Étude: Rumoring Coenzyme Q10 dans la maladie de Parkinson
Étude: Rumoring Coenzyme Q10 dans la maladie de Parkinson
référence
Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Étude pilote randomisée, doubleblind, contrôlée par placebo avec une coenzyme Q10 réduite chez Parkinson. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.
conception
Études pilotes randomisées, doubles-début, contrôlées par placebo avec des groupes parallèles
participant
Patients japonais avec un diagnostic actuel de la maladie de Parkinson (PD). Les participants ont été divisés en 2 groupes parallèles. Le groupe A comprenait ceux traités avec la lévodopa et dans lesquels les effets de "port" (c'est-à-dire la présence précoce de symptômes de MP sont apparus avant la prochaine dose prévue du médicament). Le groupe B comprenait ceux qui ont un diagnostic précoce que la lévodopa n'a pas encore pris, même si d'autres médicaments étaient autorisés. À la fin de l'étude, le groupe A comptait 14 participants au groupe d'intervention et 12 dans le groupe placebo. Le groupe B comptait 14 participants au groupe d'intervention et 8 dans le groupe placebo.
Intervention
réduit coenzyme Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg / jour) ou placebo, pris deux fois par jour que 3 capsules. Chaque capsule contenait 50 mg d'Ubiquinol-10, 68,31 mg d'ester d'acide gras de glycérine, 0,3 mg de lécithine, 154,39 mg d'huile de colza et 22 mg de cire d'abeille. Le placebo contenait tout sauf 50 mg d'ubiquinol. Le groupe A a reçu l'ubiquinol-10 ou le placebo pendant un total de 48 semaines et le groupe B un total de 96 semaines.
Paramètre cible
L'échelle totale de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS) a été utilisée pour poursuivre les déficits fonctionnels de PD. L'évaluation a été réalisée au début du cours et dans les semaines 8, 24 et 48 et 8 semaines après l'intervention pour le groupe A. Les participants du groupe A ont été évalués à la fois dans leur "an" et dans leur phase "AUS". Le groupe B a été évalué au début du cours et dans les semaines 8, 24, 48 et 96 et 8 semaines après la fin de l'intervention.
Connaissance importante
Groupe A: Les scores UPDRS ont coulé (-4.2 + -8,2) pour le groupe Ubiquinol 10 et grimpé (2,9 = -8,9) pour le groupe placebo. Cette différence était statistiquement significative ( p << / em> 0,05). Il n'y a eu aucun changement significatif dans le temps des phases "AN" et "AUS". Il y avait des différences significatives dans les sous-scores pour les mouvements des doigts et des mains ( p << / em> 0,05). Cependant, il n'y avait aucune différence significative dans les tremblements, la rigidité, le martèlement du pied, qui résulte d'une chaise, d'une posture, d'une démarche ou d'une immobilité. Les améliorations n'ont pas été maintenues 8 semaines après l'arrêt de l'ubiquinol-10.
Groupe B: Il n'y avait pas de différences significatives dans les valeurs globales UPDRS entre l'intervention et les bras placebo. Il n'y a eu aucun changement significatif dans les sous-scores à tout moment ou une évaluation post-intervention de 8 semaines.
La supplémentation en ubiquinol-10 a augmenté les miroirs de la coenzyme en circulation Q10 dans les deux groupes, environ 10 fois. Les niveaux de CoQ10 ne sont plus corrélés avec des changements de symptômes.
Pratique Implications
Le PD est une maladie progressive et les traitements médicamenteux établis peuvent prévenir le processus de la maladie, mais ne peuvent pas s'arrêter. En 2002, une petite étude, l'étude QE2, a excité l'excitation en soulignant que l'apport de 1 200 mg de COQ10 par jour (comme Ubichinon-10 + alpha-tocophérol) avec un PD antérieur pourrait en bénéficier. Le jusqu'à 2 400 mg / jour Ubichinon + alpha-tocophérol, a annulé prématurément en raison du manque d'utilisation (études médianes 10,4 mois). Les résultats de QE3 ont été publiés en 2014. 2 Entre-temps, entre les études QE2 et QE3, des études plus petites avec Ubichinon-10 ont également montré aucune utilisation dans la maladie de Parkinson précoce.
D'un point de vue pratique, les coûts de CoQ10 à forte dose, soit en tant qu'Ubiquinol ou ubiquinone, sont difficiles à justifier en raison des preuves précédentes des patients atteints de Parkinson à un stade précoce. Une dose qui garantit que le patient n'a pas de défaut est prudent étant donné la probabilité d'un défaut en PD. Il est toujours ouvert que la forme idéale soit l'ubiquinol ou l'ubichinon, car les deux formes conduisent à une augmentation de l'ubiquinol dans le plasma.
L'étude pilote actuelle est la première à utiliser la forme réduite de CoQ10 (Ubiquinol-10) chez les patients atteints de Parkinson. Cela indique que l'ubiquinol-10 peut atténuer certains des symptômes de la maladie de Parkinson chez les patients présentant une «usure» par la lévodopa. Cependant, il n'y a eu aucune amélioration chez les patients avec un diagnostic précoce qui n'a pas encore pris de lévodopa. Bien que cette étude soit trop petite pour créer des directives cliniques finales, elle soulève des questions persistantes si la coenzyme Q10 est recommandée et si oui, quelle forme est la meilleure.
La pathogenèse de la MP a longtemps été soupçonnée de déficience / perte de production d'énergie dans la chaîne respiratoire mitochondriale en général et le complexe I en particulier. 5 Les recherches précoces ont impliqué des dommages par les radicaux libres comme la cause de cela, car ils sont toujours disponibles et dans les neurones de la Nigra nigra à Pd. Les dommages aux neurones par les radicaux libres sont clairement impliqués dans la neurodégénérescence, mais la question de savoir si les radicaux libres sont causés ou associatifs restent controversés.
Ubinquinol-10 est réduit CoQ10 et Ubiquinon-10 est la forme oxydée. La conversion mutuelle entre ces molécules est facilement réalisée par flux redox. Cependant, 95% des COQ10 circulants sont à l'état réduit, l'ubiquinol-10, quelle que soit la forme administrée par voie orale. 10
L'absorption orale de l'ubiquinol-10 semble être supérieure à 3 à 4 fois. Fournir de l'ubiquinol dans des formes à faible dose, généralement 50-100 mg / capsule. L'étude actuellement examinée ici compense également cette différence en utilisant seulement 300 mg / jour d'Ubiquinol-10, contre 2 400 mg / jour Ubiquinon-10, qui a été utilisée dans d'autres études de MP.
Cette physiopathologie plus compliquée chez les Parkinson pourrait expliquer pourquoi une simple augmentation de la coenzyme Q10 n'est pas suffisante pour mesurer la progression de la maladie de manière mesurable.
L'idée de base derrière l'utilisation de la coenzyme Q10 chez Parkinson était de soutenir la production énergétique du complexe I et d'agir comme des antioxydants pour éviter les dommages dès le départ. Cela semblait logique, en particulier en relation avec les données cliniques en cours, qui montrent qu'un manque de CoQ10 se produit fréquemment chez les patients atteints de Parkinson. 7 Nous savons maintenant que le dysfonctionnement des mitochondries dans les maladies neurodégénératifs est beaucoup plus compliquée qu'on ne le supposait précédemment. Les dernières données indiquent que le dysfonctionnement des mitochondries est un point culminant de nombreuses aberrations cellulaires possibles, y compris des mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt), des mutations dans les gènes nucléaires qui régulent l'ADNmt ou les protéines mitochondriales, et la conception erronée des protéines mito -ochondriales importantes). 8.9 Cette physiopathologie plus compliquée chez les Parkinson pourrait expliquer pourquoi une simple augmentation de la coenzyme Q10 n'est pas suffisante pour répondre à la progression de la maladie de manière mesurable.
La présente étude suggère que l'ubiquinol-10 pourrait avoir un effet positif sur ceux qui prennent déjà la lévodopa. Cependant, les résultats pour les patients atteints des premiers stades de Parkinson correspondent aux résultats les plus antérieurs pour Ubichinon-10. Le COQ10 à forte dose ne ralentit pas la progression de la maladie. Des études plus importantes sont nécessaires pour déterminer si les résultats de cette étude pilote actuelle peuvent être reproduits à ceux dont l'effet de la lévodopa "se calmer".
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