Studie: forårsaker kreftbehandling kognitive svikt?

Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitiv funksjon og tretthet etter diagnosen tykktarmskreft. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11. september 2014.

Prospektiv langsgående studie med felles tilpassede kontroller

Deltakerne ble delt inn i 3 grupper. Gruppe 1 hadde lokalisert tykktarmskreft (CRC), stadioner I til III (n = 291). Gruppe 2 hadde en begrenset metastatisk sykdom eller en lokalt tilbakevendende CRC (n = 72). Gruppe 3 besto av sunne kontroller (HC) fra samfunnet, som ble tilpasset i henhold til alder og kjønn (n = 72). Alle deltakerne hadde en god ytelsesstatus i henhold til Eastern Scale Cooperative Oncology Group. Eksklusjonskriterier var tidligere malignitet; Alle komorbiditeter som kan påvirke erkjennelse; Historie med alkoholmisbruk eller psykiatriske lidelser; Norormal hematologisk, nyre- eller leverfunksjon; Eller dårlig kunnskap om engelsk.

Primære endepunkter var den kognitive funksjonen som ble vurdert ved bruk av Global Deficit Score (GDS) og utmattelsen evaluert ved bruk av funksjonsvurderingen av kreftterapi-fatigue (FACT-F). GD -ene besto av flere kognitive tester, inkludert den datamaskin -Aided Cambridge nevropsykologiske testet automatisert batteri og den modifiserte seks elementer -testen. Alle deltakerne ble evaluert med det faktum at cogitiver for å vurdere oppfatningen av deres kognitive funksjon. Livskvalitet og tretthet ble vurdert med underskalafakta-F og fakta-general. Frykt og depresjon ble registrert på grunnlag av det 12-punkts spørreskjemaet om generell helse. Blodparametrene ble målt i gruppe 1 og HC og inkluderte 10 cytokiner, koagulasjonsfaktorer, kjønnshormoner, karsinoembryonalt protein (CEA) og apolipoprotein E -genotype.

Det primære resultatet av resultatet, GDS, viste signifikante forskjeller mellom CRC i tidlige stadier (gruppe 1) og metastatisk CRC (gruppe 2) mot HC (gruppe 3). Gruppe 3 hadde en kognitiv svikt på 15 % (11/72) sammenlignet med 45 % (126/281) av deltakerne i gruppe 2 (oddsforholdet [eller]: 4,51, 95 % konfidensintervall [CI]: Ki,2 % (31/6> P <0,00) og 47 % (31). 2.20-10.97; Utmattelse enn menn ( p =. 005)

Kommentar

cellegiftrelaterte kognitive svikt, oftere referert til som "cellegifthjerne", er blitt rapportert anekdotisk siden fremveksten av cellegift.

I dag har vi en mye bedre vurdering av deltakelse av cytokiner i promotering og progresjon av kreftsår. Siden mange av disse cytokinene begge øker betennelsen og reduserer blodstrømmen, er det ikke overraskende at kreft med vår forståelse av kognitiv utløp som bruker de samme banene kommer til et veiskille. ^{2.3 Denne ideen om at kreft kan føre til systemiske biologiske avvik som kan forårsake kognitiv degenerasjon, mer enn 15 år gammel. 4}

cellegiftrelaterte kognitive svikt, oftere referert til som "cellegifthjerne", er blitt rapportert anekdotisk siden fremveksten av cellegift. De siste forskningsresultatene bekrefter at kognitive mangler ikke bare er reelle, men kan vare noen tiår. En annen forklaring som tiltrekker oppmerksomhet er effekten av pro -inflammatoriske cytokiner som følger av cellegift. Slike immunzytokiner som interleukin (IL) -1 og IL -6 og tumor nekrose faktor alfa var assosiert med de inflammatoriske effektene av behandlingen. Interessant nok er dette de samme cytokiner som produseres i kreftprosesser. De er også den samme familien av cytokiner som er involvert i å forårsake kognitiv degenerasjon. ^{6 Det antas nå at tilstedeværelsen av kognitive mangler før starten av cellegift spiller minst en viss rolle i det pasientene oppfatter som "cellegift". Siden kreft og cellegift deler denne inflammatoriske tendensen, 7 I hvilken grad kreften og cellegiftet hver bidrar til "cellegifthjernen", er det vanskelig å estimere.}

Flere små prospektive studier har vist at den kognitive nedgangen er forut for cellegift og/eller stråling. Femti pasienter med leukemi eller myelodyplastisk syndrom viste at før begynnelsen av cellegift, oppstod kognitiv svikt, sammen med en økning i inflammatoriske cytokiner (spesielt IL-6). 8 I en annen studie med småcellet lungekreft, eksisterte kognitive mangler før cellegift og/eller operasjonsprofylaktisk bestråling av hjernen. 9.10 En annen studie der forskjellige kognitive parametere ble undersøkt hos 84 kvinner med ikke -metastatisk primær brystkreft, viste at flertallet hadde en svekkelse før start av cellegift.

Mens den nåværende studien ikke viste noen signifikante økninger i cytokiner blant de med de største kognitive manglene, fant forfatterne at "mellomverdiene til de fleste cytokiner var betydelig høyere hos kreftpasienter enn med sunne kontrollpersoner" og har en tendens til å klatre opp alvorlighetsgraden av sykdommen. Mangelen på en direkte forbindelse mellom cytokin speil og kognitivt forfall innebærer en mer kompleks mekanisme som enkel betennelse. I tillegg har konfunder som ernæringsstatus, søvnforstyrrelser, komedikasjoner, komorbiditeter og blodstrøm påvirket kognitive funksjonelle tester.

Det er viktig å understreke at tilstedeværelsen av kognitive mangler før behandling ikke fjerner mulig forverring av disse underskuddene gjennom behandlingen. Det understrekes bare at den underliggende biologien for betennelse og den nedsatte kognitive funksjonen bør takles på alle punkter langs kreftforsyningskontinuumet.

1. Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitiv funksjon hos brystkreftpasienter som får adjuvant cellegift. j Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
2. Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 og IL-6 sekresjon i demens: korrelasjon med sykdommens type og alvorlighetsgrad. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
3. Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Cytokiner og kognisjon-saken for et betennelsesparadigme med head-to-me. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
4. Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Betennelse Cytokiner: Påståtte regulatorer av den neuronale og neuroendokrine funksjonen. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
5. Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Nevropsykologisk ytelse hos overlevende av brystkreft mer enn 20 år etter adjuvant cellegift. j Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
6. Better BM, Kramer JH. Langsgående betennelse, kognitivt forfall og Alzheimers sykdom: en mini -gjennomgang. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
7. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Er symptomene på kreft og kreftbehandling på grunn av en vanlig biologisk mekanisme? kreft. 2003; 97 (11): 2919-2925.
8. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitiv svikt, tretthet og cytokinnivå hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller myelodyplastisk syndrom. kreft. 2005; 104 (4): 788-793.
9. r. Komaki, ca. Meyers, DM. Shin et al. Evaluering av kognitiv funksjon hos pasienter med begrenset småcellet lungekreft før og kort tid etter profylaktisk hodeskallestråling. intJ radiat oncol biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
10. Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitive mangler hos pasienter med småcellet lungekreft før og etter cellegift. lungekreft. 1995; 12 (3): 231-235.
11. Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar Au, Cruickshank S., Meyers ca. "Chemobrain" i brystkreft? kreft . 2004; 101 (3): 466-475.

Newsletter abonnieren

Erhalten Sie täglich die neuesten Artikel aus der Kategorie Medizin forschung.

Abonnieren