参考
Cipolla BG,Havouis R,Moulinoux JP。 对激素难治性前列腺癌患者进行低多胺饮食(PRD)的营养治疗。生物医学药理学家。 2010;64(5):363-368。
设计
该研究招募了 42 名患有激素难治性前列腺癌 (HRPC) 的志愿者志愿者。 干预组(n=26)坚持减少多胺饮食。 他们还接受了部分肠道净化,每两周注射一次新霉素或硝呋嗪。 其余 16 名参与者没有采取特殊饮食或服用抗菌药物。 测量的参数包括世界卫生组织 (WHO) 体力状况、欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 疼痛量表、体重、血细胞计数和血清蛋白。
主要发现
饮食耐受性良好,平均坚持时间为 25 (±24) 个月。 与基线相比,3 个月(P = 0.03)和 6 个月(P = 0.02)的表现状态和疼痛均显着改善。 值得注意的是,本研究中的干预措施在诊断激素难治状态后 9 个月内实施效果明显更好。 在 9 个月截止日期之前开始节食的患者的癌症特异性中位生存时间为 44 个月,而较晚开始节食的患者则为 34 个月 (P = 0.014)。 与对照组相比,干预组的平均癌症特异性生存时间分别为 36 个月和 17 个月(P = 0.004)。
对实践的影响
HRPC 的定义是通过去势或抗雄激素药物降低睾酮水平对控制前列腺癌的生长无效。 这些患者的预后很差,因为 HRPC 对化疗药物反应不佳。 最新的生存数据报告可以从新批准的抗肿瘤药物 Sipuleucel-T (Provenge®) 的临床试验中获得。 由于将 HRPC 患者的中位总生存期从大约 21 个月提高到 25 个月,这种免疫调节疗法于 2010 年 4 月获得 FDA 批准。1
多胺(例如腐胺、亚精胺、精胺)会增加细胞增殖,并且在癌细胞(包括前列腺癌)中的浓度较高。2多胺有三种来源:1)天然存在于食品和饮料中,2)肠道微生物产生,3)多胺的细胞内合成。 20 世纪 90 年代初,对啮齿类动物的研究表明,采用缺乏多胺的饮食、使用抗菌药物进行肠道净化以及施用阻断第一种酶合成的药物(例如鸟氨酸脱羧酶)的三重治疗可显着减少肿瘤生长。3当前摘要的作者发表了啮齿动物癌症模型的大部分早期工作,这些工作反复证明了通过针对所有三种化合物来源,多胺缺乏可以有效抑制肿瘤。4,5,6,7,8
在这项研究中,饮食干预包括将食物和饮料分为三组。 第 1 组是含量低于 100 nmol/g/ml 的食物,可以自由食用。 第 2 组是含有 101-200 nmol/g/ml 的食物,每周可服用 3-4 次。 第 3 组的多胺浓度大于 201 nmol/g/mL,除每 7 天两次外禁止使用。
这种营养方案与我们所认为的良好营养有很大不同。 首先,我们假设肠道菌群是有益的; 我们很少会鼓励专门服用抗生素来根除它们。 其次,我们避免食用那些我们认为非常有营养的食物。 第三组包括例如大蒜、卷心菜、西兰花、西红柿、杏仁、香蕉、蘑菇和酸菜。 相反,第一组,即可以自由消费的类别,包括猪肉制品、罐装蔬菜汤、乳制品(陈年奶酪除外)、啤酒、咖啡和磅蛋糕。 法国作者将巧克力闪电泡芙纳入可自由食用的食物类别中。 这种饮食与我们常规推荐给患者的饮食有很大不同。
清单上还有很多食物,但没有明显的方法来记住这些食物。因此,必须使用食物清单来遵循饮食。
虽然人们认为患者可能很难在没有明显联系的情况下坚持限制性食物组,但在这项研究中,饮食依从性非常高。
虽然人们认为患者可能很难在没有明显联系的情况下坚持限制性食物组,但在这项研究中,饮食依从性非常高。 当然,允许无限制地摄入大多数营养标准认为放纵的食物可以解释参与者的良好依从性。
这项研究中的干预措施针对肠道微生物产生的多胺池,并涉及用新霉素或硝呋嗪进行部分“肠道净化”,包括每两周每日口服一剂抗菌药物。 已证明能产生多胺的肠道菌群包括:肺炎克雷伯菌,肠杆菌属种。 和沙雷氏菌属种。9抗菌药物是这些患者治疗的重要组成部分这一事实提醒我们,整体健康的基础,即健康的微生物群,不应因为太弱或太根本而无法对癌症治疗产生深远影响而被丢弃。 根据我们对益生菌生长抑制的理解,预计益生菌将通过控制细菌生长来减少肠道中的多胺合成。 事实上,某些益生菌的研究表明多胺含量有所减少。10
最终,我们的 HRPC 患者可能需要进行肠道微生物群检测,因为在彻底的粪便微生物检测中可以检测到上述许多微生物。 也可以使用天然抗菌剂并对患者进行重新测试以评估治疗的成功。 鉴于严重的预后和药物的相对风险效益比,明智地使用抗菌药物对于 HRPC 患者来说不是一种选择。
这项研究规模较小,仅包括 42 名参与者。 然而,结果达到了统计显着性,只有在小型研究中获益相当大的情况下才能实现。 饮食干预不会造成任何不利风险,因为减少多胺消耗不会导致营养缺乏。 因此,饮食干预的风险效益比肯定是有利的,特别是考虑到HRPC患者的预后不良。 值得注意的是,这项特殊的研究是在法国进行的,那里食物选择的种族差异使得很难直接推断给这些患者提供的不同食物组。 此外,没有客观测量多胺状态,例如: B. 尿液或粪便值,这可以帮助估计产生益处的水平。
除了证实减少多胺有效性的早期啮齿动物研究外,Cipolla 及其同事于 2003 年发表了一项试点研究,涉及 13 名接受 HRPC 的志愿者。11在之前的这项研究中,疼痛和表现状态在饮食干预期间有所改善,但在停止饮食后又恢复了。 还测定了前列腺特异性抗原(PSA)。 一名患者的 PSA 下降>50%,三名患者的下降<50%,所有其他患者的 PSA 均出现进行性恶化。 饮食干预时间明显缩短,平均饮食坚持时间为 8 (±7) 个月。 癌症特异性生存时间为 14 (±7) 个月,也比当前研究短得多,但可能是由于参与者停止饮食所致。 此外,之前研究中的患者在初次 HRPC 诊断后的时间点(12(±8)个月)比本研究中的患者(10(±8)个月)开始饮食干预要晚。 目前的研究表明,较晚开始饮食干预的益处明显较少。 临床上,使用低多胺饮食可以被认为是“无害”,并且实际上可能为 HRPC 患者带来显着的益处。 益生菌还具有非常有利的副作用,应被视为 HRPC 患者治疗方案的一部分。 还应考虑进一步检查肠道菌群并治疗失调细菌。 使用阻断多胺合成的药物越来越受到人们的关注,未来的研究可以指导它们在某些癌症中的使用和剂量。 随着药物开发继续专注于抑制多胺合成,今天我们似乎可以帮助我们的患者,特别是 HRPC 患者的营养和肠道健康。
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