Undersøgelse: Forårsager kræftbehandling kognitive svækkelser?

Undersøgelse: Forårsager kræftbehandling kognitive svækkelser?
Reference
Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitiv funktion og træthed efter diagnosen tyktarmskræft. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11. september 2014.
design
Prospektiv langsgående undersøgelse med fælles tilpassede kontroller
deltager
Deltagerne blev delt i 3 grupper. Gruppe 1 havde lokaliseret tyktarmskræft (CRC), stadioner I til III (n = 291). Gruppe 2 havde en begrænset metastatisk sygdom eller en lokalt tilbagevendende CRC (n = 72). Gruppe 3 bestod af sunde kontroller (HC) fra samfundet, som blev tilpasset efter alder og køn (n = 72). Alle deltagere havde en god præstationsstatus i henhold til Eastern Scale Cooperative Oncology Group. Ekskluderingskriterier var tidligere malignitet; Alle komorbiditeter, der kunne påvirke kognition; Historie med alkoholmisbrug eller psykiatriske lidelser; Norormal hæmatologisk, nyre- eller leverfunktion; Eller dårlig viden om engelsk.
målparameter
Primære endepunkter var den kognitive funktion, der blev vurderet ved hjælp af Global Deficit Score (GDS), og den træthed, der blev evalueret ved hjælp af den funktionelle vurdering af kræftterapi-fatigue (FACT-F). GDS bestod af adskillige kognitive tests, inklusive computer -siden Cambridge Neuropsychology testede automatiseret batteri og den modificerede seks elementerstest. Alle deltagere blev evalueret med det faktum, at kogitiver for at vurdere opfattelsen af deres kognitive funktion. Livskvalitet og træthed blev bedømt med underskalaerne FACT-F og FACT-general. Frygt og depression blev registreret på grundlag af 12-punkts spørgeskema om generel sundhed. Blodparametrene blev målt i gruppe 1 og HC og inkluderede 10 cytokiner, koagulationsfaktorer, kønshormoner, carcinoembryonalt protein (CEA) og apolipoprotein E -genotype.
vigtig viden
Det primære resultat af resultatet, GDS, viste signifikante forskelle mellem CRC i tidlige stadier (gruppe 1) og metastatisk CRC (gruppe 2) vs. HC (gruppe 3). Gruppe 3 havde en kognitiv svækkelse på 15 % (11/72) sammenlignet med 45 % (126/281) af deltagerne i gruppe 2 (oddsforhold [OR]: 4,51, 95 % konfidensinterval [CI]: 2,28-8,93; p <0,001) og 47 % (31/66) af gruppe 3 (eller 4.51, Ki: 2.20-10.9; Kvinder i gruppe 1 havde en stærkere kognitiv svækkelse end mænd i den samme gruppe (55/105 [52 %] mod 71/176 [40 %]; p <. 050). ( p =. 005)
Kommentar
Kognitive underskud i forbindelse med kræftbehandling blev hovedsageligt dokumenteret hos kvinder med brystkræft. Der er dog kun få undersøgelser, der har evalueret kognitiv funktion før behandling. Denne første prospektive undersøgelse, der evaluerer træthed og kognition før behandling for CRC -patienter antyder, at kognitive underskud kan være en del af selve sygdomsprocessen.
kemoterapirelaterede kognitive svækkelser, oftere benævnt "kemo-hjerne", er rapporteret anekdotisk siden fremkomsten af kemoterapi.
I dag har vi en meget bedre vurdering af deltagelse af cytokiner i fremme og progression af kræftsår. Da mange af disse cytokiner både øger betændelse og reducerer blodgennemstrømningen, er det ikke overraskende, at kræft med vores forståelse af kognitiv udløb, der bruger de samme stier, kommer til en vejkryds. 2.3 Denne idé om, at kræft kan føre til systemiske biologiske afvigelser, der kan forårsage kognitiv degeneration, mere end 15 år gammel. 4
kemoterapirelaterede kognitive svækkelser, oftere benævnt "kemo-hjerne", er rapporteret anekdotisk siden fremkomsten af kemoterapi. De seneste forskningsresultater bekræfter, at kognitive underskud ikke kun er reelle, men kan vare et par årtier. En anden forklaring, der tiltrækker opmærksomhed, er virkningen af pro -inflammatoriske cytokiner, der er resultatet af kemoterapi. Sådanne immunzytokiner såsom interleukin (IL) -1 og IL -6 og tumor nekrose faktor alfa var forbundet med de inflammatoriske virkninger af behandlingen. Interessant nok er dette de samme cytokiner, der produceres i kræftprocesser. They are also the same family of cytokines that are involved in causing cognitive degeneration. 6 Det antages nu, at tilstedeværelsen af kognitive underskud inden kemoterapi starten spiller mindst en bestemt rolle i, hvad patienter opfatter som "kemo hjerne". Da kræft og kemoterapi deler denne inflammatoriske tendens, 7 , i hvilket omfang kræft i sig selv og kemoterapi hver bidrager til "kemohjernen", er det vanskeligt at estimere.
Flere små prospektive undersøgelser har vist, at den kognitive tilbagegang er forudgående med kemoterapi og/eller stråling. Halvtreds patienter med leukæmi eller myelodyplastisk syndrom viste, at der før begyndelsen af kemoterapi forekom kognitiv svækkelse sammen med en stigning i inflammatoriske cytokiner (især IL-6). 8 I en anden undersøgelse med småcellet lungekræft eksisterede kognitive underskud før kemoterapi og/eller operation profylaktisk bestråling af hjernen. 9.10 En anden undersøgelse, hvor forskellige kognitive parametre blev undersøgt hos 84 kvinder med ikke -metastatisk primær brystkræft, viste, at flertallet havde en værdiforringelse før starten af kemoterapi.
Mens den aktuelle undersøgelse ikke udviste nogen signifikante stigninger i cytokiner blandt dem med de største kognitive underskud, fandt forfatterne, at "de midterste værdier for de fleste cytokiner var signifikant højere hos kræftpatienter end med sunde kontrolpersoner" og har en tendens til at klatre i sværhedsgraden af sygdommen. Manglen på en direkte forbindelse mellem cytokinspejle og kognitivt forfald indebærer en mere kompleks mekanisme som simpel betændelse. Derudover har konfunder såsom ernæringsstatus, søvnforstyrrelser, komikationer, komorbiditeter og blodgennemstrømning påvirket kognitive funktionelle tests.
Det er vigtigt at understrege, at tilstedeværelsen af kognitive underskud før behandling ikke fjerner den mulige forværring af disse underskud gennem behandlingen. Det understreges kun, at den underliggende biologi af betændelse og den nedsatte kognitive funktion skal håndteres på alle punkter langs kræftforsyningskontinuummet.
- Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitiv funktion hos brystkræftpatienter, der modtager adjuvans kemoterapi. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
- Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 og IL-6 sekretion i demens: Korrelation med sygdommens type og sværhedsgrad. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
- Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Zytokine und Kognition-Der Fall für Ein Kopf-An-Fuß-Entzündungsparadigma. j am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
- Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Betændelsescytokiner: påståede regulatorer af den neuronale og neuroendokrine funktion. Brain Res Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
- Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsykologisk præstation hos overlevende af brystkræft mere end 20 år efter adjuvans kemoterapi. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
- Bedre BM, Kramer JH. Langsgående betændelse, kognitivt forfald og Alzheimers sygdom: en mini -gennemgang. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
- Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Er symptomerne på kræft og kræftbehandling på grund af en almindelig biologisk mekanisme? kræft. 2003; 97 (11): 2919-2925.
- Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitiv svækkelse, træthed og cytokinniveauer hos patienter med akut myeloisk leukæmi eller myelodyplastisk syndrom. kræft. 2005; 104 (4): 788-793.
- r. Komaki, ca. Meyers, DM. Shin et al. Evaluering af kognitiv funktion hos patienter med begrænset lille cellelungekræft før og kort efter profylaktisk kraniumstråling. INTJ Radiat Oncol Biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
- Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitive underskud hos patienter med lille cellelungekræft før og efter kemoterapi. lungekræft. 1995; 12 (3): 231-235.
- Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar AU, Cruickshank S., Meyers Ca. "Chemobrain" i brystkræft? kræft . 2004; 101 (3): 466-475.