Suche
Mein Konto
hänvisning
Cipolla BG, Havouis R, Moulinux JP. Näringsterapi med polyaminreducerad diet (PRD) hos patienter med hormonrefraktär prostatacancer.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.
design
Studien inkluderade 42 frivilliga patienter med hormonrefraktär prostatacancer (HRPC). Interventionsgruppen (n=26) höll sig till en polyaminreducerad diet. De genomgick också partiell tarmsanering där de administrerades antingen neomycin eller nifuroxazid varannan vecka. De återstående 16 deltagarna åt inte en speciell diet eller tog antimikrobiella mediciner. Parametrar som mäts inkluderar Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) smärtskala, kroppsvikt, blodvärde och serumproteiner.
Nyckelfynd
Dieten tolererades väl och den genomsnittliga följsamheten var 25 (±24) månader. Prestationsstatus och smärta förbättrades signifikant efter både 3 månader (P = 0,03) och 6 månader (P = 0,02) jämfört med baslinjen. Observera att interventionen i denna studie var signifikant bättre när den levererades inom 9 månader efter diagnosen hormonrefraktär status. Medianvärdet för cancerspecifik överlevnadstid för patienter som påbörjar dieten före 9-månaders cutoff är 44 månader mot 34 månader för dem som börjar senare (P = 0,014). Den genomsnittliga cancerspecifika överlevnaden för interventionsgrupperna totalt jämfört med kontrollgrupperna var 36 månader respektive 17 månader (P = 0,004).
Effekter på praktiken
HRPC definieras av ineffektiviteten av testosteron sänkning genom kastration eller antiandrogena läkemedel för att kontrollera tillväxten av prostatacancer. Prognosen för dessa patienter är dålig eftersom HRPC inte svarar bra på kemoterapiläkemedel. De senaste rapporterna om överlevnadsdata kan erhållas från kliniska prövningar för det nyligen godkända antineoplastiska medlet Sipuleucel-T (Provenge®). Denna immunmodulerande terapi fick FDA-godkännande i april 2010 baserat på en ökning av medianöverlevnaden för HRPC-patienter från cirka 21 månader till 25 månader.1
Polyaminer (t.ex. putrecin, spermidin, spermin) ökar cellproliferationen och finns i högre koncentrationer i cancerceller, inklusive prostatacancer.2Det finns tre källor till polyaminer: 1) naturligt förekommande i livsmedel och drycker, 2) produktion av tarmmikrober och 3) intracellulär syntes av polyaminer. I början av 1990-talet visade studier på gnagare att trippelbehandling med en diet som saknar polyaminer, intestinal dekontaminering med antimikrobiella medel och administrering av ett läkemedel som blockerar det första enzymet i dess syntes (t.ex. ornitindekarboxylas) resulterade i avsevärt minskad tumörtillväxt.3Författarna till det aktuella sammandraget publicerade mycket av det tidiga arbetet med cancermodeller för gnagare som upprepade gånger visade effektiv tumörhämning genom polyaminbrist genom att rikta in sig på alla tre källorna till föreningarna.4,5,6,7,8
I denna studie bestod kostinterventionen av att dela in mat och dryck i tre grupper. Grupp 1 var livsmedel med mindre än 100 nmol/g/ml som kunde konsumeras fritt. Grupp 2 var livsmedel innehållande 101-200 nmol/g/ml som kunde tas 3-4 gånger per vecka. Grupp 3 hade en polyaminkoncentration högre än 201 nmol/g/ml och var förbjuden förutom två gånger var 7:e dag.
Detta näringsprotokoll skiljer sig mycket från vad vi tycker är bra näring. Först och främst antar vi att tarmfloran är till nytta; Vi skulle sällan uppmuntra att ta antibiotika specifikt för att utrota dem. För det andra undviker vi livsmedel som vi annars skulle klassificera som väldigt näringsrika. I grupp 3 ingår till exempel vitlök, kål, broccoli, tomater, mandel, bananer, svamp och surkål. Omvänt inkluderade grupp 1, kategorin som kunde konsumeras fritt, fläskprodukter, konserverad grönsakssoppa, mejeriprodukter (förutom lagrad ost), öl, kaffe och pundkaka. De franska författarna inkluderar choklad-eclairs i gruppen livsmedel som kan konsumeras fritt. Denna diet skiljer sig markant från allt vi rutinmässigt har rekommenderat våra patienter.
Det finns många fler livsmedel på listan och det finns inget uppenbart sätt att memorera maten. Därför måste en matlista användas för att följa dieten.
Medan man skulle anta att det kan vara svårt för patienter att hålla sig till restriktiva livsmedelsgrupper utan ett uppenbart samband, var dieten extremt hög i denna studie.
Medan man skulle anta att det kan vara svårt för patienter att hålla sig till restriktiva livsmedelsgrupper utan ett uppenbart samband, var dieten extremt hög i denna studie. Att tillåta obegränsat intag av livsmedel som anses vara överseende enligt de flesta näringsnormer kan naturligtvis förklara deltagarnas goda efterlevnad.
Interventionen i denna studie var inriktad på polyaminpoolen som produceras av tarmmikrober och involverade partiell "tarmsanering" med neomycin eller nifuroxazid, bestående av en daglig oral dos av det antimikrobiella medlet som tas varannan vecka. Tarmfloran som har visat sig producera polyaminer inkluderar:Klebsiella lunginflammation,Enterobacterspp. OchSerratiaspp.9Det faktum att antimikrobiella medel var en väsentlig del av dessa patienters terapi påminner oss om att grunderna för allmän hälsa, i detta fall frisk mikroflora, inte bör förkastas som för svag eller för grundläggande för att ha en djupgående inverkan på cancerbehandling. Baserat på vår förståelse av probiotisk tillväxthämning, förväntas det att probiotika skulle minska polyaminsyntesen i tarmen genom att kontrollera bakterietillväxten. Studier med vissa probiotika har faktiskt visat en minskning av polyaminer.10
I slutändan kan testning av tarmmikrobiota vara motiverad hos våra patienter med HRPC, eftersom många av ovanstående organismer skulle upptäckas i ett grundligt mikrobiellt test av avföring. Naturliga antimikrobiella medel kan också användas och patienten testas på nytt för att bedöma framgången med behandlingen. Förnuftig användning av antimikrobiella medel är inte ett alternativ hos patienter med HRPC med tanke på läkemedlens allvarliga prognos och relativa risk-nytta-förhållande.
Denna studie är liten och omfattar endast 42 deltagare. Trots det nådde resultaten statistisk signifikans, vilket bara kan uppnås om nyttan är ganska stor i små studier. Kostinterventionen innebär ingen risk för nackdelar eftersom en minskning av polyaminkonsumtionen inte leder till näringsbrist. Därför är risk-nytta-förhållandet för dietintervention verkligen gynnsamt, särskilt med tanke på den dåliga prognosen för patienter med HRPC. Notera att just denna studie genomfördes i Frankrike, där etniska skillnader i matval gör det svårt att direkt sluta sig till de olika livsmedelsgrupperna som ges till dessa patienter. Dessutom fanns det ingen objektiv mätning av polyaminstatus, såsom: B. Urin- eller avföringsvärden, som kunde hjälpa till att uppskatta nivån vid vilken en fördel uppstår.
Förutom de tidiga gnagarstudierna som bekräftade effektiviteten av polyaminreduktion publicerade Cipolla och kollegor en pilotstudie 2003 som involverade 13 frivilliga med HRPC.11I denna tidigare studie förbättrades smärta och prestationsstatus under dietintervention men återkom efter dietavbrott. Prostataspecifikt antigen (PSA) bestämdes också. En patient hade en minskning på >50 %, tre patienter hade en minskning på <50 % och alla andra hade en progressiv försämring av sin PSA. Dietinterventionen var betydligt kortare, med genomsnittlig kosthållning efter 8 (±7) månader. Den cancerspecifika överlevnadstiden var 14 (±7) månader, vilket också är mycket kortare än den aktuella studien men kan bero på att deltagarna avbröt kosten. Dessutom började patienter i denna tidigare studie dietintervention vid en senare tidpunkt efter deras initiala HRPC-diagnos (12 (±8) månader) än i den aktuella studien (10 (±8) månader). Den aktuella studien tyder på att att påbörja en kostintervention vid ett senare tillfälle ger betydligt mindre nytta. Kliniskt kan användningen av en diet med låg polyamin anses "göra ingen skada" och kan faktiskt ge betydande fördelar för patienter med HRPC. Probiotika har också en mycket gynnsam biverkningsprofil och bör betraktas som en del av alla behandlingsprotokoll för HRPC-patienter. Ytterligare undersökning av tarmfloran och behandling av dysbiotiska bakterier bör också övervägas. Användningen av läkemedel som blockerar polyaminsyntes ökar i intresse, och framtida studier kan vägleda deras användning och dosering vid utvalda cancerformer. När läkemedelsutvecklingen fortsätter att fokusera på att hämma polyaminsyntes, verkar det som att vi idag kan hjälpa våra patienter med näring och tarmhälsa, särskilt våra patienter med HRPC.
För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.