Studie: veroorzaakt cognitieve stoornissen voor kankerbehandeling?

Veröffentlicht:

Von:

Reference Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Cognitieve functie en vermoeidheid na de diagnose van darmkanker. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11 september 2014. Ontwerp Prospectieve longitudinale studie met gezamenlijk aangepaste controles deelnemers De deelnemers waren verdeeld in 3 groepen. Groep 1 had gelokaliseerde darmkanker (CRC), stadions I tot III (n = 291). Groep 2 had een beperkte metastatische ziekte of een lokaal terugkerende CRC (n = 72). Groep 3 bestond uit gezonde controles (HC) uit de gemeenschap, die werden aangepast volgens leeftijd en geslacht (n = 72). Alle deelnemers hadden een goede prestatiestatus volgens de Eastern Scale Cooperative Oncology Group. Uitsluitingscriteria waren ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Referentie

Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Cognitieve functie en vermoeidheid na de diagnose van darmkanker. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11 september 2014.

ontwerp

Prospectieve longitudinale studie met gezamenlijk aangepaste controles

Deelnemer

De deelnemers waren verdeeld in 3 groepen. Groep 1 had gelokaliseerde darmkanker (CRC), stadions I tot III (n = 291). Groep 2 had een beperkte metastatische ziekte of een lokaal terugkerende CRC (n = 72). Groep 3 bestond uit gezonde controles (HC) uit de gemeenschap, die werden aangepast volgens leeftijd en geslacht (n = 72). Alle deelnemers hadden een goede prestatiestatus volgens de Eastern Scale Cooperative Oncology Group. Uitsluitingscriteria waren eerdere maligniteit; alle comorbiditeiten die de cognitie kunnen beïnvloeden; Geschiedenis van alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen; Norormale hematologische, nier- of leverfunctie; Of slechte kennis van het Engels.

Doelparameter

Primaire eindpunten waren de cognitieve functie beoordeeld met behulp van de Global Deficit Score (GDS) en de vermoeidheid geëvalueerd met behulp van de functionele beoordeling van kankertherapie-vatuue (FAF-F). De GDS bestond uit verschillende cognitieve tests, waaronder de computer -aided Cambridge Neuropsychology Tested Automated Battery en de gemodificeerde zes elemententest. Alle deelnemers werden geëvalueerd met het feit dat cogitieven om de perceptie van hun cognitieve functie te beoordelen. Kwaliteit van leven en vermoeidheid werden beoordeeld met de subschalen Fact-F en feiteneraal. Angst en depressie werden geregistreerd op basis van de 12-punts vragenlijst over algemene gezondheid. De bloedparameters werden gemeten in groep 1 en HC en omvatten 10 cytokines, coagulatiefactoren, geslachtshormonen, carcinoembryonaal eiwit (CEA) en apolipoproteïne E -genotype.

belangrijke kennis

Het primaire resultaat van het resultaat, GDS, vertoonde significante verschillen tussen CRC in vroege stadia (groep 1) en metastatische CRC (groep 2) versus HC (groep 3). Groep 3 had een cognitief waardeverminderingspercentage van 15 % (11/72) vergeleken met 45 % (126/281) van de deelnemers in groep 2 (odds ratio [of]: 4.51, 95 % betrouwbaarheidsinterval [CI]: 2,28-8.93; p <0,001) en 47 % (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van Groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66) van groep 3 (31/66). In groep 1 had een sterkere cognitieve stoornissen dan mannen in dezelfde groep (55/105 [52 %] tegen 71/176 [40 %]; p <. 050). =.

commentaar

Cognitieve tekorten in verband met de behandeling van kanker werden voornamelijk gedocumenteerd bij vrouwen met borstkanker. Er zijn echter slechts enkele onderzoeken die vóór de behandeling de cognitieve functie hebben geëvalueerd. Deze eerste prospectieve studie die vermoeidheid en cognitie evalueert vóór de behandeling voor CRC -patiënten suggereert dat cognitieve tekorten onderdeel kunnen zijn van het ziekteproces zelf.
chemotherapie-gerelateerde cognitieve stoornissen, vaker aangeduid als "chemo-hersenen", zijn anekdotisch gemeld sinds de opkomst van chemotherapie.
Vandaag hebben we een veel betere beoordeling van de deelname van cytokines aan de promotie en progressie van kankerzweren. Aangezien veel van deze cytokines zowel de ontsteking verhogen als de bloedstroom verminderen, is het niet verwonderlijk dat kanker met ons begrip van cognitieve vervaldatum dat dezelfde paden gebruikt een kruispunt bereikt. 2.3 Dit idee dat kanker kan leiden tot systemische biologische afwijkingen die cognitieve degeneratie kunnen veroorzaken, meer dan 15 jaar oud. 4
chemotherapie-gerelateerde cognitieve stoornissen, vaker aangeduid als "chemo-hersenen", zijn anekdotisch gemeld sinds de opkomst van chemotherapie. De laatste onderzoeksresultaten bevestigen dat cognitieve tekorten niet alleen echt zijn, maar kunnen ook enkele decennia duren. Een andere verklaring die de aandacht trekt, is het effect van pro -inflammatoire cytokines die het gevolg zijn van chemotherapie. Dergelijke immunzytokines zoals interleukine (IL) -1 en IL -6 en tumornecrosefactor alfa werden geassocieerd met de ontstekingseffecten van behandeling. Interessant is dat dit dezelfde cytokines zijn die worden geproduceerd in kankerprocessen. Ze zijn ook dezelfde familie van cytokines die betrokken zijn bij het veroorzaken van cognitieve degeneratie. 6 wordt nu aangenomen dat de aanwezigheid van cognitieve tekorten vóór het begin van chemotherapie op zijn minst een bepaalde rol speelt in wat patiënten beschouwen als "chemo -hersenen". Aangezien de kanker en chemotherapie deze inflammatoire neiging delen, 7 de mate waarin de kanker zelf en chemotherapie elk bijdragen aan de "chemo -hersenen", is het moeilijk te schatten.
Verschillende kleine prospectieve studies hebben aangetoond dat de cognitieve achteruitgang wordt voorafgegaan door chemotherapie en/of bestraling. Vijftig patiënten met leukemie of myelodyplastisch syndroom toonden aan dat vóór het begin van chemotherapie cognitieve stoornissen, samen met een toename van inflammatoire cytokines (vooral IL-6), plaatsvond. 8 In een andere studie met kleine cellongkanker bestonden cognitieve tekorten vóór chemotherapie en/of operatie profylactische bestraling van de hersenen. 9.10 Een ander onderzoek waarin verschillende cognitieve parameters werden onderzocht bij 84 vrouwen met niet -metastatische primaire borstkanker, toonde aan dat de meerderheid een stoornis had vóór het begin van chemotherapie.
Hoewel de huidige studie geen significante toename van cytokines vertoonde bij mensen met de grootste cognitieve tekorten, vonden de auteurs dat "de middelste waarden van de meeste cytokines significant hoger waren bij kankerpatiënten dan bij gezonde controlepersonen" en de neiging heeft om de ernst van de ziekte te beklimmen. Het ontbreken van een direct verband tussen cytokinemirts en cognitief verval impliceert een complexer mechanisme als eenvoudige ontsteking. Bovendien hebben confounder zoals voedingsstatus, slaapstoornissen, comedicaties, comorbiditeiten en bloedstroom cognitieve functionele tests beïnvloed.
Het is belangrijk om te benadrukken dat de aanwezigheid van cognitieve tekorten vóór de behandeling niet de mogelijke verslechtering van deze tekorten door de behandeling verwijdert. Het wordt alleen benadrukt dat de onderliggende biologie van ontsteking en de verminderde cognitieve functie op alle punten langs het continuüm van de kanker moeten worden aangepakt.

  1. Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Cognitieve functie bij borstkankerpatiënten die adjuvante chemotherapie ontvangen. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
  2. Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 en IL-6 secretie in dementie: correlatie met het type en de ernst van de ziekte. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
  3. Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Cytokines en cognitie-het geval voor een van top tot voet ontstekingsparadigma. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
  4. Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Ontstekingscytokines: vermeende regulatoren van de neuronale en neuro -endocriene functie. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
  5. Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsychologische prestaties bij overlevenden van borstkanker meer dan 20 jaar na adjuvante chemotherapie. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
  6. Beter BM, Kramer JH. Longitudinale ontsteking, cognitief verval en de ziekte van Alzheimer: een mini -review. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
  7. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Zijn de symptomen van kanker en behandeling van kanker als gevolg van een gemeenschappelijk biologisch mechanisme? kanker. 2003; 97 (11): 2919-2925.
  8. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Cognitieve stoornissen, vermoeidheid en cytokinespiegels bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodyplastisch syndroom. kanker. 2005; 104 (4): 788-793.
  9. r. Komaki, ca. Meyers, DM. Shin et al. Evaluatie van de cognitieve functie bij patiënten met beperkte kleine cellongkanker vóór en kort na profylactische schedelstraling. INTJ Radiat Oncol Biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
  10. Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitieve tekorten bij patiënten met kleine cellongkanker voor en na chemotherapie. longkanker. 1995; 12 (3): 231-235.
  11. Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar Au, Cruickshank S., Meyers Ca. "Chemobrain" bij borstkanker? kanker . 2004; 101 (3): 466-475.