Štúdia: Spôsobuje kognitívne poruchy liečby rakoviny?

Štúdia: Spôsobuje kognitívne poruchy liečby rakoviny?
referencia
Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, a kol. Kognitívna funkcia a únava po diagnostike rakoviny hrubého čreva. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. EPUB 11. september 2014.
dizajn
Prospektívna pozdĺžna štúdia so spoločne upravenými kontrolami
Účastník
Účastníci boli rozdelení do 3 skupín. Skupina 1 mala lokalizovanú rakovinu hrubého čreva (CRC), štadióny I až III (n = 291). Skupina 2 mala obmedzené metastatické ochorenie alebo lokálne opakujúce sa CRC (n = 72). Skupina 3 pozostávala zo zdravých kontrol (HC) od komunity, ktoré boli upravené podľa veku a pohlavia (n = 72). Všetci účastníci mali dobrý výkon výkonu podľa družstevnej onkologickej skupiny východného stupňa. Kritériá vylúčenia boli predchádzajúcou malignitou; všetky komorbidity, ktoré by mohli ovplyvniť poznanie; Anamnéza zneužívania alkoholu alebo psychiatrických porúch; Norormálne hematologické, obličkové alebo pečeňové funkcie; Alebo zlé znalosti angličtiny.
Cieľový parameter
Primárne koncové body boli kognitívna funkcia hodnotená pomocou skóre globálneho deficitu (GDS) a únava hodnotená pomocou funkčného hodnotenia úrazu rakovinovej terapie (FACT-F). GDS pozostávali z niekoľkých kognitívnych testov, vrátane počítačovej neuropsychológie Cambridge Testovanej automatizovanej batérie a testu modifikovaných šiestich prvkov. Všetci účastníci boli hodnotení s skutočnosťou kogitívy s cieľom vyhodnotiť vnímanie ich kognitívnej funkcie. Kvalita života a únava boli hodnotené s subškálami fakt-f a generálnym faktom. Strach a depresia boli zaznamenané na základe 12-bodového dotazníka o všeobecnom zdraví. Parametre krvi sa merali v skupine 1 a HC a zahŕňali 10 cytokínov, koagulačné faktory, pohlavné hormóny, karcinoembryonálny proteín (CEA) a genotyp apolipoproteínu E.
Dôležité vedomosti
Primárny výsledok výsledku, GDS, vykazoval významné rozdiely medzi CRC v počiatočných štádiách (skupina 1) a metastatickým CRC (skupina 2) oproti HC (skupina 3). Skupina 3 mala mieru kognitívneho poškodenia 15 % (11/72) v porovnaní so 45 % (126/281) účastníkov v skupine 2 (pomer pravdepodobnosti [OR] [OR] a 4,51, 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 2,28-8,93; P <0,001) a 47 % (31/66) zo skupiny 3 (alebo: 4,51, KI. Ženy v skupine 1 mali v tej istej skupine silnejšie kognitívne poškodenie ako muži (55/105 [52 %] proti 71/176 [40 %]; P <. ( p =. 005).
komentár
Kognitívne deficity v súvislosti s liečbou rakoviny boli dokumentované hlavne u žien s rakovinou prsníka. Existuje však iba niekoľko štúdií, ktoré pred liečbou vyhodnotili kognitívnu funkciu. Táto prvá prospektívna štúdia, ktorá hodnotí únavu a kogníciu pred liečbou pacientov s CRC, naznačuje, že kognitívne deficity by mohli byť súčasťou samotného procesu ochorenia.
Kognitívne poruchy súvisiace s chemoterapiou, častejšie označované ako „chemo mozog“, sa od vzniku chemoterapie anekdoticky hlásili anekdoticky.
Dnes máme oveľa lepšie hodnotenie účasti cytokínov na propagácii a progresii rakovinových vredov. Pretože mnohé z týchto cytokínov zvyšujú zápal a znižujú prietok krvi, nie je prekvapujúce, že rakovina s naším chápaním kognitívneho uplynutia, ktorá využíva rovnaké cesty, sa dostane na križovatku. 2,3 Táto myšlienka, že rakovina môže viesť k systémovým biologickým aberáciám, ktoré môžu spôsobiť kognitívnu degeneráciu, viac ako 15 rokov. 4
Kognitívne poruchy súvisiace s chemoterapiou, častejšie označované ako „chemo mozog“, sa od vzniku chemoterapie anekdoticky hlásili anekdoticky. Najnovšie výsledky výskumu potvrdzujú, že kognitívne deficity sú nielen skutočné, ale môžu trvať niekoľko desaťročí. Ďalším vysvetlením, ktoré priťahuje pozornosť, je účinok prozápalových cytokínov, ktoré sú výsledkom chemoterapie. Takéto imunzytokíny, ako je interleukín (IL) -1 a IL -6 a alfa nekróza nádoru, boli spojené so zápalovými účinkami liečby. Je zaujímavé, že ide o rovnaké cytokíny, ktoré sa vyrábajú v procesoch rakoviny. Sú tiež rovnakou rodinou cytokínov, ktoré sa podieľajú na spôsobovaní kognitívnej degenerácie. 6 Teraz sa predpokladá, že prítomnosť kognitívnych deficitov pred začiatkom chemoterapie hrá aspoň určitú úlohu v tom, čo pacienti vnímajú ako „chemo mozog“. Pretože rakovina a chemoterapia zdieľajú túto zápalovú tendenciu, 7 rozsah, v akom samotný rakovina a chemoterapia prispievajú k „chemo mozgu“, je ťažké odhadnúť.
Niekoľko malých prospektívnych štúdií ukázalo, že kognitívnemu poklesu predchádza chemoterapia a/alebo ožarovanie. Päťdesiat pacientov s leukémiou alebo myelodyplastickým syndrómom ukázalo, že pred začiatkom chemoterapie sa vyskytlo kognitívne poškodenie spolu so zvýšením zápalových cytokínov (najmä IL-6). 8 V inej štúdii s rakovinou pľúc malých buniek existovali kognitívne deficity pred chemoterapiou a/alebo operáciou profylaktické ožarovanie mozgu. 9.10 Ďalšia štúdia, v ktorej sa skúmali rôzne kognitívne parametre u 84 žien s nemestatickým primárnym karcinómom prsníka, ukázala, že väčšina mala poškodenie pred začiatkom chemoterapie.
Zatiaľ čo súčasná štúdia nepreukázala žiadne významné zvýšenie cytokínov u pacientov s najväčšími kognitívnymi deficitmi, autori zistili, že „stredné hodnoty väčšiny cytokínov boli významne vyššie u pacientov s rakovinou ako u zdravých kontrolných osôb“ a majú tendenciu vyliezť na závažnosť choroby. Nedostatok priameho spojenia medzi cytokínovými zrkadlami a kognitívnym rozkladom znamená zložitejší mechanizmus ako jednoduchý zápal. Okrem toho mätúce, ako je stav výživy, poruchy spánku, komedikácie, komorbidity a prietok krvi, ovplyvnili kognitívne funkčné testy.
Je dôležité zdôrazniť, že prítomnosť kognitívnych deficitov pred liečbou neodstraňuje možné zhoršenie týchto deficitov prostredníctvom liečby. Zdôrazňuje sa iba to, že základná biológia zápalu a zhoršená kognitívna funkcia by sa mala riešiť vo všetkých bodoch pozdĺž kontinua dodávok rakoviny.
- Brezden CB, Phillips KA, Abdolel M, Bunston T, Tannock IF. Kognitívna funkcia u pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávajú adjuvantnú chemoterapiu. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
- Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 a IL-6 sekrécia v demencii: korelácia s typom a závažnosťou choroby. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
- Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Cytokíny a kognícia-Prípad pre paradigmu zápalu hlavy na nohu. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
- Raber J., Sorg O., Horn TF, a kol. Zápal cytokíny: údajné regulátory neuronálnej a neuroendokrinnej funkcie. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
- Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsychologická výkonnosť u prežívajúcich rakoviny prsníka viac ako 20 rokov po adjuvantnej chemoterapii. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
- Lepšie BM, Kramer JH. Pozdĺžny zápal, kognitívny rozklad a Alzheimerova choroba: mini prehľad. klin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
- Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, a kol. Sú príznaky liečby rakoviny a rakoviny v dôsledku bežného biologického mechanizmu? rakovina. 2003; 97 (11): 2919-2925.
- Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitívne poškodenie, únava a hladiny cytokínov u pacientov s akútnou myeloickou leukémiou alebo myelodyplastickým syndrómom. rakovina. 2005; 104 (4): 788-793.
- r. Komaki, cca. Meyers, DM. Shin a kol. Vyhodnotenie kognitívnej funkcie u pacientov s obmedzeným rakovinou malých buniek pľúc pred a krátko po profylaktickom žiarení lebky. intJ Radiat Oncol Biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
- Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitívne deficity u pacientov s rakovinou pľúc malých buniek pred a po chemoterapii. Rakovina pľúc. 1995; 12 (3): 231-235.
- Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar AU, Cruickshank S., Meyers cca. „Chemobrain“ pri rakovine prsníka? rakovina . 2004; 101 (3): 466-475.