odniesienie
Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Terapia żywieniowa dietą o obniżonej zawartości poliamin (PRD) u pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty.Biomed Farmakolog. 2010;64(5):363-368.
projekt
Do badania włączono 42 ochotników chorych na hormonoopornego raka prostaty (HRPC). Grupa interwencyjna (n=26) przestrzegała diety o obniżonej zawartości poliaminy. Przeszli także częściową dekontaminację jelit, podczas której co dwa tygodnie podawano im neomycynę lub nifuroksazyd. Pozostałych 16 uczestników nie stosowało specjalnej diety ani nie przyjmowało leków przeciwdrobnoustrojowych. Mierzone parametry obejmują stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), skalę bólu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), masę ciała, morfologię krwi i białka w surowicy.
Kluczowe ustalenia
Dieta była dobrze tolerowana, a średni czas jej przestrzegania wynosił 25 (±24) miesięcy. Stan sprawności i ból uległy znacznej poprawie zarówno po 3 miesiącach (p = 0,03), jak i po 6 miesiącach (p = 0,02) w porównaniu do wartości wyjściowych. Warto zauważyć, że interwencja w tym badaniu była znacząco lepsza, gdy została przeprowadzona w ciągu 9 miesięcy od rozpoznania hormonooporności. Mediana czasu przeżycia specyficznego dla nowotworu u pacjentów, którzy rozpoczęli dietę przed upływem 9 miesięcy, wynosi 44 miesiące w porównaniu z 34 miesiącami w przypadku pacjentów, którzy rozpoczęli dietę później (P = 0,014). Średni czas przeżycia specyficznego dla nowotworu w grupach interwencyjnych ogółem w porównaniu z grupami kontrolnymi wyniósł odpowiednio 36 miesięcy w porównaniu z 17 miesiącami (P = 0,004).
Wpływ na praktykę
HRPC definiuje się jako nieskuteczność obniżania poziomu testosteronu poprzez kastrację lub leki antyandrogenowe w kontrolowaniu wzrostu raka prostaty. Rokowanie dla tych pacjentów jest złe, ponieważ HRPC nie reaguje dobrze na leki stosowane w chemioterapii. Najnowsze raporty dotyczące danych dotyczących przeżycia można uzyskać z badań klinicznych nowo zatwierdzonego leku przeciwnowotworowego Sipuleucel-T (Provenge®). Ta terapia immunomodulacyjna uzyskała zgodę FDA w kwietniu 2010 r. w oparciu o zwiększenie mediany całkowitego przeżycia pacjentów z HRPC z około 21 miesięcy do 25 miesięcy.1
Poliaminy (np. putrecyna, spermidyna, spermina) zwiększają proliferację komórek i występują w większych stężeniach w komórkach nowotworowych, w tym w raku prostaty.2Istnieją trzy źródła poliamin: 1) naturalnie występujące w żywności i napojach, 2) produkowane przez drobnoustroje jelitowe i 3) wewnątrzkomórkowa synteza poliamin. Na początku lat 90. badania na gryzoniach wykazały, że potrójne leczenie dietą pozbawioną poliamin, odkażanie jelit środkami przeciwdrobnoustrojowymi i podanie leku blokującego pierwszy enzym w jego syntezie (np. dekarboksylazy ornityny) spowodowało znaczne zmniejszenie wzrostu guza.3Autorzy niniejszego streszczenia opublikowali większość wczesnych prac nad modelami raka u gryzoni, które wielokrotnie wykazały skuteczne hamowanie nowotworu przez niedobór poliaminy poprzez ukierunkowanie na wszystkie trzy źródła związków.4,5,6,7,8
W tym badaniu interwencja dietetyczna polegała na podzieleniu żywności i napojów na trzy grupy. Grupa 1 to żywność zawierająca mniej niż 100 nmol/g/ml, którą można spożywać swobodnie. Grupę 2 stanowiła żywność zawierająca 101–200 nmol/g/ml, którą można było przyjmować 3–4 razy w tygodniu. Grupa 3 miała stężenie poliaminy większe niż 201 nmol/g/ml i była zabroniona z wyjątkiem dwóch przypadków co 7 dni.
Ten protokół żywieniowy bardzo różni się od tego, co uważamy za dobre odżywianie. Przede wszystkim zakładamy, że flora jelitowa jest korzystna; Rzadko zachęcamy do przyjmowania antybiotyków specjalnie w celu ich wyeliminowania. Po drugie, unikamy żywności, którą w przeciwnym razie sklasyfikowalibyśmy jako bardzo pożywną. Do grupy 3 zalicza się np. czosnek, kapustę, brokuły, pomidory, migdały, banany, grzyby i kapustę kiszoną. Natomiast grupa 1, czyli kategoria, która mogła być swobodnie spożywana, obejmowała produkty wieprzowe, zupę jarzynową w puszkach, produkty mleczne (z wyjątkiem serów dojrzewających), piwo, kawę i babkę. Francuscy autorzy zaliczają eklery czekoladowe do grupy produktów spożywczych, które można spożywać dowolnie. Dieta ta znacząco różni się od wszystkiego, co rutynowo zalecamy naszym pacjentom.
Na liście znajduje się znacznie więcej produktów spożywczych i nie ma widocznego sposobu na ich zapamiętanie. Dlatego w celu przestrzegania diety należy stosować listę produktów spożywczych.
Chociaż można założyć, że pacjentom może być trudno trzymać się restrykcyjnych grup żywności bez oczywistego związku, w tym badaniu przestrzeganie diety było niezwykle wysokie.
Chociaż można założyć, że pacjentom może być trudno trzymać się restrykcyjnych grup żywności bez oczywistego związku, w tym badaniu przestrzeganie diety było niezwykle wysokie. Oczywiście zezwolenie na nieograniczone spożycie pokarmów uznawanych za pobłażliwe według większości standardów żywieniowych może wyjaśniać dobre przestrzeganie zaleceń przez uczestników.
Interwencja w tym badaniu była ukierunkowana na pulę poliamin wytwarzaną przez drobnoustroje jelitowe i obejmowała częściową „odkażanie jelit” neomycyną lub nifuroksazydem, polegającą na codziennej doustnej dawce środka przeciwdrobnoustrojowego przyjmowanej co dwa tygodnie. Wykazano, że flora jelitowa wytwarzająca poliaminy obejmuje:Klebsiella zapalenie płuc,Enterobakterspp. ISerratiaspp.9Fakt, że środki przeciwdrobnoustrojowe stanowiły istotną część terapii tych pacjentów, przypomina nam, że nie należy odrzucać podstaw ogólnego stanu zdrowia, w tym przypadku zdrowej mikroflory, jako zbyt słabych lub zbyt zasadniczych, aby mogły mieć głęboki wpływ na leczenie raka. W oparciu o naszą wiedzę na temat hamowania wzrostu przez probiotyki oczekuje się, że probiotyki będą zmniejszać syntezę poliamin w jelitach poprzez kontrolowanie wzrostu bakterii. W rzeczywistości badania z niektórymi probiotykami wykazały zmniejszenie zawartości poliamin.10
Ostatecznie u naszych pacjentów z HRPC uzasadnione może być badanie mikroflory jelitowej, ponieważ wiele z powyższych organizmów można wykryć w dokładnym badaniu mikrobiologicznym kału. Można również zastosować naturalne środki przeciwdrobnoustrojowe, a pacjenta ponownie przebadać w celu oceny powodzenia leczenia. Rozsądne stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych nie jest możliwe u pacjentów z HRPC, biorąc pod uwagę poważne rokowanie i względny stosunek korzyści do ryzyka stosowania leków.
Badanie to jest małe i obejmuje jedynie 42 uczestników. Niemniej jednak wyniki osiągnęły istotność statystyczną, którą można osiągnąć tylko wtedy, gdy korzyści są dość duże w małych badaniach. Interwencja dietetyczna nie stwarza żadnego ryzyka niekorzystnego, ponieważ ograniczenie spożycia poliaminy nie prowadzi do niedoborów składników odżywczych. Zatem stosunek korzyści do ryzyka interwencji dietetycznej jest z pewnością korzystny, zwłaszcza biorąc pod uwagę złe rokowanie u pacjentów z HRPC. Warto zauważyć, że to konkretne badanie przeprowadzono we Francji, gdzie różnice etniczne w wyborze żywności utrudniają bezpośrednie wnioskowanie o różnych grupach żywności podawanej tym pacjentom. Ponadto nie przeprowadzono obiektywnego pomiaru statusu poliamin, takiego jak: B. Wartości moczu lub kału, które mogłyby pomóc w oszacowaniu poziomu, przy którym pojawia się korzyść.
Oprócz wczesnych badań na gryzoniach, które potwierdziły skuteczność redukcji poliamin, Cipolla i współpracownicy opublikowali w 2003 roku badanie pilotażowe z udziałem 13 ochotników chorych na HRPC.11W poprzednim badaniu ból i stan sprawności poprawiły się podczas interwencji dietetycznej, ale powróciły po zaprzestaniu diety. Oznaczono także antygen specyficzny dla prostaty (PSA). U jednego pacjenta wystąpiła redukcja o >50%, u trzech pacjentów redukcja o <50%, a u wszystkich pozostałych nastąpiło postępujące pogorszenie poziomu PSA. Interwencja dietetyczna była znacząco krótsza, a średnie przestrzeganie diety występowało po 8 (±7) miesiącach. Czas przeżycia specyficznego dla nowotworu wyniósł 14 (± 7) miesięcy, co jest również znacznie krótsze niż w obecnym badaniu, ale może wynikać z zaprzestania diety przez uczestników. Ponadto pacjenci w tym poprzednim badaniu rozpoczęli interwencję dietetyczną później po wstępnej diagnozie HRPC (12 (± 8) miesięcy) niż w obecnym badaniu (10 (± 8) miesięcy). Obecne badanie sugeruje, że późniejsze rozpoczęcie interwencji dietetycznej zapewnia znacznie mniejsze korzyści. Klinicznie można uznać, że stosowanie diety o niskiej zawartości poliamin nie powoduje szkody, a może w rzeczywistości zapewnić znaczne korzyści pacjentom z HRPC. Probiotyki mają również bardzo korzystny profil skutków ubocznych i należy je uwzględniać w ramach każdego protokołu leczenia pacjentów z HRPC. Należy również rozważyć dalsze badania flory jelitowej i leczenie bakterii dysbiotycznych. Stosowanie leków blokujących syntezę poliamin cieszy się coraz większym zainteresowaniem, a przyszłe badania mogą pomóc w określeniu ich stosowania i dawkowania w wybranych nowotworach. Ponieważ rozwój leków w dalszym ciągu koncentruje się na hamowaniu syntezy poliamin, wydaje się, że dziś możemy pomóc naszym pacjentom w zakresie odżywiania i zdrowia jelit, szczególnie naszym pacjentom z HRPC.
Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.
