Studija: Uzrokuje kognitivna oštećenja liječenja raka?

Veröffentlicht:

Von:

Referenca Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitivna funkcija i umor nakon dijagnoze raka debelog crijeva. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. EPUB 11. rujna 2014. Dizajn prospektivne longitudinalne studije s zajedničkim adaptiranim sudionicima sudionici su bili podijeljeni u 3 skupine. Skupina 1 imala je lokaliziranu karcinom debelog crijeva (CRC), stadionima I do III (n = 291). Skupina 2 imala je ograničenu metastatsku bolest ili lokalno ponavljajući CRC (n = 72). Skupina 3 sastojala se od zdravih kontrola (HC) iz zajednice, koje su prilagođene prema dobi i spolu (n = 72). Svi sudionici imali su dobar status performansi prema onkološkoj grupi istočne razmjere. Kriteriji za isključenje bili su ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitivna funkcija i umor nakon dijagnoze raka debelog crijeva. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. EPUB 11. rujna 2014.

Dizajn

Prospektivna longitudinalna studija s zajedničkim prilagođenim provjerama

sudionik

Sudionici su bili podijeljeni u 3 skupine. Skupina 1 imala je lokaliziranu karcinom debelog crijeva (CRC), stadionima I do III (n = 291). Skupina 2 imala je ograničenu metastatsku bolest ili lokalno ponavljajući CRC (n = 72). Skupina 3 sastojala se od zdravih kontrola (HC) iz zajednice, koje su prilagođene prema dobi i spolu (n = 72). Svi sudionici imali su dobar status performansi prema onkološkoj grupi istočne razmjere. Kriteriji za isključenje bili su prethodni malignost; Sve komorbidnosti koje bi mogle utjecati na spoznaju; Povijest zlouporabe alkohola ili psihijatrijskih poremećaja; Norormalna hematološka, ​​bubrežna ili jetra; Ili loše poznavanje engleskog jezika.

Ciljni parametar

Primarne krajnje točke bile su kognitivna funkcija procijenjena korištenjem globalnog deficita (GDS) i umor koji je procijenjen primjenom funkcionalne procjene fatike terapije raka (FACT-F). GD -ovi su se sastojali od nekoliko kognitivnih testova, uključujući računalno usmjerenu Cambridge neuropsihologiju testiranu automatiziranu bateriju i test modificiranih šest elemenata. Svi sudionici ocijenjeni su s činjenicom koginitiva kako bi procijenili percepciju njihove kognitivne funkcije. Kvaliteta života i umor ocijenjena su subscales činjenicom-f i generalnim činjenicom. Strah i depresija zabilježeni su na temelju upitnika od 12 bodova o općem zdravlju. Parametri krvi izmjereni su u skupini 1 i HC i uključivali su 10 citokina, faktore koagulacije, spolne hormone, karcinoembrionalni protein (CEA) i apolipoprotein E genotip.

Važno znanje

Primarni rezultat rezultata, GDS, pokazao je značajne razlike između CRC -a u ranim fazama (skupina 1) i metastatskog CRC -a (grupa 2) u odnosu na HC (skupina 3). Skupina 3 imala je stopu kognitivnih oštećenja od 15 % (11/72) u usporedbi s 45 % (126/281) sudionika u skupini 2 (omjer koeficijenata [ili]: 4,51, 95 % interval pouzdanosti [CI]: 2,28-8,93; p (0,001) i 47 % (31/66) i 47 % (317 %) Skupina 1 imala je jače kognitivno oštećenje od muškaraca u istoj skupini (55/105 [52 %] protiv 71/176 [40 %]; p <. 050). =.

Komentar

Kognitivni deficit u vezi s liječenjem raka uglavnom su dokumentirani kod žena s karcinomom dojke. Međutim, samo je nekoliko studija koje su prije liječenja procijenile kognitivnu funkciju. Ova prva prospektivna studija koja procjenjuje umor i kogniciju prije liječenja bolesnika s CRC -om sugerira da bi kognitivni deficit mogao biti dio samog procesa bolesti.
Kognitivna oštećenja povezana s kemoterapijom, koja se češće naziva "kemo mozgom", zabilježena su anegdotski od pojave kemoterapije.
Danas imamo puno bolju procjenu sudjelovanja citokina u promociji i napredovanju čira protiv raka. Budući da mnogi od tih citokina povećavaju upalu i smanjuju protok krvi, nije iznenađujuće da rak s našim razumijevanjem kognitivnog isteka koristi iste staze dođe do raskrižja. 2.3 Ova ideja da rak može dovesti do sistemskih bioloških aberacija koje mogu uzrokovati kognitivnu degeneraciju, staru više od 15 godina. 4
Kognitivna oštećenja povezana s kemoterapijom, koja se češće naziva "kemo mozgom", zabilježena su anegdotski od pojave kemoterapije. Najnoviji rezultati istraživanja potvrđuju da kognitivni deficiti nisu samo stvarni, već mogu trajati i nekoliko desetljeća. Drugo objašnjenje koje privlači pažnju je učinak protuupalnih citokina koji proizlaze iz kemoterapije. Takvi imunzitokini poput interleukina (IL) -1 i IL -6 i alfa faktora nekroze tumora bili su povezani s upalnim učincima liječenja. Zanimljivo je da su to isti citokini koji se proizvode u procesima raka. Oni su ujedno i ista obitelj citokina koji su uključeni u izazivanje kognitivne degeneracije. 6 Sada se pretpostavlja da prisutnost kognitivnog deficita prije početka kemoterapije igra barem određenu ulogu u onome što pacijenti doživljavaju kao "kemo mozak". Budući da rak i kemoterapija dijele ovu upalnu tendenciju, 7 u kojoj mjeri sam sam rak i kemoterapija doprinose "kemo mozgu", teško je procijeniti.
Nekoliko malih prospektivnih studija pokazalo je da kognitivnom padu prethodi kemoterapija i/ili zračenje. Pedeset bolesnika s leukemijom ili mijelodyplastičnim sindromom pokazalo je da je došlo prije početka kemoterapije kognitivno oštećenje, zajedno s povećanjem upalnih citokina (posebno IL-6). 8 U drugoj studiji s malim staničnim karcinomom pluća, kognitivni deficit postojao je prije kemoterapije i/ili operativnog profilaktičkog zračenja mozga. 9.10 Druga studija u kojoj su ispitani različiti kognitivni parametri u 84 žene s ne -metastatskim primarnim karcinomom dojke, pokazalo je da je većina imala oštećenje prije početka kemoterapije.
Iako trenutna studija nije pokazala značajno povećanje citokina među onima s najvećim kognitivnim deficitom, autori su otkrili da su "srednje vrijednosti većine citokina bile značajno veće u bolesnika s rakom nego kod zdravih kontrolnih osoba" i teže se penjati na ozbiljnost bolesti. Nedostatak izravne veze između ogledala citokina i kognitivnog propadanja podrazumijeva složeniji mehanizam kao jednostavnu upalu. Osim toga, zbunjivač poput prehrambenog statusa, poremećaja spavanja, komikacija, komorbiditeta i protoka krvi utjecali su na kognitivne funkcionalne testove.
Važno je naglasiti da prisutnost kognitivnog deficita prije liječenja ne uklanja moguće pogoršanje tih deficita kroz liječenje. Samo se naglašava da bi se temeljna biologija upale i oslabljena kognitivna funkcija trebala boriti na svim točkama duž kontinuiteta opskrbe rakom.

  1. Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitivna funkcija kod pacijenata s karcinomom dojke koji primaju adjuvantnu kemoterapiju. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
  2. Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 i IL-6 izlučivanje u demenciji: korelacija s vrstom i težinom bolesti. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
  3. Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Citokini i spoznaja-slučaj za paradigmu upale glave do nogu. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
  4. Raber J., Sorg O., Horn TF i sur. Upali citokini: navodni regulatori neuronske i neuroendokrine funkcije. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
  5. Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsihološki učinak kod preživjelih od raka dojke više od 20 godina nakon adjuvantne kemoterapije. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
  6. Bolji BM, Kramer JH. Longitudinalna upala, kognitivno propadanje i Alzheimerova bolest: mini pregled. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
  7. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Jesu li simptomi liječenja raka i raka zbog uobičajenog biološkog mehanizma? Rak. 2003; 97 (11): 2919-2925.
  8. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitivno oštećenje, umor i razina citokina u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom ili mijelodyplastičnim sindromom. Rak. 2005; 104 (4): 788-793.
  9. r. Komaki, cca. Meyers, DM. Shin i sur. Procjena kognitivne funkcije u bolesnika s ograničenim rakom pluća malih stanica prije i ubrzo nakon profilaktičkog zračenja lubanje. INTJ Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
  10. Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitivni deficit u bolesnika s karcinomom pluća malih stanica prije i nakon kemoterapije. Rak pluća. 1995; 12 (3): 231-235.
  11. Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar Au, Cruickshank S., Meyers cca. "Kemobrain" u raku dojke? Rak . 2004; 101 (3): 466-475.