Uuring: põhjustab vähiravi kognitiivseid häireid?
Uuring: põhjustab vähiravi kognitiivseid häireid?
viide
Vardy J., Dhillon HM, Pond GR jt. Kognitiivne funktsioon ja väsimus pärast käärsoolevähi diagnoosimist. Ann oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11. september 2014.
disain
Perspektiivne pikisuunaline uuring koos ühiselt kohandatud kontrollidega
osaleja
Osalejad jagati kolme rühma. 1. rühmal oli lokaliseeritud käärsoolevähk (CRC), staadionid I kuni III (n = 291). 2. rühmal oli piiratud metastaatiline haigus või kohapeal korduv CRC (n = 72). 3. rühm koosnes kogukonna tervislikest kontrollidest (HC), mis kohandati vastavalt vanusele ja soole (n = 72). Kõigil osalejatel oli Ida -skaala onkoloogiarühma andmetel hea tulemuslikkuse staatus. Välistamiskriteeriumid olid eelnev pahaloomuline kasvaja; kõik kaasuvad haigused, mis võivad mõjutada tunnetust; Alkoholi kuritarvitamise või psühhiaatriliste häirete ajalugu; Norraalne hematoloogiline, neeru- või maksafunktsioon; Või halvad teadmised inglise keelest.
sihtparameeter
primaarsed tulemusnäitajad olid kognitiivne funktsioon, mida hinnati globaalse defitsiidi skoori (GDS) abil ja väsimust, mida hinnati vähiravi-fatigue (FACT-F) funktsionaalse hindamise abil. GDS koosnes mitmest kognitiivsest testist, sealhulgas arvutiga Cambridge'i neuropsühholoogia testitud automatiseeritud aku ja modifitseeritud kuue elemendi test. Kõigi osalejate hinnati kognitiivse funktsiooni tajumise hindamiseks tõsiasjaga. Elukvaliteeti ja väsimust hinnati alamskaalade fakti-f ja peamiste tegemistega. Hirm ja depressioon registreeriti üldise tervise 12-punktilise küsimustiku põhjal. Vereparameetreid mõõdeti 1. ja HC -s ning hõlmasid 10 tsütokiini, hüübimisfaktorit, suguhormoone, kartsinoembrüonaalset valku (CEA) ja apolipoproteiini E genotüüpi.
olulised teadmised
Tulemuse peamine tulemus GDS -il näitas olulisi erinevusi CRC vahel varajases staadiumis (rühm 1) ja metastaatilise CRC (rühm 2) vs HC (rühm 3). 3. rühma kognitiivse kahjustuse määr oli 15 % (11/72), võrreldes 45 % -ga (126/281) rühmas 2 (koefitsientide suhe [OR]: 4,51, 95 % usaldusvahemik [CI]: 2,28-8,93; p <0,001) ja 47 % (31/66) grupist 3 (47 %). 1 oli tugevam kognitiivne kahjustus kui meestel (55/105 [52 %] 71/176 [40 %]; p <. 050). = 005.
kommentaar
kognitiivsed puudujäägid seoses vähiraviga dokumenteeriti peamiselt rinnavähiga naistel. Siiski on vaid mõned uuringud, mis on enne ravi kognitiivset funktsiooni hinnanud. See esimene tulevane uuring, mis hindab väsimust ja tunnetust enne CRC patsientide ravi, viitab sellele, et kognitiivsed puudujäägid võivad olla osa haiguse protsessist.
Pärast keemiaravi ilmnemist on anekdootiliselt teatatud
keemiaraviga seotud kognitiivsetest häiretest, mida sagedamini nimetatakse "kemo ajuks".
Täna on meil palju parem hinnata tsütokiinide osalemist vähihaavandite edendamisel ja progresseerumisel. Kuna paljud neist tsütokiinidest suurendavad põletikku ja vähendavad verevoolu, pole üllatav, et vähk meie arusaamaga kognitiivsest aegumistähtajast, mis kasutab samu radu, saab ristteele. 2,3 See idee, et vähk võib põhjustada süsteemseid bioloogilisi aberratsioone, mis võivad põhjustada kognitiivset degeneratsiooni, üle 15 -aastased. 4
Pärast keemiaravi ilmnemist on anekdootiliselt teatatud
keemiaraviga seotud kognitiivsetest häiretest, mida sagedamini nimetatakse "kemo ajuks". Viimased uurimistulemused kinnitavad, et kognitiivsed puudujäägid pole mitte ainult reaalsed, vaid võivad kesta paarkümmend aastat. Teine tähelepanu köidav seletus on keemiaravist tulenevate põletikuliste tsütokiinide mõju. Sellised immunütokiinid nagu interleukiin (IL) -1 ja IL -6 ning tuumori nekroosifaktori alfa olid seotud ravi põletikulise toimega. Huvitav on see, et need on samad tsütokiinid, mida toodetakse vähiprotsessides. Nad on ka samad tsütokiinide perekond, kes on seotud kognitiivse degeneratsiooni põhjustamisega. 6 Nüüd eeldatakse, et kognitiivsete puudujääkide esinemine enne keemiaravi algust mängib vähemalt teatud rolli selles osas, mida patsiendid tajuvad kui "kemo aju". Kuna vähktõve ja keemiaravi on see põletikuline tendents, 7 , mil määral vähk ise ja keemiaravi aitavad mõlemad "kemo aju", on seda keeruline hinnata.
Mitmed väikesed perspektiivsed uuringud on näidanud, et kognitiivsele langusele eelneb keemiaravi ja/või kiirgus. Viiskümmend leukeemia või müelodünaastilise sündroomiga patsienti näitasid, et enne keemiaravi algust tekkis kognitiivne kahjustus koos põletikuliste tsütokiinide (eriti IL-6) suurenemisega. 8 Teises väikese rakulise kopsuvähiga uuringus oli kognitiivsed defitsiidid enne keemiaravi ja/või aju profülaktilist kiiritamist. 9.10 Veel üks uuring, milles uuriti erinevaid kognitiivseid parameetreid 84 -l mittemetastaatilise primaarse rinnavähiga naisel, näitas, et enamusel oli enne keemiaravi algust kahjustus.
Kui käesolev uuring ei näidanud olulist tsütokiinide suurenemist suurima kognitiivse puudujäägiga nende seas, leidsid autorid, et "enamiku tsütokiinide keskmised väärtused olid vähihaigetel oluliselt kõrgemad kui tervetel kontrollrühmadel" ja kipuvad haiguse raskusastmele ronima. Tsütokiinipeeglite ja kognitiivse lagunemise vahelise otsese ühenduse puudumine tähendab keerukamat mehhanismi kui lihtsat põletikku. Lisaks on kognitiivseid funktsionaalseid teste mõjutanud selliseid segaja nagu toitumisseisund, unehäired, komöödiad, kaasuvad haigused ja verevool.
Oluline on rõhutada, et kognitiivsete puudujääkide esinemine enne ravi ei eemalda nende puudujääkide võimalikku halvenemist ravi kaudu. Ainult rõhutatakse, et põletiku ja kahjustatud kognitiivse funktsiooni aluseks olev bioloogia tuleks lahendada kõigis punktides vähktiveerimise pidevusel.
Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitiivne funktsioon rinnavähiga patsientidel, kes saavad adjuvandi keemiaravi. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 ja IL-6 sekretsioon dementsuses: korrelatsioon haiguse tüübi ja raskusastmega. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Tsütokiinid ja tunnetus-juhtum pea-jala põletiku paradigma jaoks. j am geriatr soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
Raber J., Sorg O., Horn TF jt. Põletik tsütokiinid: neuronaalse ja neuroendokriinse funktsiooni väidetavad regulaatorid. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Rinnavähi ellujäänute neuropsühholoogiline jõudlus enam kui 20 aastat pärast adjuvandi keemiaravi. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
Parem BM, Kramer JH. Pikisuunaline põletik, kognitiivne lagunemine ja Alzheimeri tõbi: miniülevaade. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R jt. Kas vähi ja vähiravi sümptomid on tingitud ühisest bioloogilisest mehhanismist? vähk. 2003; 97 (11): 2919-2925.
Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitiivne kahjustus, väsimus ja tsütokiini tase ägeda müelolise leukeemia või müelodümaalse sündroomiga patsientidel. vähk. 2005; 104 (4): 788-793.
r. Komaki, u. Meyers, DM. Shin jt. Kognitiivse funktsiooni hindamine piiratud väikese rakulise kopsuvähiga patsientidel enne ja vahetult pärast profülaktilist kolju kiirgust. INTJ RADIAT ONCOL BIIOL PHYS. 1995; 33 (1): 179-182.
Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitiivsed puudujäägid väikese rakulise kopsuvähiga patsientidel enne ja pärast keemiaravi. kopsuvähk. 1995; 12 (3): 231-235.
Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar Au, Cruickshank S., Meyers ca. "Chemoboin" rinnavähi korral? vähk . 2004; 101 (3): 466-475.