Tyrimas: Coenzyme Q10 gandas Parkinsono ligoje

Von Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Nuoroda Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y. ir kt. Atsitiktinis, dvigubas, placebo kontroliuojamas bandomasis tyrimas su sumažintu koenzimu Q10 Parkinsono metu. Parkinsonizmo reliatyvių sutrikimų. 2015; 21 (8): 911–916. Projektuokite atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamus bandomuosius tyrimus su lygiagrečių grupių dalyviais japonų pacientams, kuriems dabartinė Parkinsono ligos (PD) diagnozė. Dalyviai buvo suskirstyti į 2 lygiagrečias grupes. A grupė apėmė tas, kurios buvo gydomos levodopai ir kurioje „nusidėvėjimo“ poveikis (t. Y. Ankstyvas PD simptomų atsiradimas atsirado prieš kitą suplanuotą narkotikų dozę). B grupėje buvo tie, kurių diagnozė yra ankstyva, kurios Levodopa dar nesiėmė, nors buvo leidžiami kiti vaistai. Tyrimo pabaigoje A grupė turėjo 14 vertinamų dalyvių ... (Symbolbild/natur.wiki)

nuoroda

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Atsitiktinis, dvigubas, placebo kontroliuojamas bandomasis tyrimas su sumažintu koenzimu Q10 Parkinsono metu. parkinsonizmo relat sutrikimas . 2015; 21 (8): 911–916.

dizainas

Randomizuotas, dvigubas, placebo kontroliuojami bandomieji tyrimai su lygiagrečiomis grupėmis

Dalyvis

Japonijos pacientai, kuriems dabartinė Parkinsono ligos diagnozė (PD). Dalyviai buvo suskirstyti į 2 lygiagrečias grupes. A grupė apėmė tas, kurios buvo gydomos levodopai ir kurioje „nusidėvėjimo“ poveikis (t. Y. Ankstyvas PD simptomų atsiradimas atsirado prieš kitą suplanuotą narkotikų dozę). B grupėje buvo tie, kurių diagnozė yra ankstyva, kurios Levodopa dar nesiėmė, nors buvo leidžiami kiti vaistai. Tyrimo pabaigoje A grupėje buvo 14 intervencijos grupės dalyvių ir 12 placebo grupėje. B grupė turėjo 14 intervencijos grupės dalyvių ir 8 placebo grupėje.

intervencija

Sumažintas koenzimas Q10 (ubiquinol-10, 300 mg per dieną) arba placebo, paimtas du kartus per dieną nei 3 kapsulės. Kiekvienoje kapsulėje buvo 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glicerino riebalų rūgščių esterio, 0,3 mg lecitino, 154,39 mg rapsų aliejaus ir 22 mg bičių vaško. Placebo buvo viskas, išskyrus 50 mg ubiquinol. A grupė gavo „Ubiquinol-10“ arba placebą iš viso 48 savaites, o B grupė-iš viso 96 savaites.

tikslo parametras

Bendra vieninga Parkinsono ligos reitingo skalė (UPDRS) buvo naudojama PD funkciniams trūkumams siekti. Vertinimas buvo atliktas kurso pradžioje ir 8, 24 ir 48 ir 8 savaites po A grupės intervencijos. A grupės dalyviai buvo įvertinti tiek „an“, tiek „AUS“ etape. B grupė buvo įvertinta kurso pradžioje ir 8, 24, 48 ir 96 ir 8 savaites po intervencijos pabaigos.

svarbios žinios

A grupė: UPDRS balai nugrimzdo (-4,2 +-8,2) „Ubiquinol 10“ grupei ir pakilo (2,9 = -8,9) placebo grupei. Šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas ( p < 0,05). „AN“ ir „AUS“ fazių reikšmingų pokyčių nebuvo. Pirštų ir rankų judesių poskyrių skirtumai buvo reikšmingi ( p < 0,05). Tačiau reikšmingų drebėjimo, sustingimo, pėdos plakimo, kuris atsirado dėl kėdės, laikysenos, eisenos ar nejudrumo, skirtumų. Patobulinimai nebuvo palaikomi praėjus 8 savaitėms po „Ubiquinol-10“ sustabdymo.
B grupė: Tarp intervencijos ir placebo ginklų bendros UPDR vertės reikšmingų skirtumų nebuvo. Bet kuriuo metu ar 8 savaičių po intervencijos įvertinimo reikšmingų pokyčių nebuvo.
Papildymas ubiquinol-10 padidino cirkuliuojančio koenzimo Q10 veidrodžius abiejose grupėse, maždaug 10 kartų. COQ10 lygis nebegalima koreliuoti su jokiais simptomų pokyčiais.

praktikos pasekmės

PD yra progresuojanti liga ir nusistovėję narkotikų gydymas gali užkirsti kelią ligos procesui, tačiau negali sustoti. 2002 m. Mažas tyrimas „QE2“ tyrimas sujaudino jaudulį, nurodydamas, kad gali būti naudinga suvartojama 1 200 mg CoQ10 per dieną (kaip Ubichinon-10 + alfa-tokoferolio), turintys ankstesnį PD. Iki 2400 mg per parą ubichinon + alfa-tokoferolis, atšauktas per anksti dėl nenaudojimo stokos (vidutiniai tyrimai 10,4 mėnesio). QE3 rezultatai buvo paskelbti 2014 m. Tuo tarpu tarp QE2 ir QE3 tyrimų, mažesni tyrimai su Ubichinon-10 taip pat neparodė, kad ankstyvojo Parkinsono ligoje nebuvo naudojama.
Dabartinis bandomasis tyrimas yra pirmasis, kuris pacientams, sergantiems Parkinsono, sumažino COQ10 (ubiquinol-10) formą. Tai rodo, kad ubiquinol-10 gali palengvinti kai kuriuos Parkinsono ligos simptomus pacientams, sergantiems „nusidėvėjimu“, kurį sukėlė levodopa. Tačiau pacientams, turintiems ankstyvą diagnozę, nepagerėjo, kurie dar nesiėmė levodopos. Nors šis tyrimas yra per mažas, kad būtų galima sukurti galutines klinikines gaires, jis kelia nuolatinius klausimus, ar rekomenduojama „Coenzyme Q10“, o jei taip, kokia forma yra geriausia.
PD patogenezė jau seniai buvo įtariama dėl energijos sutrikimo/praradimo mitochondrijų kvėpavimo takų grandinėje apskritai ir ypač I komplekse. 5 Ankstyvieji tyrimai, kuriuos sukėlė laisvųjų radikalų žala, nes tai yra priežastis, nes jie visada yra prieinami ir Nigra Nigra neuronuose PD. Laisvųjų radikalų pažeidimas neuronams yra aiškiai susijęs su neurodegeneracija, tačiau ar sukeliami laisvieji radikalai, ar asociatyvi yra prieštaringai vertinami.
Ši sudėtingesnė patofiziologija Parkinsone galėtų paaiškinti, kodėl paprastas koenzimo Q10 padidėjimas nėra pakankamas išmatuojamai išmatuoti ligos progresavimą.
Pagrindinė „Coenzyme Q10“ naudojimo idėja Parkinson's buvo paremti I komplekso energijos gamybą ir veikti kaip antioksidantai, kad nuo pat pradžių būtų išvengta žalos. Tai pasirodė logiška, ypač susijusi su nuolatiniais klinikiniais duomenimis, kurie rodo, kad COQ10 trūkumas dažnai būna pacientams, sergantiems Parkinsono. 7 We now know that the dysfunction of mitochondria in neurodegenerative diseases is much more complicated than previously assumed. Naujausi duomenys rodo, kad mitochondrijų disfunkcija yra daugelio galimų ląstelių aberacijų, įskaitant mitochondrijų DNR (mtDNR), mutacijas, mutacijas branduoliniuose genuose, kurie reguliuoja mtDNR ar mitochondrijų baltymus, ir klaidingą svarbių mito -ochondrijų proteinų mTD). 8.9 Ši sudėtingesnė patofiziologija Parkinsone galėtų paaiškinti, kodėl paprastas koenzimo Q10 padidėjimas nepakanka, kad būtų galima išmatuoti ligos progresavimą.
Dabartinis tyrimas rodo, kad ubiquinol-10 gali turėti teigiamą poveikį tiems, kurie jau imasi levodopos. Tačiau pacientų, sergančių ankstyvosiomis Parkinsono etapais, rezultatai atitinka ankstesnes „Ubichinon-10“ išvadas. Aukštos dozės CoQ10 neslopina ligos progresavimo. Reikia didesnių tyrimų, kad būtų galima nustatyti, ar šio dabartinio bandomojo tyrimo rezultatai gali būti pakartoti tiems, kurių levodopos poveikis „išnyksta“.
Ubinquinol-10 yra sumažintas CoQ10, o ubiquinon-10 yra oksiduota forma. Abipusis šių molekulių virsmas lengvai pasiekiamas redokso srautu. Tačiau 95 % cirkuliuojančio CoQ10 yra sumažinta, ubiquinol-10, neatsižvelgiant į tai, kuri forma skiriama per burną. 10
Praktiniu požiūriu, didelės dozės CoQ10, kaip ubikinolio ar ubiquinono, išlaidas sunku pateisinti atsižvelgiant į ankstesnius Parkinsono pacientų, sergančių Parkinsono, ankstyvoje stadijoje įrodymus. Dozė, užtikrinanti, kad pacientas neturi defekto, nesvarbu, atsižvelgiant į PD defekto tikimybę. Vis dar atvira, ar ideali forma yra ubiquinol ar ubichinon, nes abi formos padidina ubiquinol plazmoje.

  1. Schult CW. „Coenzyme Q10“ poveikis ankstyvosios Parkinsono ligai. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I ir kt. Atsitiktinis klinikinis tyrimas su dideliu dozės koenzimu Q10 ankstyvosiose Parkinsono stadijose: Nereikia aptikti. JAMA Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM ir kt. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti antioksidantų mitoq, kuris skirtas mitochondrijoms, kaip ligą modifikuojanti Parkinsono ligos terapija. Judėjimo sutrikimas . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. „Ninds-Net PD“ tyrėjas. Atsitiktinis klinikinis tyrimas su Coenzyme Q10 ir GPI-1485 ankstyvosiose Parkinsono stadijose. Neurologija . 2007; 68 (1): 20–28.
  5. Schapira A. Mitochondrijų komplekso I Defordas, sergantis I Parkinsono liga. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oksidacinis stresas sergant Parkinsono liga. Anna Neurol . 2003; 53 3 priedas: S26-S36; Diskusija S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 trūkumas pacientams, sergantiems Parkinsono liga. j. Neurolis. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira Ah V, Gegg M. Mitochondrijų indėlis į Parkinsono ligos patogenezę. Parkinsons Dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terapinis požiūris į Parkinsono ligą ir susijusias ligas. J Neurochem . 2016 m. Sausio 9 d. Doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub prieš spausdinimą]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Coenzyme Q10 žmogaus kraujyje: vietinės oksidacijos vertės ir veiksniai perdirbant ir laikant. Laisvieji radikalai Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plazmos koenzimo Q10 atsakas į geriamąjį koenzimo Q10 formuluočių vartojimą. mitochondrium . 2007; 7 priedas: S78-S88.