоп наблюдава група от 2182 пациенти с мелана в продължение на почти 8 години и съобщава, че по -високите нива на витамин D са свързани с по -нисък риск от меланом и че ниските нива на витамин D са свързани с увеличаване на повече от 50 %.
Въпреки че остава неясно дали нивото на витамин D е свързано с риска от развитие на меланом или не, настоящата работа на Fang et al. Друг въпрос: влияе ли витамин D за прогнозата за някой с меланом? Вашите данни предполагат, че по -високите нива на витамин D всъщност носят предимства, въпреки че може да няма много витамин D. Отново имайте предвид, че анализът на вашите данни показва, че серумните нива над 16 ng/ml са свързани със значително по -добри резултати.
Докато считаме витамин D в тези сценарии по -скоро като "стоката", както епископската хартия в Нютон, така и риболовната хартия от витамин D говорят като възможен биомаркер. И двете изследователски групи питат дали ефектите на витамин D зависят от неговия противовъзпалителен ефект. И двете проучвания също изследваха огледалата на CRP в своите кохорти. В случай на пациенти с меланом има обратна връзка между витамин D и CRP. Дори малко по -ниските нива на витамин D, измерени през зимните месеци, бяха свързани с по -високи огледала на CRP. FANG показа, че след адаптиране за CRP, витамин D независим прогноза за ОС, MSS и DFS остават, което показва, че витамин D и CRP корелират помежду си, но имат независим ефект един върху друг, за да се предвиди клиничния резултат при пациенти с мелана. Въпреки че това все още не е доказано, ние можем и трябва да можем да разглеждаме и двата маркера като цели за нашата клинична интервенция в тази популация на пациентите.
В ход са няколко клинични проучвания, които могат да дадат по -добри отговори. В Австралия има MEL-D проучване, проспективно плацебо-контролирано проучване, при което пациентите с диагностицирането на меланома на кожата витамин D получават витамин D като адювантна терапия след приключване на първичното лечение. В това проучване пациентите получават голяма перорална доза витамин D (500 000 т.е.), последвана от по -ниска доза от 50 000 т.е. веднъж месечно в продължение на 2 години.
Друго клинично проучване, проучването Melavid, е в ход в Европа. Пациентите получават 100 000 IE витамин D3 на всеки 50 дни. Очакваното заключение на това проучване е през 2025 г. 10
Междувременно трябва да продължим да наблюдаваме пациентите си по дефицит на витамин D, което със сигурност влошава прогнозата.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Диференциални биологични ефекти на 1.25-дихидроксивитамин D3 върху меланомните клетъчни линии in vitro. J стероид биохима мол биол . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et al: Витамин D и риск от меланом при мъжете. плюс един . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Диета и меланом в проучване за контрол на случаите. Биомаркер за епидемии от раци prev . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et al. Хранене и меланом в проучване за контрол на случаите. Биомаркер за епидемии от раци Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi Kk. Нива на витамин D и риск от базален клетъчен карцином, плоскоклетъчен епителен карцином и меланом. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Плазмен 25-хидроксивитамин D и рискът от немеланом и меланом рак на кожата: проспективно кохортно проучване. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. Витамин D и меланом и немеланом риск и прогноза за рак на кожата: цялостен преглед и мета-анализ. ur j рак . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Да, Davies JR, Latheef F, et al. 25-хидроксивитамин D2/D3 огледало и фактори, свързани със системното възпаление и оцеляването на меланома в кохортата на Лийдс-Меланом. intj рак . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Saw RP, Armstrong BK, Mason RS и др. Адювантна терапия с витамин D с висока доза след първично лечение на меланома с висок риск от рецидив: плацебо-контролирано рандомизирано проучване на фаза II (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC рак . 2014; 14: 780.
- Европейски институт по онкология. Melavid: Изследване на добавката с витамин D при резецирани пациенти с меланом в етап II (Melavid). В: clinicaltrials.gov. Bethesda (MD): Национална библиотека за медицина (САЩ). Последно актуализирано през октомври 2015 г. Достъп на 26 май 2016 г. href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)