Studie: Chocolate Eclairs for å behandle prostatakreft?

referanse

Cipolla BG, Havouis R, Moulinux JP. Ernæringsterapi med polyaminredusert diett (PRD) hos pasienter med hormonrefraktær prostatakreft.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.

design

Studien inkluderte 42 frivillige pasienter med hormonrefraktær prostatakreft (HRPC). Intervensjonsgruppen (n=26) fulgte en polyaminredusert diett. De gjennomgikk også delvis intestinal dekontaminering der de ble administrert enten neomycin eller nifuroksazid annenhver uke. De resterende 16 deltakerne spiste ikke en spesiell diett eller tok antimikrobielle medisiner. Parametre som måles inkluderer Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) smerteskala, kroppsvekt, blodtall og serumproteiner.

Sentrale funn

Dietten ble godt tolerert og gjennomsnittlig etterlevelse var 25 (±24) måneder. Ytelsesstatus og smerte ble signifikant forbedret både etter 3 måneder (P = 0,03) og 6 måneder (P = 0,02) sammenlignet med baseline. Merk at intervensjonen i denne studien var signifikant bedre når den ble levert innen 9 måneder etter diagnosen hormonrefraktær status. Median kreftspesifikk overlevelsestid for pasienter som starter dietten før 9-måneders cutoff er 44 måneder mot 34 måneder for de som starter senere (P = 0,014). Gjennomsnittlig kreftspesifikk overlevelsestid for intervensjonsgruppene totalt sett sammenlignet med kontrollgruppene var henholdsvis 36 måneder versus 17 måneder (P = 0,004).

Effekter på praksis

HRPC er definert av ineffektiviteten til testosteronreduksjon ved kastrering eller antiandrogenmedisiner for å kontrollere prostatakreftvekst. Prognosen for disse pasientene er dårlig fordi HRPC ikke responderer godt på cellegiftmedisiner. De siste rapportene om overlevelsesdata kan hentes fra kliniske studier for det nylig godkjente antineoplastiske middelet Sipuleucel-T (Provenge®). Denne immunmodulerende behandlingen fikk FDA-godkjenning i april 2010 basert på å øke median total overlevelse for HRPC-pasienter fra omtrent 21 måneder til 25 måneder.¹

Polyaminer (f.eks. putrecin, spermidin, spermin) øker celleproliferasjonen og finnes i høyere konsentrasjoner i kreftceller, inkludert prostatakreft.²Det er tre kilder til polyaminer: 1) naturlig forekommende i mat og drikke, 2) produksjon av tarmmikrober, og 3) intracellulær syntese av polyaminer. På begynnelsen av 1990-tallet viste studier på gnagere at trippelbehandling med en diett som mangler polyaminer, intestinal dekontaminering med antimikrobielle midler og administrering av et medikament som blokkerer det første enzymet i dets syntese (f.eks. ornitindekarboksylase) resulterte i betydelig redusert tumorvekst.³Forfatterne av det nåværende abstraktet publiserte mye av det tidlige arbeidet med gnagerkreftmodeller som gjentatte ganger demonstrerte effektiv tumorhemming ved polyaminmangel ved å målrette mot alle tre kildene til forbindelsene.^4,5,6,7,8

I denne studien besto kosttilskuddet av å dele mat og drikke i tre grupper. Gruppe 1 var matvarer med mindre enn 100 nmol/g/ml som kunne konsumeres fritt. Gruppe 2 var matvarer som inneholdt 101-200 nmol/g/ml som kunne tas 3-4 ganger per uke. Gruppe 3 hadde en polyaminkonsentrasjon større enn 201 nmol/g/ml og var forbudt bortsett fra to ganger hver 7. dag.

Denne ernæringsprotokollen er veldig forskjellig fra det vi tenker på som god ernæring. Først og fremst antar vi at tarmfloraen er gunstig; Vi vil sjelden oppfordre til å ta antibiotika spesielt for å utrydde dem. For det andre unngår vi matvarer som vi ellers ville klassifisert som svært næringsrike. Gruppe 3 inkluderer for eksempel hvitløk, kål, brokkoli, tomater, mandler, bananer, sopp og surkål. Omvendt inkluderte gruppe 1, kategorien som kunne konsumeres fritt, svinekjøttprodukter, grønnsakssuppe på boks, meieriprodukter (unntatt lagret ost), øl, kaffe og pundkake. De franske forfatterne inkluderer sjokolade-eclairs i gruppen matvarer som kan konsumeres fritt. Denne dietten er vesentlig forskjellig fra alt vi rutinemessig har anbefalt til våre pasienter.

Det er mange flere matvarer på listen, og det er ingen åpenbar måte å huske maten på. Derfor må en matliste brukes for å følge dietten.

Mens man kan anta at det kan være vanskelig for pasienter å holde seg til restriktive matvaregrupper uten en åpenbar sammenheng, var kostholdsoverholdelse ekstremt høy i denne studien.

Mens man kan anta at det kan være vanskelig for pasienter å holde seg til restriktive matvaregrupper uten en åpenbar sammenheng, var kostholdsoverholdelse ekstremt høy i denne studien. Å tillate ubegrenset inntak av matvarer som anses som overbærende etter de fleste ernæringsmessige standarder kan selvfølgelig forklare deltakernes gode etterlevelse.

Intervensjonen i denne studien var rettet mot polyaminbassenget produsert av tarmmikrober og involverte delvis "tarmdekontaminering" med neomycin eller nifuroksazid, bestående av en daglig oral dose av det antimikrobielle stoffet tatt annenhver uke. Tarmfloraen som har vist seg å produsere polyaminer inkluderer:Klebsiella lungebetennelse,Enterobacterspp. OgSerratiaspp.⁹Det faktum at antimikrobielle midler var en vesentlig del av disse pasientenes behandling minner oss om at grunnlaget for generell helse, i dette tilfellet sunn mikroflora, ikke bør forkastes som for svak eller for grunnleggende til å ha en dyp innvirkning på kreftbehandling. Basert på vår forståelse av undertrykkelse av probiotisk vekst, forventes det at probiotika vil redusere polyaminsyntese i tarmen ved å kontrollere bakterievekst. Faktisk har studier med visse probiotika vist en reduksjon i polyaminer.¹⁰

Til syvende og sist kan testing av tarmmikrobiota være berettiget hos våre pasienter med HRPC, ettersom mange av de ovennevnte organismene vil bli oppdaget i en grundig avføringsmikrobiell test. Naturlige antimikrobielle midler kan også brukes og pasienten testes på nytt for å vurdere suksessen til behandlingen. Fornuftig bruk av antimikrobielle midler er ikke et alternativ hos pasienter med HRPC gitt den alvorlige prognosen og det relative risiko-nytte-forholdet til legemidlene.

Denne studien er liten og inkluderer kun 42 deltakere. Likevel oppnådde resultatene statistisk signifikans, noe som bare kan oppnås dersom nytten er ganske stor i små studier. Kosttilskuddet utgjør ingen risiko for ulempe fordi reduksjon av polyaminforbruk ikke fører til næringsmangel. Derfor er risiko-nytte-forholdet ved diettintervensjon absolutt gunstig, spesielt med tanke på den dårlige prognosen til pasienter med HRPC. Det er verdt å merke seg at denne spesifikke studien ble utført i Frankrike, der etniske forskjeller i matvalg gjør det vanskelig å direkte utlede de forskjellige matgruppene som er gitt til disse pasientene. I tillegg var det ingen objektiv måling av polyaminstatus, slik som: B. Urin- eller avføringsverdier, som kunne hjelpe til med å estimere nivået som en fordel oppstår ved.

I tillegg til de tidlige gnagerstudiene som bekreftet effektiviteten av polyaminreduksjon, publiserte Cipolla og kolleger en pilotstudie i 2003 som involverte 13 frivillige med HRPC.¹¹I denne forrige studien ble smerte- og prestasjonsstatus forbedret under diettintervensjon, men kom tilbake etter seponering av dietten. Prostataspesifikt antigen (PSA) ble også bestemt. En pasient hadde en reduksjon på >50 %, tre pasienter hadde en reduksjon på <50 %, og alle andre hadde en progressiv forverring av PSA. Diettintervensjonen var betydelig kortere, med gjennomsnittlig kostholdsoverholdelse etter 8 (±7) måneder. Den kreftspesifikke overlevelsestiden var 14 (±7) måneder, som også er mye kortere enn den nåværende studien, men kan skyldes at deltakerne sluttet med dietten. I tillegg begynte pasienter i denne forrige studien diettintervensjon på et senere tidspunkt etter deres første HRPC-diagnose (12 (±8) måneder enn i den nåværende studien (10 (±8) måneder). Den nåværende studien antyder at å starte en diettintervensjon på et senere tidspunkt gir betydelig mindre fordel. Klinisk kan bruk av en lav polyamin diett anses å "ikke skade" og kan faktisk gi betydelig fordel for pasienter med HRPC. Probiotika har også en svært gunstig bivirkningsprofil og bør vurderes som en del av enhver behandlingsprotokoll for HRPC-pasienter. Videre undersøkelse av tarmflora og behandling av dysbiotiske bakterier bør også vurderes. Bruken av medikamenter som blokkerer polyaminsyntese får økende interesse, og fremtidige studier kan veilede deres bruk og dosering i utvalgte kreftformer. Ettersom legemiddelutviklingen fortsetter å fokusere på å hemme polyaminsyntese, ser det ut til at vi i dag kan hjelpe våre pasienter med ernæring og tarmhelse, spesielt våre pasienter med HRPC.

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.