Študija: povzroča kognitivne okvare pri zdravljenju raka?

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitive Funktion und Müdigkeit nach der Diagnose von Darmkrebs. Ann Oncol. 2014;25(12):2404-2412. Epub 11. September 2014. Design Prospektive Längsschnittstudie mit gemeinschaftlich angepassten Kontrollen Teilnehmer Die Teilnehmer wurden in 3 Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 hatte lokalisierten Darmkrebs (CRC), Stadien I bis III (n=291). Gruppe 2 hatte eine begrenzte metastatische Erkrankung oder ein lokal rezidivierendes CRC (n = 72). Gruppe 3 bestand aus gesunden Kontrollen (HC) aus der Gemeinde, die nach Alter und Geschlecht angepasst waren (n=72). Alle Teilnehmer hatten einen guten Leistungsstatus gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group. Ausschlusskriterien waren …
Referenčni Vardy J., Dhillon HM, Pond Gr in sod. Kognitivna funkcija in utrujenost po diagnozi raka debelega črevesa. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. EPUB 11. septembra 2014. Oblikovanje potencialne longitudinalne študije s skupno prilagojenimi kontrolnimi udeleženci. Udeleženci so bili razdeljeni v 3 skupine. Skupina 1 je imela lokaliziran rak debelega črevesa (CRC), stadioni I do III (n = 291). Skupina 2 je imela omejeno metastatsko bolezen ali lokalno ponavljajočo se CRC (n = 72). Skupina 3 je bila sestavljena iz zdravih kontrol (HC) iz skupnosti, ki so bili prilagojeni glede na starost in spol (n = 72). Vsi udeleženci so imeli dober status uspešnosti v skladu s skupino za sodelovanje v vzhodnem obsegu. Merila za izključitev so bila ... (Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Vardy J., Dhillon HM, Pond Gr in sod. Kognitivna funkcija in utrujenost po diagnozi raka debelega črevesa. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11. september 2014.

dizajn

Prospektivna longitudinalna študija s skupno prilagojenimi čeki

udeleženec

Udeleženci so bili razdeljeni v 3 skupine. Skupina 1 je imela lokaliziran rak debelega črevesa (CRC), stadioni I do III (n = 291). Skupina 2 je imela omejeno metastatsko bolezen ali lokalno ponavljajočo se CRC (n = 72). Skupina 3 je bila sestavljena iz zdravih kontrol (HC) iz skupnosti, ki so bili prilagojeni glede na starost in spol (n = 72). Vsi udeleženci so imeli dober status uspešnosti v skladu s skupino za sodelovanje v vzhodnem obsegu. Merila za izključitev so bila prejšnja malignost; vse sočasne bolezni, ki bi lahko vplivale na spoznanje; Zgodovina zlorabe alkohola ali psihiatričnih motenj; Norormalna hematološka, ​​ledvična ali jetrna funkcija; Ali slabo znanje angleščine.

ciljni parameter

primarne končne točke so bile kognitivne funkcije, ocenjene z oceno globalnega primanjkljaja (GDS) in utrujenost, ocenjeno z uporabo funkcionalne ocene telesne terapije, ki se ukvarja z rakom (FACT-F). GDS je bil sestavljen iz več kognitivnih testov, vključno z računalniško podprto Cambridge Neuropsychology, testirano avtomatizirano baterijo in spremenjenim šestim elementom. Vsi udeleženci so bili ovrednoteni z dejstvom, da so ocenili dojemanje njihove kognitivne funkcije. Kakovost življenja in utrujenost sta bili ocenjeni s podkategom FERC-F in generalnim dejstvim. Strah in depresija sta bila zabeležena na podlagi 12-točkovnega vprašalnika o splošnem zdravju. Krvni parametri so bili izmerjeni v skupini 1 in HC in so vključevali 10 citokinov, koagulacijskih faktorjev, spolnih hormonov, karcinoembrionalnega proteina (CEA) in apolipoproteinskega genotipa.

Pomembno znanje

Primarni rezultat rezultata, GDS, je pokazal pomembne razlike med CRC v zgodnjih fazah (skupina 1) in metastatskim CRC (skupina 2) proti HC (skupina 3). Skupina 3 je imela stopnjo kognitivne okvare 15 % (11/72) v primerjavi s 45 % (126/281) udeležencev v skupini 2 (razmerje kvot [ali]: 4,51, 95 % interval zaupanja [CI]: 2.28-8,93; p <0,001) in 47 % (31/66) in 31/66) in 47 % (31/66) skupine 3 (OR: 4.51, I. Ženske v skupini 1 so imele močnejše kognitivne okvare kot moški v isti skupini (55/105 [52 %] proti 71/176 [40 %]; p <. 050). =

komentar

Kognitivni primanjkljaji v povezavi z zdravljenjem raka so bili dokumentirani predvsem pri ženskah z rakom dojke. Vendar pa obstaja le nekaj raziskav, ki so ocenile kognitivno funkcijo pred zdravljenjem. Ta prva perspektivna študija, ki ocenjuje utrujenost in kognicijo pred zdravljenjem bolnikov s CRC, kaže, da bi lahko kognitivni primanjkljaji del samega bolezni. Kognitivne okvare, povezane s kemoterapijo, ki jih pogosteje imenujemo "kemoterapiji", so od pojava kemoterapije poročali o anekdotično. Danes imamo veliko boljšo oceno sodelovanja citokinov pri promociji in napredovanju razjed raka. Ker mnogi od teh citokinov povečajo vnetje in zmanjšajo pretok krvi, ni presenetljivo, da rak z našim razumevanjem kognitivnega izteka, ki uporablja iste poti, pride do križišča. 2.3 Ta ideja, da lahko rak privede do sistemskih bioloških aberacij, ki lahko povzročijo kognitivno degeneracijo, stare več kot 15 let. 4 Kognitivne okvare, povezane s kemoterapijo, ki jih pogosteje imenujemo "kemoterapiji", so od pojava kemoterapije poročali o anekdotično. Najnovejši rezultati raziskav potrjujejo, da kognitivni primanjkljaji niso samo resnični, ampak lahko trajajo nekaj desetletij. Druga razlaga, ki pritegne pozornost, je učinek pro -vnetnih citokinov, ki so posledica kemoterapije. Takšni immunitokini, kot so interlevkin (IL) -1 in IL -6 ter faktor nekroze tumorja, so bili povezani z vnetnimi učinki zdravljenja. Zanimivo je, da gre za iste citokine, ki se proizvajajo v procesih raka. So tudi ista družina citokinov, ki sodelujejo pri povzročanju kognitivne degeneracije. 6 Zdaj se domneva, da prisotnost kognitivnih primanjkljajev pred začetkom kemoterapije igra vsaj določeno vlogo pri tem, kar bolniki dojemajo kot "kemoterapije". Ker imata rak in kemoterapija to vnetno težnjo, 7 , v kolikšni meri rak in kemoterapija prispevata k "kemoterapije", je težko oceniti. Več majhnih perspektivnih študij je pokazalo, da je pred kognitivnim upadom kemoterapija in/ali sevanje. Petdeset bolnikov z levkemijo ali mielodiplastičnim sindromom je pokazalo, da se je pred začetkom kemoterapije kognitivna okvara skupaj s povečanjem vnetnih citokinov (zlasti IL-6) zgodila. 8 V drugi študiji z majhnim celičnim pljučnim rakom so bili kognitivni primanjkljaji pred kemoterapijo in/ali operacijskim profilaktičnim obsevanjem možganov. 9.10 Druga študija, v kateri so bili pri 84 ženskah pregledani različni kognitivni parametri z nemetastatskim primarnim rakom dojke, je pokazala, da je večina pred začetkom kemoterapije oslabila. Čeprav trenutna študija ni pokazala bistvenega povečanja citokinov med tistimi z največjim kognitivnim primanjkljajem, so avtorji ugotovili, da so "srednje vrednosti večine citokinov pri bolnikih z rakom bistveno višje kot pri zdravih kontrolnih osebah" in se ponavadi povzpne na resnost bolezni. Pomanjkanje neposredne povezave med citokinskimi ogledali in kognitivnim razpadom pomeni bolj zapleten mehanizem kot preprosto vnetje. Poleg tega so zmede, kot so prehranski status, motnje spanja, komedije, komorbidnosti in krvni pretok, vplivali na kognitivne funkcionalne teste. Pomembno je poudariti, da prisotnost kognitivnih primanjkljajev pred zdravljenjem ne odstrani možnega poslabšanja teh primanjkljajev z zdravljenjem. Poudarjeno je le, da se je treba osnovna biologija vnetja in oslabljene kognitivne funkcije spoprijeti na vseh točkah vzdolž kontinuuma oskrbe z rakom.

  1. BREZDEN CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitivna funkcija pri bolnikih z rakom dojke, ki prejmejo adjuvantno kemoterapijo. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
  2. Huberman M, Sredni B, Stern L, Kottt E, Shalit F. IL-2 in IL-6 Izločanje v demenci: korelacija z vrsto in resnostjo bolezni. j. Nevrol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
  3. Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Citokini in kognicija-primer za paradigmo vnetja od glave do noga. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
  4. Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Vnetji citokini: domnevni regulatorji nevronske in nevroendokrine funkcije. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
  5. Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Nevropsihološka uspešnost pri preživelih pri raku dojke več kot 20 let po adjuvantni kemoterapiji. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
  6. Boljši BM, Kramer JH. Vzdolžno vnetje, kognitivno razpadanje in Alzheimerjeva bolezen: mini pregled. Clin Pharmacol ther. 2014; 96 (4): 464-469.
  7. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R in sod. Ali so simptomi zdravljenja raka in raka zaradi skupnega biološkega mehanizma? Rak. 2003; 97 (11): 2919-2925.
  8. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitivna okvara, utrujenost in citokini pri bolnikih z akutno mielojsko levkemijo ali mielodiplastičnim sindromom. Rak. 2005; 104 (4): 788-793.
  9. r. Komaki, pribl. Meyers, Dm. Shin et al. Ocena kognitivne funkcije pri bolnikih z omejenim majhnim celičnim pljučnim rakom pred in kmalu po profilaktičnem sevanju lobanje. INTJ Radiat Oncol Biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
  10. Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitivni primanjkljaji pri bolnikih z majhnim celičnim pljučnim rakom pred in po kemoterapiji. pljučni rak. 1995; 12 (3): 231-235.
  11. Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar Au, Cruickshank S., Meyers pribl. "Chemobrain" pri raku dojke? Rak . 2004; 101 (3): 466-475.