Studie: orsakar cancerbehandling kognitiva nedsättningar?
Studie: orsakar cancerbehandling kognitiva nedsättningar?
referens
Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitiv funktion och trötthet efter diagnosen koloncancer. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11 september 2014.
design
Prospektiv longitudinell studie med gemensamt anpassade kontroller
deltagare
Deltagarna delades upp i tre grupper. Grupp 1 hade lokaliserat koloncancer (CRC), stadioner I till III (n = 291). Grupp 2 hade en begränsad metastatisk sjukdom eller en lokalt återkommande CRC (n = 72). Grupp 3 bestod av friska kontroller (HC) från samhället, som anpassades efter ålder och kön (n = 72). Alla deltagare hade en bra prestationsstatus enligt Eastern Scale Cooperative Oncology Group. Uteslutningskriterier var tidigare malignitet; alla komorbiditeter som kan påverka kognition; Historik om alkoholmissbruk eller psykiatriska störningar; Norormal hematologisk, njur- eller leverfunktion; Eller dålig kunskap om engelska.
Målparameter
Primära slutpunkter var den kognitiva funktionen bedömd med användning av Global Deficit Score (GDS) och tröttheten utvärderades med hjälp av den funktionella bedömningen av cancerterapi-fatigue (FACT-F). GDS bestod av flera kognitiva tester, inklusive datorn -Aided Cambridge Neuropsychology testade automatiserat batteri och det modifierade sex elementtestet. Alla deltagare utvärderades med det faktum kogitiven för att bedöma uppfattningen av deras kognitiva funktion. Livskvalitet och trötthet bedömdes med underskalorna fakta-F och fakta. Rädsla och depression registrerades på grundval av 12-punktsfrågeformuläret om allmän hälsa. Blodparametrarna mättes i grupp 1 och HC och inkluderade 10 cytokiner, koagulationsfaktorer, könshormoner, karcinoembryonalt protein (CEA) och apolipoprotein E -genotyp.
viktig kunskap
Det primära resultatet av resultatet, GDS, visade signifikanta skillnader mellan CRC i tidiga stadier (grupp 1) och metastaserande CRC (grupp 2) mot HC (grupp 3). Group 3 had a cognitive impairment rate of 15 % (11/72) compared to 45 % (126/281) of the participants in group 2 (odds ratio [or]: 4.51, 95 % confidence interval [CI]: 2.28-8.93; p <0.001) and 47 % (31/66) of group 3 (OR: 4.51, KI: 2.20-10.97; Women I grupp 1 hade en starkare kognitiv nedsättning än män i samma grupp (55/105 [52 %] mot 71/176 [40 %]; p <. 050). P =.
Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock if. Kognitiv funktion hos bröstcancerpatienter som får adjuvant kemoterapi. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 och IL-6-sekretion i demens: korrelation med sjukdomens typ och svårighetsgrad. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Cytokiner och kognition-fallet för ett inflammationsparadigm från huvudet till fot. J AM Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Inflammation cytokiner: påstådda regulatorer för neuronal och neuroendokrin funktion. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsykologisk prestanda hos överlevande av bröstcancer mer än 20 år efter adjuvant kemoterapi. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
Better BM, Kramer JH. Longitudinell inflammation, kognitiv förfall och Alzheimers sjukdom: en mini -översyn. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Är symtomen på cancer och cancerbehandling på grund av en vanlig biologisk mekanism? cancer. 2003; 97 (11): 2919-2925.
Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitiv nedsättning, trötthet och cytokinnivåer hos patienter med akut myeloisk leukemi eller myelodyplastisk syndrom. cancer. 2005; 104 (4): 788-793.
r. Komaki, ca. Meyers, DM. Shin et al. Utvärdering av kognitiv funktion hos patienter med begränsad småcells lungcancer före och kort efter profylaktisk skalle -strålning. intj radiat oncol biiol phys. 1995; 33 (1): 179-182.
Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitiva underskott hos patienter med liten cell lungcancer före och efter kemoterapi. lungcancer. 1995; 12 (3): 231-235.
Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar AU, Cruickshank S., Meyers Ca. "ChemoBrain" i bröstcancer? Cancer . 2004; 101 (3): 466-475.
Kommentar
Kognitiva underskott i samband med cancerbehandling dokumenterades huvudsakligen hos kvinnor med bröstcancer. Det finns emellertid bara några få studier som har utvärderat kognitiv funktion före behandlingen. Denna första prospektiva studie som utvärderar trötthet och kognition före behandling för CRC -patienter antyder att kognitiva underskott kan vara en del av själva sjukdomsprocessen.
kemoterapirelaterade kognitiva nedsättningar, oftare kallade "kemohjärna", har rapporterats anekdotiskt sedan uppkomsten av kemoterapi.
Idag har vi en mycket bättre bedömning av cytokinernas deltagande i främjandet och utvecklingen av cancersår. Eftersom många av dessa cytokiner både ökar inflammation och minskar blodflödet är det inte förvånande att cancer med vår förståelse av kognitiv utgång som använder samma vägar kommer till en vägkorsning. 2,3 Denna idé att cancer kan leda till systemiska biologiska avvikelser som kan orsaka kognitiv degeneration, mer än 15 år gammal. 4
kemoterapirelaterade kognitiva nedsättningar, oftare kallade "kemohjärna", har rapporterats anekdotiskt sedan uppkomsten av kemoterapi. De senaste forskningsresultaten bekräftar att kognitiva underskott inte bara är verkliga utan kan pågå några decennier. En annan förklaring som lockar uppmärksamhet är effekten av pro -inflammatoriska cytokiner som är resultatet av kemoterapi. Sådana immunsytokiner såsom interleukin (IL) -1 och IL -6 och tumörnekrosfaktor alfa var associerade med de inflammatoriska effekterna av behandlingen. Intressant nog är det samma cytokiner som produceras i cancerprocesser. De är också samma familj av cytokiner som är involverade i att orsaka kognitiv degeneration. 6 Det antas nu att närvaron av kognitiva underskott innan kemoterapi startar åtminstone en viss roll i vad patienter uppfattar som "kemohjärna". Eftersom cancer och kemoterapi delar denna inflammatoriska tendens, 7 i vilken utsträckning cancer själv och kemoterapi var och en bidrar till "kemohjärnan", är det svårt att uppskatta.
Flera små prospektiva studier har visat att den kognitiva nedgången föregås av kemoterapi och/eller strålning. Femtio patienter med leukemi eller myelodyplastiskt syndrom visade att före kemoterapiets början inträffade kognitiv försämring, tillsammans med en ökning av inflammatoriska cytokiner (särskilt IL-6). 8 I en annan studie med småcells lungcancer fanns kognitiva underskott före kemoterapi och/eller operation av profylaktisk bestrålning av hjärnan. 9.10 En annan studie där olika kognitiva parametrar undersöktes hos 84 kvinnor med icke -metastatisk primär bröstcancer, visade att majoriteten hade en försämring före kemoterapiens början.
Medan den aktuella studien inte visade några signifikanta ökningar i cytokiner bland de med de största kognitiva underskotten, fann författarna att "medelvärdena för de flesta cytokiner var signifikant högre hos cancerpatienter än med friska kontrollpersoner" och tenderar att klättra i svårighetsgraden av sjukdomen. Avsaknaden av en direkt koppling mellan cytokinspeglar och kognitiva förfall innebär en mer komplex mekanism som enkel inflammation. Dessutom har konfunder som näringsstatus, sömnstörningar, komedikationer, komorbiditeter och blodflöde påverkat kognitiva funktionella tester.
Det är viktigt att betona att närvaron av kognitiva underskott före behandling inte tar bort den möjliga försämringen av dessa underskott genom behandlingen. Det betonas bara att den underliggande biologin av inflammation och den försämrade kognitiva funktionen bör hanteras vid alla punkter längs cancerförsörjningskontinuumet.