Studie: Způsobuje léčbu rakoviny kognitivní poruchy?

Reference Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitivní funkce a únava po diagnóze rakoviny tlustého střeva. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. EPUB 11. září 2014. Navrhněte potenciální podélné studie se společně upravenými kontrolami Účastníci byli účastníci rozděleni do 3 skupin. Skupina 1 měla lokalizovanou rakovinu tlustého střeva (CRC), stadiony I až III (n = 291). Skupina 2 měla omezené metastatické onemocnění nebo lokálně opakující se CRC (n = 72). Skupina 3 se skládala ze zdravých kontrol (HC) z komunity, které byly upraveny podle věku a pohlaví (n = 72). Všichni účastníci měli dobrý status výkonu podle skupiny Cooperative Oncology Group ve východním měřítku. Kritéria vyloučení byla ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Studie: Způsobuje léčbu rakoviny kognitivní poruchy?

reference

Vardy J., Dhillon HM, Pond GR, et al. Kognitivní funkce a únava po diagnóze rakoviny tlustého střeva. Ann Oncol. 2014; 25 (12): 2404-2412. Epub 11. září 2014.

Design

Prospektivní longitudinální studie se společně upravenými kontrolami

účastník

Účastníci byli rozděleni do 3 skupin. Skupina 1 měla lokalizovanou rakovinu tlustého střeva (CRC), stadiony I až III (n = 291). Skupina 2 měla omezené metastatické onemocnění nebo lokálně opakující se CRC (n = 72). Skupina 3 se skládala ze zdravých kontrol (HC) z komunity, které byly upraveny podle věku a pohlaví (n = 72). Všichni účastníci měli dobrý status výkonu podle skupiny Cooperative Oncology Group ve východním měřítku. Kritéria vyloučení byla předchozí malignita; všechny komorbidity, které by mohly ovlivnit poznání; Historie zneužívání alkoholu nebo psychiatrických poruch; Norormální hematologická, ledvinová nebo jaterní funkce; Nebo špatná znalost angličtiny.

Cílový parametr

Primárními koncovými body byly kognitivní funkce hodnocené pomocí globálního skóre deficitu (GDS) a únava vyhodnocená pomocí funkčního posouzení rakovinné terapie-únavy (fakt-F). GDS se skládala z několika kognitivních testů, včetně počítačové neuropsychologické testované automatizované baterie Cambridge, a test modifikovaných šesti prvků. Všichni účastníci byli hodnoceni s faktem kogitiva, aby se posoudily vnímání jejich kognitivní funkce. Kvalita života a únava byla hodnocena podle faktů a generálních faktů. Strach a deprese byly zaznamenány na základě 12-bodového dotazníku o obecném zdraví. Parametry krve byly měřeny ve skupině 1 a HC a zahrnovaly 10 cytokinů, koagulační faktory, pohlavní hormony, karcinoembryonální protein (CEA) a genotyp apolipoproteinu E.

Důležité znalosti

Primární výsledek výsledku, GDS, vykazoval významné rozdíly mezi CRC v raných stádiích (skupina 1) a metastatickým CRC (skupina 2) vs. HC (skupina 3). Skupina 3 měla míru kognitivního poškození 15 % (11/72) ve srovnání se 45 % (126/281) účastníků ve skupině 2 (poměr pravděpodobnosti [nebo]: 4,51, 95 % interval spolehlivosti [CI]: 2,28-8,93; P <0,001) a 47 % (31/66) skupiny 3 (nebo: 2,51; Ve skupině 1 měla silnější kognitivní poškození než muži ve stejné skupině (55/105 [52 %] proti 71/176 [40 %]; ( p =. 005)

Komentář

kognitivní deficity v souvislosti s léčbou rakoviny byly zdokumentovány hlavně u žen s rakovinou prsu. Existuje však jen několik studií, které před léčbou vyhodnotily kognitivní funkci. Tato první prospektivní studie, která hodnotí únavu a poznání před léčbou pacientů s CRC, naznačuje, že kognitivní deficity by mohly být součástí samotného procesu nemoci. Kognitivní poruchy související s chemoterapií, častěji označované jako „chemo mozek“, byly od vzniku chemoterapie anekdoticky hlášeny. Dnes máme mnohem lepší hodnocení účasti cytokinů na propagaci a progresi vředů rakoviny. Protože mnoho z těchto cytokinů zvyšuje zánět a snižuje průtok krve, není divu, že rakovina s naším chápáním kognitivního vypršení, která používá stejné cesty, se dostane na křižovatku. 2.3

Tato myšlenka, že rakovina může vést k systémovým biologickým aberacím, které mohou způsobit kognitivní degeneraci, více než 15 let. 4

Kognitivní poruchy související s chemoterapií, častěji označované jako „chemo mozek“, byly od vzniku chemoterapie anekdoticky hlášeny. Nejnovější výsledky výzkumu potvrzují, že kognitivní deficity jsou nejen skutečné, ale mohou trvat několik desetiletí. Dalším vysvětlením, které přitahuje pozornost, je účinek prozánětlivých cytokinů, které jsou výsledkem chemoterapie. Takové imunzytokiny, jako je interleukin (IL) -1 a IL -6 a faktor nekrózy nádoru alfa, byly spojeny se zánětlivými účinky léčby. Je zajímavé, že se jedná o stejné cytokiny, které se vyrábějí v rakovinových procesech. Jsou také stejnou rodinou cytokinů, které se podílejí na způsobující kognitivní degeneraci. 6 Nyní se předpokládá, že přítomnost kognitivních deficitů před začátkem chemoterapie hraje alespoň určitou roli v tom, co pacienti vnímají jako „chemo mozek“. Vzhledem k tomu, že rakovina a chemoterapie sdílejí tuto zánětlivou tendenci, 7

rozsah, v jakém samotná rakovina a chemoterapie přispívají k „chemo mozku“, je obtížné odhadnout.
Několik malých prospektivních studií ukázalo, že kognitivnímu poklesu předchází chemoterapie a/nebo záření. Padesát pacientů s leukémií nebo myelodyplastickým syndromem ukázalo, že před začátkem chemoterapie došlo k kognitivnímu poškození spolu se zvýšením zánětlivých cytokinů (zejména IL-6). 8

V jiné studii s rakovinou plic s malými buňkami existovaly kognitivní deficity před chemoterapií a/nebo operací profylaktického ozáření mozku. 9.10

Další studie, ve které byly zkoumány různé kognitivní parametry u 84 žen s nemetastatickým primárním karcinomem prsu, ukázala, že většina měla poškození před začátkem chemoterapie.
Zatímco současná studie neprokázala žádné významné zvýšení cytokinů u osob s největšími kognitivními deficity, autoři zjistili, že „střední hodnoty většiny cytokinů byly významně vyšší u pacientů s rakovinou než u zdravých kontrolních osob“ a mají sklon stoupat na závažnost onemocnění. Nedostatek přímého spojení mezi zrcadly cytokinů a kognitivním rozkladem znamená složitější mechanismus jako jednoduchý zánět. Kognitivní funkční testy navíc ovlivnily zmatek, jako je nutriční stav, poruchy spánku, komedizace, komorbidity a průtok krve.
Je důležité zdůraznit, že přítomnost kognitivních deficitů před léčbou neodstraní možné zhoršení těchto deficitů prostřednictvím léčby. Je zdůrazněno pouze, že základní biologie zánětu a zhoršená kognitivní funkce by měla být řešena ve všech bodech podél kontinua nabídky rakoviny.

  • Brezden CB, Phillips KA, Abdolell M, Bunston T, Tannock IF. Kognitivní funkce u pacientů s rakovinou prsu, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii. J Clin Oncol. 2000; 18 (14): 2695-2701.
  • Huberman M, Sredni B, Stern L, Kott E, Shalit F. IL-2 a IL-6 sekrece v demenci: korelace s typem a závažností nemoci. j. Neurol. Sci. 1995; 130 (2): 161-164.
  • Wilson CJ, Finch CE, Cohen HJ. Cytokiny a poznání-případ pro paradigma zánětu na nohou. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (12): 2041-2056.
  • Raber J., Sorg O., Horn TF, et al. Zánětlivé cytokiny: Údajné regulátory neuronální a neuroendokrinní funkce. Brain Rev. 1998; 26 (2-3): 320-326.
  • Koppelmans V, Breteler MM, Boogerd W, Seynaeve C, Gundy C, Schagen SB. Neuropsychologická výkonnost u přeživších rakoviny prsu více než 20 let po adjuvantní chemoterapii. J Clin Oncol. 2012; 30 (10): 1080-1086.
  • Better BM, Kramer JH. Podélný zánět, kognitivní rozpad a Alzheimerova choroba: mini revize. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (4): 464-469.
  • Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Jsou příznaky léčby rakoviny a rakoviny v důsledku společného biologického mechanismu? rakovina. 2003; 97 (11): 2919-2925.
  • Meyers CA, Albitar M, Estey E. Kognitivní poškození, únava a hladiny cytokinů u pacientů s akutní myeloickou leukémií nebo myelodyplastickým syndromem. rakovina. 2005; 104 (4): 788-793.
  • r. Komaki, cca. Meyers, DM. Shin et al. Hodnocení kognitivní funkce u pacientů s omezeným rakovinou plic s malými buňkami před a krátce po profylaktickém lebce lebky. Intj Radiat Oncol Biiol Phys. 1995; 33 (1): 179-182.
  • Meyers CA, Byrne KS, Komaki R. Kognitivní deficity u pacientů s rakovinou plic s malými buňkami před a po chemoterapii. rakovina plic. 1995; 12 (3): 231-235.
  • Wefel JS, Lenzi R., Theriault R., Buzdar AU, Cruickshank S., Meyers cca. „Chemobrain“ u rakoviny prsu? rakovina . 2004; 101 (3): 466-475.